脫發(fā)市場迎來新進展 JAK抑制劑baricitinib達3期臨床終點

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作者：葉楓紅來源：葉楓紅

2021-03-09

禮來和Incyte公司聯(lián)合宣布，口服JAK抑制劑baricitinib（巴瑞替尼）在治療嚴重斑禿成人患者的3期臨床試驗中達到主要終點。

JAK抑制劑baricitinib達3期臨床終點

2021年3月3日，禮來（Eli Lilly and Company）和Incyte公司聯(lián)合宣布，口服JAK抑制劑baricitinib（巴瑞替尼）在治療嚴重斑禿成人患者的3期臨床試驗中達到主要終點。在治療36周后，與安慰劑組相比，顯著改善患者的頭發(fā)再生。

斑禿是一種自身免疫性疾病，其主要特征為頭部、面部和身體的整塊脫發(fā)。斑禿平均發(fā)病年齡在25~35歲之間，但也可以影響兒童和青少年，并在男女和所有種族中均會發(fā)病。超過一半的斑禿患者經歷與健康相關的生活質量變差，還可能導致抑郁和焦慮等嚴重心理障礙。

Baricitinib是一款口服JAK3抑制劑。JAK屬于細胞質酪氨酸激酶家族，共四種JAK亞型，包含JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2，亞型之間有重疊的結合對象。JAK激酶被認為在炎癥中起重要作用，因為它們涉及超過50種細胞因子和生長因子的信號傳導，其中許多參與驅動免疫介導反應。這種激酶家族抑制劑已經顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。

Baricitinib已經在世界上70多個國家獲得批準，治療中重度活動性類風濕性關節(jié)炎，商品名為Olumiant。它已經獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療斑禿。

在這項BRAVE-AA2研究中，共納入546例頭皮脫發(fā)≥50%（SALT評分≥50）和嚴重斑禿癥持續(xù)至少6個月但不超過8年的患者。包含了來自中國、韓國、日本、巴西、澳大利亞、阿根廷、美國等世界上多個國家的患者人群。在II期研究階段，36周的治療結果顯示，baricitinib相比安慰劑未發(fā)現(xiàn)新的嚴重不良事件，治療相關不良事件均為輕至中度，主要包括上呼吸道感染、鼻咽炎、痤瘡。III期階段主要評估baricitinib 2mg和4mg相比安慰劑的療效和安全性差異。

試驗結果表明，兩種不同劑量的baricitinib在36周時達到試驗的主要終點，而且安全性特征與在治療類風濕性關節(jié)炎和特應性皮炎患者時的安全性特征一致。詳細結果將在未來的醫(yī)學會議上公布，并且將于今年晚些時候發(fā)表在同行評議雜志上。

除了baricitinib，近幾年JAK抑制劑重磅藥物頻出，在多種疾病中均有效，迎來了發(fā)展熱潮。

市場布局

1、輝瑞：PF-06651600

PF-06651600是一款JAK3抑制劑，此前已獲得FDA的突破性療法認定，用于治療斑禿。根據一項2a期、隨機、雙盲、多中心試驗。PF-06651600治療中重度斑禿達到了促進頭發(fā)再生這一主要有效性終點：在第24周時，與基線相比，SALT（脫發(fā)嚴重程度評分工具）評分分別提高至33.6和49.5分（最高100分）。

目前，輝瑞正在中國開展兩項針對斑禿受試者的2b/3期國際多中心臨床試驗。在全球，該產品還將繼續(xù)試驗用于治療類風濕性關節(jié)炎，克羅恩病和潰瘍性結腸炎。

2、信達生物/Incyte公司：itacitinib

Itacitinib是一款新型、高效、選擇性抑制JAK1信號通路的小分子抑制劑。此前，信達生物曾與Incyte公司達成獨家授權許可協(xié)議，推進包括itacitinib在內3款抗腫瘤新藥的單藥或聯(lián)合治療在大中華區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。2019年11月，由這兩家公司聯(lián)合申報的itacitinib在中國獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為移植物抗宿主病。

3、恒瑞醫(yī)藥/瑞石生物：SHR0302

SHR0302是一種高選擇性小分子JAK1激酶抑制劑。對JAK1的選擇性是JAK2的10倍以上，是JAK3的77倍，是TYK2的420倍。與泛JAK抑制劑相比，SHR0302的高選擇性可能提供更好的安全性和有效性，通過JAK1-STAT3通路可能會產生更好的療效。目前，該藥正在進行一項針對中重度活動性類風關的III期試驗，也在進行針對潰瘍性結腸炎、克羅恩病、特應性皮炎和白癜風等適應癥的臨床試驗。針對斑禿的2期臨床試驗已于2020年7月底完成中國首例患者給藥。

4、微芯生物：CS12192膠囊

CS12192膠囊是由微芯生物自主物研發(fā)的一款JAK3激酶抑制劑，同時也可部分抑制JAK1和TBK1激酶。研究發(fā)現(xiàn)，CS12192不但能有效抑制免疫細胞過度活化介導的炎癥，同時也可通過抑制TBK1減輕免疫細胞的組織侵襲，帶來更好的療效和安全性，有望為自身免疫相關性疾病臨床治療提供一種新的差異化治療選擇。2020年6月，該產品在中國獲得兩項臨床默示許可，擬開發(fā)適應癥為類風濕性關節(jié)炎。

5、澤璟制藥：杰克替尼

杰克替尼(jaktinib)是澤璟制藥通過其精準小分子新藥研發(fā)及產業(yè)化平臺中的藥物穩(wěn)定技術，自主研發(fā)的JAK激酶小分子抑制劑，屬于1類新藥，分別有片劑和乳膏兩種劑型。目前，澤璟制藥正在進行杰克替尼片治療活動性強直性脊柱炎、重癥斑禿和中高危骨髓纖維化的2期臨床試驗，以及兩項針對移植物抗宿主病和特發(fā)性肺纖維化的1期試驗。

在眾多靶向療法的開發(fā)中，JAK是最熱門的靶點之一。JAK抑制劑在國內外仍如火如荼的研發(fā)，尤其新一代JAK抑制劑的開發(fā)，適應癥更為廣泛，擁有極大潛力及市場，尤其在斑禿方面前景光明，多家公司已拓展研發(fā)適應癥。

參考來源：

1. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O'Shea JJ. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec 28;17(1):78.

2. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017 Apr;77(5):521-546.