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“中藥三寶”阿膠的研究應(yīng)用

熱門推薦: 阿膠 多糖 藥理
作者:小泥沙  來(lái)源:CPhI制藥在線
  2020-07-28
近年來(lái),隨著我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的日益發(fā)展以及對(duì)外貿(mào)易不斷擴(kuò)大,阿膠產(chǎn)量雖逐年增加,但受阿膠原料驢皮資源所限,仍不能滿足需要,所以迫切需要科學(xué)研發(fā)代替驢皮的新阿膠產(chǎn)品。

       阿膠

       阿膠是采用馬科動(dòng)物驢的鮮皮或干燥皮經(jīng)去毛漂泡、煎煮、濃縮,加入冰糖和豆油等輔料制成的固體膠類藥物,也被稱為驢皮膠。阿膠是我國(guó)傳統(tǒng)的名貴補(bǔ)血中藥,其味甘,性平,具有補(bǔ)血滋陰,潤(rùn)燥,止血的功效,被視為血肉有情之品。阿膠首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為上品,有"補(bǔ)血圣藥"之稱,阿膠與人參、鹿茸并稱為"中藥三寶"。藥典記載,阿膠用于血虛萎黃,眩暈心悸,肌痿無(wú)力,心煩不眠,虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),肺燥咳嗽,勞嗽咯血,吐血尿血,便血崩漏,妊娠胎漏。此外,阿膠還具有安胎的作用。

       阿膠中蛋白質(zhì)含量74.56%~84.94%,明膠是阿膠中含量最多并且最具生物學(xué)活性的化學(xué)成分,它是部分膠原蛋白水解后的多肽和蛋白質(zhì)的混合物。多糖是驢皮中的重要成分,迄今為止從阿膠中分離出的只有硫酸皮膚素,硫酸皮膚素是一種天然糖胺聚糖,糖胺聚糖為廣泛存在于動(dòng)物結(jié)締組織中的一類由氨基己糖和糖醛酸及其它們異構(gòu)化或硫酸化殘基以雙糖單位重復(fù)構(gòu)成的直鏈多糖。阿膠帶有特殊的腥味,采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法分析阿膠中的腥味物質(zhì),從阿膠中檢測(cè)出共 23 種揮發(fā)性物質(zhì)。這些揮發(fā)性物質(zhì)主要包括酯類、酮類、鹵代烴類化合物、雜環(huán)化合物和其他類物質(zhì)。此外,阿膠還含有各種飽和及不飽和脂肪酸等及多種微量金屬元素,其中有8種人體必需微量金屬元素,Zn、Fe、Mg、Cu、Sr 等含量較高。

       阿膠炮制

       阿膠生品一般呈塊狀、質(zhì)地堅(jiān)硬,雖然有較好的穩(wěn)定性,但是不便于調(diào)配和使用,生物利用度相對(duì)較低,而且具有滋膩之性,久服會(huì)對(duì)脾胃的消化功能產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。阿膠經(jīng)炮制后,易于粉碎,且容易消化吸收,可大大提高阿膠的生物利用度。因此,臨床上應(yīng)用的大多為阿膠的炮制品(阿膠珠)。阿膠的炮制方法可分為傳統(tǒng)炮制方法和現(xiàn)代炮制方法,傳統(tǒng)的炮制方法主要有蛤粉炒、蒲黃炒;而現(xiàn)代的炮制法則主要包括烘箱烘制法、微波制法及真空干燥制法等。

