2020年9月19日至9月21日，久負(fù)盛名且具全球影響力的ESMO年會拉開帷幕。我國自主創(chuàng)新藥物安羅替尼繼2020ASCO年會大放異彩后，再次唱響世界舞臺，展現(xiàn)硬核實(shí)力。安羅替尼在肺癌三線治療中的安全性及有效性已得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可，但研究者對其拓展研究從未止步。在本次ESMO大會上，安羅替尼一系列新進(jìn)展驚艷亮相，我們一睹為快。
一、小細(xì)胞肺癌
ALTER 1202是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的II期臨床試驗(yàn)，納入對象為至少接受過兩種系統(tǒng)性化療方案治療后進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌患者，主要研究終點(diǎn)為PFS。
將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按2:1的比例隨機(jī)分為兩組，分別接受安羅替尼或安慰劑治療，此次公布的亞組分析評估了安羅替尼治療三線及以上小細(xì)胞肺癌基線伴肝轉(zhuǎn)移患者的療效。
結(jié)果表明，與安慰劑組（n=15）相比，安羅替尼組（n=27）的中位PFS顯著提高（1.84個(gè)月對0.71個(gè)月，P=0.0037）；安羅替尼組的中位OS為3.29個(gè)月，安慰劑組的中位OS為1.91個(gè)月，二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.1042）。安羅替尼治療三線及以上小細(xì)胞肺癌伴肝轉(zhuǎn)移患者耐受性良好且可顯著延長患者的PFS。
二、結(jié)直腸癌
抗VEGF/EGFR單抗聯(lián)合化療是晚期RAS/BRAF野生型患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。既往研究證實(shí)：安羅替尼在復(fù)發(fā)、難治的晚期結(jié)直腸癌治療中展現(xiàn)出良好的療效和安全性。ALTER-C-002臨床研究旨在評估安羅替尼聯(lián)合CAPEOX方案用于一線治療RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的療效和安全性。
本研究為單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究，計(jì)劃入組30例mCRC患者。患者接受安羅替尼（12 mg，p.o.，qd，d1~14）聯(lián)合CAPEOX（奧沙利鉑[130 mg/m2，ivgtt，d1，q3w]和卡培他濱[850 mg/m2，p.o.，bid，d1~14，q3w]）治療6個(gè)周期；對于療效評估達(dá)到CR/PR/SD的患者，繼續(xù)予以安羅替尼（12 mg，p.o.，qd，d1~14，q3w）聯(lián)合卡培他濱（850 mg/m2，p.o.，bid，d1~14，q3w）維持治療至疾病進(jìn)展。主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為PFS、DCR、DoR及安全性。
截至2020年5月16日，本研究共入組10例患者。7例可評估患者中：6例患者的療效評估達(dá)到PR，1例患者為SD，ORR達(dá)到85.7% （95% CI, 42.1~99.6%），DCR為100.0%（95% CI, 59.0~100.0%）。安全性分析方面：3級不良事件為高血壓（n=3）、腹瀉（n=1）和手足綜合征（n=1），未出現(xiàn)4級及以上不良事件。
安羅替尼聯(lián)合CAPEOX一線治療不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者，療效良好且不良反應(yīng)可控，未發(fā)生非預(yù)期的不良事件。目前本研究仍在進(jìn)行中，數(shù)據(jù)將會持續(xù)更新，但結(jié)果仍需進(jìn)一步在大樣本研究中進(jìn)行驗(yàn)證。
三、卵巢癌
本項(xiàng)由研究者發(fā)起的單臂、開放性標(biāo)簽、Ⅱ期研究（ChiCT- R1800018192）旨在進(jìn)一步評估安羅替尼聯(lián)合培美曲塞在鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者中應(yīng)用的有效性及安全性。
所有患者均接受培美曲塞靜脈注射（第1天，0.5 g/m2）聯(lián)合安羅替尼口服（第1到14天，12 mg，QD）治療，21天為一周期，共6個(gè)周期，后每日予安羅替尼單藥維持治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受**。主要研究終點(diǎn)為ORR，次要研究終點(diǎn)為DCR、PFS、OS和安全性。
研究在2018年7月至2020年5月期間共納入20例患者，分析截止日期為2020年8月17日，其中17例患者可進(jìn)行后續(xù)評估。療效評估顯示，6例患者部分緩解，11例患者疾病穩(wěn)定，ORR為35.3％，DCR為100%。安羅替尼聯(lián)合培美曲塞的中位首次起效時(shí)間為1.7個(gè)月，中位PFS為9.3個(gè)月，中位OS未達(dá)到。其中2例患者發(fā)生Ⅲ或Ⅳ級不良事件，包括1例Ⅲ級蛋白尿和1例Ⅳ級血紅蛋白減少。1例患者死亡，死因未知，但與藥物無關(guān)。
無論鉑耐藥卵巢癌患者是否應(yīng)用過抗血管生成藥物，口服安羅替尼聯(lián)合培美曲塞后單藥維持治療方案展現(xiàn)出了療效肯定且耐受性良好的抗腫瘤活性。
四、宮頸癌
本研究是安羅替尼聯(lián)合信迪利單抗治療中國持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的II期研究。研究納入接受過至少一次鉑類全身化療、經(jīng)組織病理證實(shí)為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期宮頸癌(包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或腺鱗癌)、PD-L1表達(dá)超過1%、ECOG 0-1的患者。
2019年9月至2020年8月，共納入25例患者，中位年齡52歲（范圍:36-67），入選國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）組織病理分期為I期（8%）、II期（(36%）、III期（44%）、IV期（4%）或未診斷（8%）。其中17例患者可評價(jià)療效，包括14例鱗癌患者，2例腺癌患者和1例腺鱗癌患者。在17例可評價(jià)患者中，完全緩解（CR）率為11.8%，部分緩解（PR）率為58.8%，病情穩(wěn)定（SD）率為29.4%，病情進(jìn)展（PD）率為0%，總體ORR為70.6%，DCR為100%。中位PFS未達(dá)到。
在安全性方面，患者出現(xiàn)的大部分不良事件（AE）為1級或2級，常見的1級AE（＞10%）包括高脂血癥（40.0%）、甲減（20.0%）和高血壓（16.0%）；常見的2級AE（＞10%）包括手足綜合征（12.0%），僅1例患者出現(xiàn)不耐受。
作為正大天晴藥業(yè)集團(tuán)自主研發(fā)的新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼能夠強(qiáng)效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多個(gè)血管生成相關(guān)激酶及腫瘤生長相關(guān)激酶的活性從而達(dá)到抑制腫瘤血管生成及腫瘤細(xì)胞生長的作用。
自問世至今，安羅替尼在肺癌、軟組織肉瘤、腎細(xì)胞癌和食管鱗癌等多個(gè)瘤種進(jìn)行了積極探索，在多個(gè)瘤種的臨床研究多次問鼎國際權(quán)威會議，作為國產(chǎn)藥物，安羅替尼具有較高的可及性和性價(jià)比。期待更多研究結(jié)果的公布。
參考：2020ESMO LBA mini oral，e-poster
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