Immunomedics公司宣布FDA加速批準(zhǔn)其抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌成人患者。
近日，Trodelvy的III期臨床試驗ASCENT結(jié)果公布：達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點及主要的次要終點（包括總生存期[OS]和客觀緩解率[ORR]）。該研究結(jié)果證實了II期研究觀察結(jié)果，證明Trodelvy有潛力改變?nèi)幮匀橄侔┑臉?biāo)準(zhǔn)治療。Immunomedics公司計劃基于這一III期臨床數(shù)據(jù)向FDA遞交補充生物制品許可申請（sBLA），尋求對Trodelvy的完全批準(zhǔn)。
ASCENT是一項國際性、開放標(biāo)簽III期研究，共入組了500多例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者，這些患者腦轉(zhuǎn)移呈陰性、先前接受過至少2種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病。研究中，患者被隨機分為2組，一組接受Trodelvy，另一組接受醫(yī)生選擇的化療。主要終點是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、ORR、DOR、發(fā)生緩解的時間、安全性和耐受性。
數(shù)據(jù)顯示，研究達(dá)到了主要終點：Trodelvy組與化療組相比在PFS方面有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善（中位PFS：5.6個月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7個月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著降低59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研究也達(dá)到了關(guān)鍵次要終點（OS和ORR）。
在安全性方面，研究人員觀察到的不良事件與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的一致，包括最常見的3級或4級不良事件中性粒細(xì)胞減少和腹瀉，沒有新的不良事件出現(xiàn)。
基于這些數(shù)據(jù)，Trodelvy將為mTNBC患者的科學(xué)和臨床創(chuàng)新樹立一個新的基準(zhǔn)，同時為臨床實踐常用藥提供了一個新的替代品。重要的是，該研究也驗證了Trodelvy可管理的安全性，使其成為與其他療法（包括免疫療法）聯(lián)合用藥的一個很好的配伍藥物。
II期數(shù)據(jù)
FDA批準(zhǔn)是基于一項多中心、單臂、II期臨床試驗中的ORR和DOR數(shù)據(jù)。在 108例入組患者中，接受Trodelvy治療的患者組客觀緩解率高達(dá)33.3%，其中包含2.8%的完全緩解率和30.6%的部分緩解率。遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的化療組療效。
疾病控制率高達(dá)74.1%，其中37%的患者疾病穩(wěn)定。到數(shù)據(jù)截至?xí)r，有6例患者臨床療效持續(xù)了12個月以上，最長的達(dá)到了30.7個月。中位PFS是5.5個月，中位OS為13個月。
安全性方面，最常見的不良事件是惡心(67%)、中性粒細(xì)胞減少(64%)、腹瀉(62%)、疲勞(55%)和貧血(50%)。
Trodelvy的活性藥物成分為sacituzumab govitecan，這是一種新型、首創(chuàng)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白。
TNBC是一種預(yù)后很差的侵襲性癌癥，除了傳統(tǒng)化療之外，治療方案極其有限。Trodelvy有潛力成為TNBC治療的一個標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。在臨床試驗中，Trodelvy在難治mTNBC患者中顯示了臨床意義上的緩解，該藥將為經(jīng)歷過多種治療后無藥可選的三陰乳腺癌患者帶來新選擇，期待早期獲批的好消息！
參考來源：
1.https://news.yaozh.com/archive/29605.html；
2.http://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/06/2057876/0/en/Immunomedics-Announces-Positive-Results-from-Phase-3-ASCENT-Study-of-TRODELVY
-in-Previously-Treated-Patients-with-Metastatic-Triple-Negative-Breast-Cancer-mTNBC.html；
3.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.
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