       蛤粉炒炮制法是利用蛤粉將阿膠炒制成阿膠珠的一種炮制方法,阿膠經(jīng)蛤粉炒制后,不但可以使其不良?xì)馕兜靡猿C正,還能去除其原本的滋膩之性。蒲黃炒是利用蒲黃粉將阿膠炒制成阿膠珠的一種炮制方法,阿膠經(jīng)蒲黃粉炒制后,既可以降低對(duì)脾胃消化功能的不良影響,還能增強(qiáng)其止血安絡(luò)的作用?,F(xiàn)代炮制法主要以利用現(xiàn)代加熱方法對(duì)阿膠進(jìn)行炮制,其中烘制法是使用恒溫電熱箱對(duì)阿膠炮制的一種方法,微波炮制法利用微波加熱進(jìn)行炮制,真空炮制法是利用真空干燥器炮制的一種炮制方法,當(dāng)真空度達(dá)到-0.08 MPa時(shí),打開夾層的蒸氣閥,加熱并使蒸氣壓維持在-0.10 MPa進(jìn)行干燥。

       阿膠功能作用

       現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明,阿膠除了具有補(bǔ)血、止血、增強(qiáng)免疫、耐缺氧、耐寒冷以及抗疲勞的作用以外,還具有保護(hù)大腦、增加體內(nèi)鈣攝入量、抗休克、抑制腫瘤、促進(jìn)骨愈合、美容養(yǎng)顏等作用。

       1、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

       阿膠可治療多種血液疾病,具有抗失血性貧血、抗溶血性貧血作用,可明顯升高失血性貧血小鼠的紅細(xì)胞、血紅蛋白和白細(xì)胞,還具有止血作用。

       阿膠作為臨床補(bǔ)血良藥已經(jīng)有兩千多年的歷史,阿膠改善造血微環(huán)境理論認(rèn)為,阿膠含有同其它一切胚胎樣組織相似的微環(huán)境物質(zhì),能夠改善造血微環(huán)境。還有理論認(rèn)為,阿膠可能是其含膠原蛋白對(duì)造血干細(xì)胞有益,所含的糖胺多糖與細(xì)胞增生,造血系統(tǒng)的組織分化有關(guān)?,F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),復(fù)方阿膠漿能夠顯著提高小鼠外周血細(xì)胞和骨髓單核細(xì)胞數(shù)量、增加小鼠體質(zhì)量、逆轉(zhuǎn)胸腺和脾萎縮。阿膠可以改善患地中海貧血孕婦的癥狀,并且不影響體內(nèi)鐵元素。

       阿膠的止血作用與硫酸皮膚素(DS)有關(guān)。在止血、抗凝血過(guò)程中,具有負(fù)離子基的糖胺聚糖(GAGs)的活性與其聚合物長(zhǎng)度及結(jié)合的多糖的負(fù)離子數(shù)目成正比,依此可調(diào)整血液凝固狀態(tài)。此外,阿膠的止血作用還與阿膠能降低血管壁的通透性、增加血小板數(shù)量有關(guān),也與膠原蛋白黏附于血管壁促進(jìn)血小板聚集有關(guān)。

       2、抗腫瘤作用

       體外研究表明,阿膠含藥血清可增強(qiáng)絲裂原對(duì)淋巴細(xì)胞增殖與活化的誘導(dǎo)作用,升高CD3(T細(xì)胞)/CD3-CD56+CD16+(NK細(xì)胞) 和CD3+CD4+/CD3+CD8+ 的比值,提升Th1并降低Th2 細(xì)胞的比值,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。體內(nèi)研究也表明,含有阿膠的復(fù)方制劑對(duì)S180肉瘤、Lewis 肺癌的生長(zhǎng)具有抑制作用,可明顯延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間,促進(jìn)放/化療后機(jī)體免疫功能的恢復(fù),降低繼發(fā)性感染死亡率;還可明顯提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠 H22 肝癌化療的毒副作用。阿膠能夠提高機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答,減輕放化療對(duì)患者的毒副作用,促進(jìn)腫瘤患者化療后機(jī)體功能的恢復(fù),提高患者的生活質(zhì)量。

