澤布替尼（百悅澤®）是百濟(jì)神州自主研發(fā)的新一代BTK抑制劑，在多項(xiàng)臨床研究中，澤布替尼表現(xiàn)出色，單藥口服治療即可使得慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）及套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者獲得較好的生存獲益。 澤布替尼現(xiàn)已先后獲得美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南以及中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南一致推薦。
近日，權(quán)威雜志Blood連發(fā)兩篇文章，公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的3年隨訪數(shù)據(jù)及療效與伊布替尼的比較，證實(shí)澤布替尼具有優(yōu)異的臨床療效和更好的安全性。下面我們一起來(lái)看下這兩項(xiàng)重磅研究數(shù)據(jù)。
澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的3年隨訪數(shù)據(jù)積極
該研究在2014年9月至2018年3月期間納入77例未經(jīng)治療（TN）或患有復(fù)發(fā)/難治性（R/R）疾病的WM患者，根據(jù)華氏巨球蛋白血癥國(guó)際（IWWM）標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者進(jìn)行每天兩次（n=50）160mg口服澤布替尼或每天一次（n=23）320mg口服的治療。治療終點(diǎn)是ORR和非常好的部分緩解/完全緩解（VGPR/CR）率。
該研究對(duì)R/R病患者進(jìn)行了36.0個(gè)月的中位隨訪，對(duì)TN進(jìn)行23.5個(gè)月的中位隨訪，截稿時(shí)仍有72.7％的患者接受治療。中止治療的原因包括：發(fā)生不良反應(yīng)（13.0％）、疾病進(jìn)展（10.4％）和其他（3.9％）。
研究得出，ORR為95.9％（95%CI 88.5-99.1），VGPR/CR率為45.2％（95%CI 33.5-57.3），并且這些關(guān)于緩解率的數(shù)字會(huì)隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)而增加，研究證明澤布替尼長(zhǎng)期治療在某些WM患者中產(chǎn)生了深刻而持久的反應(yīng)。對(duì)于WM患者，澤布替尼可以產(chǎn)生持久、良好的效果。
澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的療效與伊布替尼無(wú)差異，且安全性更佳
這是一項(xiàng)澤布替尼對(duì)比伊布替尼，用于治療WM患者的III期臨床試驗(yàn)。該研究將MYD88L265P突變的WM患者按1：1隨機(jī)分為伊布替尼和澤布替尼兩組，主要終點(diǎn)是獲得CR或VGPR的比例。次要終點(diǎn)包括主要緩解率（MRR）、PFS、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病負(fù)擔(dān)和安全性。
共有201例患者被隨機(jī)分組，其中199例接受了≥1劑量的研究治療。無(wú)一例患者獲得CR。29例（28%）澤布替尼患者和19例（19%）伊布替尼患者實(shí)現(xiàn)了VGPR，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.09）。MRR分別為77%和78%；中位DOR和PFS均未達(dá)到。84%伊布替尼患者和85%澤布替尼患者在18個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展。
在澤布替尼組中，心房顫動(dòng)、挫傷、腹瀉、外周水腫、出血、肌肉痙攣和肺炎，以及導(dǎo)致停止治療的不良事件較少見(jiàn)。兩組患者的≥3級(jí)感染率相似（每100人約發(fā)生1.2和1.1次事件），而澤布替尼組的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。
這些結(jié)果表明澤布替尼和伊布替尼治療WM的療效相似，但澤布替尼展現(xiàn)出更好的緩解質(zhì)量和更輕的**，尤其是心血管**。
作為新一代強(qiáng)效BTK抑制劑，澤布替尼通過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化，彌補(bǔ)了第一代BTK抑制劑在療效與安全性等方面的不足。目前澤布替尼在多項(xiàng)淋巴瘤治療領(lǐng)域的研究正在進(jìn)行中，澤布替尼的潛力未來(lái)可期。
2020年醫(yī)保目錄調(diào)整工作在即，期待澤布替尼能早日納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，惠及更多CLL和MCL患者，為我國(guó)"健康中國(guó)"目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)添磚加瓦。
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