隨著我國人口老齡化問題日益嚴重，骨質(zhì)疏松癥成為了嚴重的公共衛(wèi)生健康問題。骨密度是骨骼組織礦物質(zhì)的密度，間接反映骨骼的健康狀況，是骨骼強度的一個重要指標。骨密度是骨質(zhì)疏松的一個判定指標，骨骼強度減弱會導致骨折風險增加。骨密度受遺傳、內(nèi)分泌、飲食、運動等多種因素影響，隨著年齡增長，中老年人骨礦物質(zhì)流失增加、女性更年期和絕經(jīng)也會導致骨礦物質(zhì)密度降低。臨床治療上骨密度通常選用化學藥物、激素、中成藥等治療手段，通過增加鈣的含量、提高患者雌激素水平，對破骨細胞分泌細胞因子而降低骨吸收的過程進行抑制，促進破骨細胞凋亡，增加成骨細胞活性等機理增加骨密度。
骨質(zhì)疏松發(fā)病機制主要包括細胞水平和信號通路水平。多數(shù)情況下，成骨細胞介導的骨形成與破骨細胞介導的骨吸收之間存在動態(tài)平衡。當該平衡被破壞時，會引起骨質(zhì)疏松。骨微環(huán)境中，破骨細胞是造血干細胞多核細胞在核因子κB受體激動子配體的介導下形成的。成骨細胞多數(shù)由骨髓間充質(zhì)細胞分化而來，骨細胞、成骨細胞和破骨細胞在骨質(zhì)疏松的進程中起一定作用。雌激素水平顯著降低將會誘發(fā)骨細胞凋亡，引起骨質(zhì)疏松。成骨細胞凋亡與 Fas/ Fas-L有一定的聯(lián)系，腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1會引起成骨細胞凋亡，成骨細胞發(fā)生異常凋亡是骨質(zhì)疏松發(fā)病的重要機制。IL-1 通過降低破骨細胞 caspases 水平,激活 NF-κB 通路，引起破骨細胞增殖，骨吸收和骨形成穩(wěn)態(tài)失衡，進而導致骨質(zhì)疏松。
骨保護素/核因子-κB 受體活化因子/核因子-κB 受體活化因子配體信號通路 ( OPG/RANK/ RANKL) 在骨重建和骨發(fā)育過程中發(fā)揮重要調(diào)控作用。據(jù)報道，藤黃健骨膠囊能夠通過調(diào)控 OPG/RANK/RANKL 調(diào)節(jié)軸，進而調(diào)控去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠的鈣磷代謝和股骨的生物力學性能。Wnt /β-catenin 通路在骨重建、細胞生長、發(fā)育、凋亡等過程中起著關(guān)鍵作用。據(jù)報道，激活骨細胞Wnt /β-Catenin 信號通路將通過上調(diào) Notch 信號促進 BMSCs的成骨分化，進而抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)生。
目前，臨床上治療骨質(zhì)疏松主要以藥物治療為主，并取得了一定的療效。常見藥物主要有雌激素類藥物、降鈣素、雙磷酸鹽類藥物以及中藥類等。
1、雌激素類藥物
骨骼是雌激素的靶組織，雌激素能夠?qū)墙M織產(chǎn)生直接作用。雌激素會引起骨細胞凋亡，促進成骨細胞的增殖和分化，調(diào)控骨形成和骨吸收過程。此外，雌激素通過成骨細胞的旁分泌信號系統(tǒng)介導作用，降低破骨細胞活性，進而參與骨吸收。據(jù)報道，聯(lián)合使用共軛馬雌激素與醋酸甲羥孕酮可改善骨密度 ( BMD) ，防治骨質(zhì)疏松性骨折。戊酸雌二醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉能有效改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。雌激素類藥物是臨床治療骨質(zhì)疏松的一線藥物，得到人們的廣泛認可，但其具有較高的肝腸清除率、較低的吸收率和一些不良反應等缺點，阻礙了其使用的廣泛性。
2、降鈣素
降鈣素是一種單鏈多肽。據(jù)報道，鮭魚降鈣素針劑聯(lián)合補腎健骨湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松效果顯著，且能改善患者骨密度。此外，降鈣素基因相關(guān)肽在骨生長及骨修復等過程均發(fā)揮重要作用。但部分患者使用降鈣素后會出現(xiàn)過敏反應、消化道不良反應等。
3、雙磷酸鹽類藥物
雙膦酸鹽類藥物較為穩(wěn)定，能夠與骨礦化基質(zhì)相結(jié)合，抑制骨吸收，增加骨量，進而提高患者骨密度。據(jù)報道，聯(lián)用骨化三醇和雙磷酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松時，安全性較高，療效更佳，在臨床上應用廣泛。臨床上，阿侖膦酸鈉能夠有效改善絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松，但雙膦酸鹽類藥物注射后可能出現(xiàn)發(fā)熱等不良反應。
4、鈣劑和維生素類
維生素 D 是一種類固醇激素，鈣劑與維生素 D 對骨質(zhì)疏松患者具有比較確切的作用，具有良好的治療效果。但口服鈣劑與維生素 D 可能出現(xiàn)消化道不適、腎結(jié)石、心血管不良事件等，患者長期服用鈣劑和維生素可能出現(xiàn)高鈣血癥、尿路結(jié)石等不良反應。
5、甲狀旁腺素
甲狀旁腺素( PTH) 是甲狀旁腺主細胞分泌的單鏈多肽。甲狀旁腺素通過增加 DNA 修復，抑制成骨細胞凋亡，能夠增加骨質(zhì)疏松患者骨密度，改善骨代謝指標，且安全性良好，具有較高的治療價值，長期使用可能引起患者骨吸收增強，骨量丟失。
6、中藥增加骨密度
中藥在骨密度降低的防治過程中也發(fā)揮了重要的作用，研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿、補骨脂、杜仲等原料對于改善骨微結(jié)構(gòu)，提升骨生物力學性能發(fā)揮了功效。從目前對淫羊藿的臨床研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿通過降低血清PINP（I 型前膠原氨基端前肽）來降低破骨細胞活性，同時 I 型膠原羧基端肽β 頁特殊序列（β-CTX）指標上升；淫羊藿總黃酮防治骨質(zhì)疏松可能與促進骨細胞分化、增值，具有類激素樣作用有關(guān)；淫羊藿苷可激發(fā)骨骼細胞分泌鈣素，增加鈣化結(jié)節(jié)的數(shù)量，還能促進軟骨細胞分化增殖及抑制過度凋亡，加強對細胞代謝的相關(guān)蛋白調(diào)節(jié)，有效發(fā)揮軟骨保護作用，使骨骼穩(wěn)定堅固，同時可通過抑制破骨細胞融合蛋白在機體的表達來抑制破骨細胞分化。
目前臨床上常用的治療骨質(zhì)疏松的藥物種類繁多，雖然這些藥物都有一定療效，但也可能會引起不良反應，因此篩選和研發(fā)新型、安全、有效治療骨質(zhì)疏松的藥物依然是臨床和藥物研究人員的重任。
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作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學食品科學與工程學院，食品科學碩士，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品的開發(fā)與研究。
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