CheckMate 078研究3年數(shù)據(jù)更新，療效“分外長情”，持續(xù)時間長達20個月

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2020-09-30

CheckMate 078研究是全球首個以中國人群為主的腫瘤免疫治療臨床研究，在今年剛剛舉辦的CSCO會議上，CheckMate 078研究再次公布喜人數(shù)據(jù)，最新數(shù)據(jù)如何，我們一睹為快。

CheckMate 078

CheckMate 078研究是全球首個以中國人群為主的腫瘤免疫治療臨床研究，該研究的成功標志著中國NSCLC（非小細胞肺癌）邁入了免疫治療新時代。CheckMate 078研究首次于2018年AACR會議上公布，基于該研究結果NMPA批準納武利尤單抗在中國上市用于治療NSCLC患者，這也標志著納武利尤單抗在中國NSCLC患者探索的勝利。在今年剛剛舉辦的CSCO會議上，CheckMate 078研究再次公布喜人數(shù)據(jù)，最新數(shù)據(jù)如何，我們一睹為快。

CheckMate 078研究

CheckMate 078研究是第一個針對東亞人群，主要以中國人群為主的免疫檢查點抑制劑二線治療晚期NSCLC的Ⅲ期多中心、隨機對照臨床研究，旨在評估納武利尤單抗（Nivolumab）與多西他賽在治療含鉑雙藥化療治療后出現(xiàn)疾病進展的Ⅲb/IV期EGFR陰性和ALK陰性的NSCLC患者的安全性和療效。研究主要在中國進行，在俄羅斯和新加坡同時設有研究中心。患者2:1隨機分配接受納武利尤單抗（n=338）或多西他賽治療，治療直至疾病進展或發(fā)生不可耐受的**。主要共同終點為對比兩組總生存（OS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、至治療失敗時間（TTF）、各亞組療效（組織類型，PD-L1表達、中國人群）、安全性和耐受性。

在今年的CSCO大會上，CheckMate-078三年隨訪結果正式公布。

1. 1/5對比1/8，納武利尤單抗二線用藥帶領更多二線治療肺癌患者跨越3年

CheckMate-078三年隨訪結果顯示，納武利尤單抗3年OS率為19%，顯著高于化療組的12%，提示了近1/5二線使用免疫治療的患者能夠存活至少3年，而采用傳統(tǒng)二線化療的患者僅有1/8獲得3年生存，獲益顯著！而這一結果也與基于全球人群的數(shù)據(jù)的CheckMate-017和057的匯總研究的3年獲益相近（17% vs 8%）。

在此次更新的總生存數(shù)據(jù)上，納武利尤單抗的中位OS為11.9個月，顯著高于化療組的9.5個月（HR=0.75, 95%CI 0.61-0.93），死亡風險下降25%！與全球的數(shù)據(jù)（11.1:8.1，HR=0.68）保持一致。再次彰顯了無論患者PD-L1陽性還是陰性，無論鱗癌還是非鱗癌，納武利尤單抗相較化療都能夠為全人群帶來確切的生存獲益！

除了生存獲益與全球數(shù)據(jù)一致，ORR和PFS也表現(xiàn)出了與全球的一致性。納武利尤單抗二線治療全球NSCLC患者的ORR為 19%~20%，CheckMate-078研究的ORR為18%；納武利尤單抗與標準化療相比較，CheckMate-078研究中PFS的HR為0.78，全球數(shù)據(jù)HR為0.79，如出一轍。

2．"分外長情"：一旦治療起效，長期有效，DoR直逼20個月

在此次發(fā)布的數(shù)據(jù)中，除了3年OS率外，我們非常驚艷地看到療效持續(xù)時間DoR的超高數(shù)值。數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗組的中位DoR為19.4個月，是傳統(tǒng)化療組6.2個月的三倍之多，意味著對免疫治療獲益的患者，可以維持長達20個月持續(xù)有效，穩(wěn)控病情?？匆幌旅磕甑碾S訪獲益人群比例，隨訪1年、2年、3年時的DoR分別為66%、40%及30%，這意味著近1/3對納武利尤單抗起效的患者持續(xù)3年仍然有效，免疫長效特性分外耀眼！

CheckMate 078研究既往數(shù)據(jù)發(fā)表回顧

CheckMate 078研究結果首次在AACR 2018年會上公布，由吳一龍教授做口頭報道介紹總體人群研究結果，這也是中國專家在AACR大會上的第一個臨床口頭報告。研究結果顯示，納武利尤單抗組對比多西他賽組顯著延長OS，兩組中位OS分別為12.0和9.6個月（HR=0.68；97.7% CI：0.52-0.90；P=0.0006）。正是基于該研究結果，納武利尤單抗在中國大陸獲批用于晚期NSCLC的二線治療，開啟了中國NSCLC免疫治療新時代。

隨后在2018 首屆亞洲肺癌大會上（IASCL-ACLC），主要研究者吳一龍教授公布了CheckMate 078 PROs 分析結果，分析采用肺癌癥狀量表（LCSS）評估患者肺癌癥狀的嚴重程度及對整體生活質量的影響，同時采用EQ-5D量表評估患者的整體生活質量。其結果與CheckMate 017/057研究結果相似，納武利尤單抗對比多西他賽可以顯著降低疾病相關癥狀負荷，提高患者生活質量。

2019年CSCO年會上，CheckMate 078 研究2年隨訪數(shù)據(jù)發(fā)表，并結合既往CheckMate 078研究的主要結果，顯示在中國人群為主的經(jīng)治晚期NSCLC患者中，納武利尤單抗相比于化療可將2年OS提高10%生存獲益，還帶來更多PFS，ORR以及DOR獲益；亞組分析中也可看到無論組織學分型，無論PD-L1表達狀態(tài)，都可獲得長期獲益。

CheckMate 078是第一個在中國啟動的PD-1抑制劑的臨床研究，90%為中國患者。作為研究者，陸舜教授認為，該研究的中國亞組分析首次證實了納武利尤單抗在中國人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標準化療，東西方人群無顯著差異。無論PD-L1表達與否，所有鱗癌和非鱗癌患者均能獲益。此次數(shù)據(jù)更新再次提供了強有力的證據(jù)，納武利尤單抗為中國晚期NSCLC患者提供了新的治療選擇和長期生存獲益的希望，肺癌有望成為可控的慢性疾病。

參考來源：

1. Wu Y-L, Lu S, Cheng Y, et al. NivolumabVersus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population With PreviouslyTreated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: CheckMate 078 Randomized Phase IIIClinical Trial, Journal of Thoracic Oncology (2019), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.01.006.

2. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N Engl JMed. 2015;373:1627-1639. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1507643.

3. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N Engl JMed. 2015;373:123-135.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504627.

4. Lu S, et al. CSCO 2018. Nivolumab(nivo) vs Docetaxel(doce) in Chinese Patients(pts) With Previously Treated Advanced(adv) Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC):Results of CheckMate078.