       3、免疫調(diào)節(jié)作用

       阿膠能夠提高機(jī)體免疫力,研究發(fā)現(xiàn)阿膠經(jīng)過(guò)仿生酶解后,更易于人體吸收,提高免疫力的作用增強(qiáng)。阿膠棗具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)小鼠免疫功能、調(diào)節(jié)小鼠體液免疫功能和調(diào)節(jié)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用。阿膠能顯著提升免疫低下模型小鼠的胸腺指數(shù),增加小鼠血清溶血素含量,增強(qiáng)小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和脾淋巴細(xì)胞的增殖能力,提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)雞紅細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù),提升血清中細(xì)胞因子IL-3和IFN-γ水平,降低IL-4水平,提高IFN-γ/ IL-4的比值。

       4、抗疲勞作用

       研究發(fā)現(xiàn),阿膠可明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳的時(shí)間,顯著升高安靜狀態(tài)下小鼠肝糖原和血紅蛋白含量,減少運(yùn)動(dòng)后機(jī)體內(nèi)血乳酸和血清尿素氮的生成,表明阿膠具有緩解疲勞、增強(qiáng)其運(yùn)動(dòng)耐力的作用。研究推測(cè),阿膠中含量豐富的Gly、Glu、Asp、Arg 藥效氨基酸,是阿膠發(fā)揮抗疲勞作用重要的活性成分。有學(xué)者研究BALB / C純系雄性小鼠的負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示復(fù)方阿膠漿組血乳酸、丙二醛血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶等含量顯著降低,血紅蛋白、肝糖原、血清尿素氮等含量顯著增加,SOD 和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性明顯增強(qiáng),表明復(fù)方阿膠漿可有效延緩疲勞的產(chǎn)生、提高機(jī)體組織對(duì)疲勞的耐受度。

       5、骨骼修復(fù)作用

       阿膠具有增加骨密度,促進(jìn)骨愈合的功效,阿膠鈣可增加骨質(zhì)松疏癥和佝僂病模型大鼠體內(nèi)血清中鈣和磷的含量,提升血清堿性磷酸酶水平,增加股骨中鈣、磷含量和骨質(zhì)密度。另外,阿膠血鈣平可顯著升高維甲酸所致骨質(zhì)疏松模型大鼠血清中鈣和磷的水平,明顯改善骨質(zhì)狀況。阿膠補(bǔ)腎健骨方能延緩骨量丟失,提高、改善骨超微結(jié)構(gòu)和骨強(qiáng)度,能增加去卵巢大鼠血清中PICP、OCN、1,25(OH)2D3、25(OH)D3的濃度,同時(shí)上調(diào)腎中VDR 的基因表達(dá)水平。說(shuō)明阿膠補(bǔ)腎健骨方對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松癥有較好的預(yù)防和治療作用,其作用機(jī)制體現(xiàn)多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)促進(jìn)骨鈣磷的代謝,促進(jìn)骨形成和骨重建,抑制破骨細(xì)胞增殖、骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞凋亡。

       近年來(lái),隨著我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的日益發(fā)展以及對(duì)外貿(mào)易不斷擴(kuò)大,阿膠產(chǎn)量雖逐年增加,但受阿膠原料驢皮資源所限,仍不能滿足需要,所以迫切需要科學(xué)研發(fā)代替驢皮的新阿膠產(chǎn)品。另外,目前僅對(duì)阿膠的部分有效成分做了研究,其他成分是否參與某些生物學(xué)作用尚不清楚,因此進(jìn)一步研究其活性成分及藥理作用機(jī)制,對(duì)開發(fā)保健品和藥品資源,以及將"藥食同源"的阿膠推向世界具有重要的意義。

       參考資料

       [1] 杜怡波,樊慧蓉,閻昭.阿膠的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2018,24(03):267-270.

       [2] 吳海燕,孫佳明,張輝.阿膠的研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥,2016,36(01):57-60.

       [3] 伊娜,楊鏵,武勇,徐鳳霞.阿膠藥理藥效研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017,17(54):12-15.

       作者簡(jiǎn)介:小泥沙,食品科技工作者,畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院,食品科學(xué)碩士,現(xiàn)就職于國(guó)內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司,從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。       

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