暈動病，又稱運(yùn)動病，是指因車、船或飛機(jī)等運(yùn)輸工具運(yùn)動時產(chǎn)生擺動、旋轉(zhuǎn)、顛簸等加速運(yùn)動形式引起機(jī)體中樞及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，刺激人體內(nèi)耳前庭神經(jīng)產(chǎn)生過量生物電而引發(fā)的疾病，臨床表現(xiàn)為惡心、面色蒼白、出冷汗、頭暈、流涎、嘔吐，甚至出現(xiàn)心律不齊、虛脫、休克等嚴(yán)重癥狀。
目前，市面上常見的抗暈動病藥物多為普通劑型，如鹽酸苯環(huán)壬酯片，商品名為飛塞樂；鹽酸地芬尼多片，商品名為眩暈停；茶苯海明片，商品名為乘暈寧，又稱暈海寧。與普通制劑相比，緩控釋制劑具有服藥次數(shù)少、血藥濃度波動小、安全性更高等優(yōu)勢。緩控釋制劑包括緩釋制劑和控釋制劑。緩釋制劑是指能長時間在體內(nèi)緩慢持續(xù)釋放藥物以發(fā)揮長效作用的制劑；控釋制劑是指通過制劑技術(shù)使藥物定時、定位并勻速持續(xù)釋放的一類制劑，能夠?qū)崿F(xiàn)血藥濃度恒定，無"峰谷"現(xiàn)象，從而更好地發(fā)揮療效。
1、透皮給藥制劑
相較于傳統(tǒng)劑型，透皮給藥制劑可以避免首關(guān)效應(yīng)，減少胃腸道給藥相關(guān)副作用，能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的緩慢釋放，延長藥物起效時間，減少用藥次數(shù)；同時，還可通過給藥面積靈活調(diào)節(jié)給藥劑量，方便患者自主用藥和隨時終止用藥。目前，應(yīng)用于抗暈動病藥物中的透皮給藥劑型主要有貼劑、膜劑、微乳劑和脈沖給藥制劑等。
在抗膽堿類藥物中，東莨菪堿的中樞作用強(qiáng)，其用于暈動病的治療已有百余年的歷史，至今仍是最有效的抗暈動病藥物之一。但其口服不易吸收，常規(guī)劑型存在疲勞、口干、視力模糊等不良反應(yīng)，劑量大時甚至?xí)够颊弋a(chǎn)生**錯亂和幻覺等，嚴(yán)重影響了其作為抗暈動病藥物的臨床應(yīng)用。為克服東莨菪堿口服不易吸收、維持時間短以及副作用較大的缺點(diǎn)，20 世紀(jì)末美國ALZA公司研制出了東莨菪堿透皮貼（Transderm scop），成為全球第一個透皮貼劑，于1979 年經(jīng)美國FDA 批準(zhǔn)上市。目前，國內(nèi)市售的有蚌埠豐原涂山制藥有限公司生產(chǎn)的東莨菪堿貼片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10880042）。鹽酸苯環(huán)壬酯是我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所首創(chuàng)的新一代高選擇性中樞抗膽堿能抗暈動?、耦愋滤帯４送?，生姜作為傳統(tǒng)中藥，也具有明確的抗暈藥理活性，我國民間多有在乘車（船）前將生姜切片包敷或貼于手腕、肚臍等部位來預(yù)防暈動病的應(yīng)用歷史，且效果良好，表明生姜的活性成分可能透過人體皮膚表面迅速起到預(yù)防暈動病的作用。
微乳可增加藥物的溶解性和流動性、促進(jìn)透皮吸收，其作用于皮膚角質(zhì)層時，可增加脂質(zhì)雙層的流動性，促進(jìn)藥物的滲透；利用微乳為載體制備透皮制劑，工藝簡單、載藥量大，穩(wěn)態(tài)透皮速率高且起效快。采用新型載藥系統(tǒng)微乳技術(shù)制備**微乳透皮制劑，取SD大鼠腹部皮膚，采用改良后Franz 擴(kuò)散池進(jìn)行體外透皮吸收試驗(yàn)，考察微乳中油相含量、表面活性劑/助表面活性劑質(zhì)量比值（即Km）、水相含量對該制劑經(jīng)皮滲透吸收的影響，最優(yōu)處方制得的微乳透皮制劑控釋時間可達(dá)3～4 d，將SD大鼠無束縛地放入模擬暈船旋轉(zhuǎn)裝置的有機(jī)玻璃籠內(nèi)建立暈船動物模型進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)，觀察大鼠排糞、排尿、立毛、顫抖等行為的改變，結(jié)果顯示，與口服**組相比，**微乳對預(yù)防、治療暈動病等具有更顯著的效果。
2、鼻用緩控釋制劑
溫敏型原位凝膠是指以溶液狀態(tài)制備和給藥，在藥用部位因溫度變化刺激而發(fā)生相轉(zhuǎn)變，形成凝膠化半固體的制劑，該類制劑具有良好的順應(yīng)性和緩控釋能力，并具有生物利用度高的特點(diǎn)。采用殼聚糖/β-甘油磷酸鈉混合體系載入**，通過調(diào)節(jié)該混合體系中殼聚糖的質(zhì)量濃度、殼聚糖/β-甘油磷酸鈉的配比、混合體系的pH 值等得到具有溫敏性和緩釋效果的殼聚糖/β-甘油磷酸鈉載**溫敏型鼻用原位凝膠劑。其累積釋放度研究結(jié)果顯示，**原料藥在1 h 內(nèi)的累積釋放度為93%，該制劑具有明顯的緩釋特征。
3、口服緩釋制劑
納米粒-微球系統(tǒng)（NiMS）是一種采用高分子材料以及包載技術(shù)將納米粒包裹到微球中形成的用于藥物包載的新型給藥系統(tǒng)，是一種可用于實(shí)現(xiàn)藥物在胃腸道特定部位高效釋放的優(yōu)良載體。相對普通微囊，NiMS系統(tǒng)對藥物釋放具有更好的調(diào)控作用，并且可以減少局部刺激和毒副作用，尤其在蛋白藥物包載和緩控釋制劑中應(yīng)用較多。
茶苯海明為苯海拉明與8-氯茶堿的復(fù)合物，為組胺H1受體拮抗劑，臨床主要用于治療暈動病、眩暈以及妊娠嘔吐。我國上市的相關(guān)劑型有茶苯海明片和茶苯海明含片。對于長途旅行的人們來說，需頻繁給藥，且血藥濃度易出現(xiàn)峰谷波動，產(chǎn)生嗜睡、疲乏、頭暈等副作用；此外，該藥味道苦麻，而且其麻味滯留感非常強(qiáng)，現(xiàn)上市的茶苯海明口含片中雖加入了矯味劑，但其崩解緩慢，在口腔中存留時間長，口舌麻痹感依舊較強(qiáng)。為了既能掩蓋其苦麻味，又能延緩藥物的釋放，英國Horner公司在原普通片劑基礎(chǔ)上，研制了緩釋片和緩釋膠囊，其中日服2 次的緩釋膠囊可用于暈動病的防治，很受臨床歡迎。目前，國內(nèi)海南賽立克藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的茶苯海明緩釋膠囊已獲批上市（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090143）。
目前有效的抗暈動病藥物主要包括抗膽堿類藥，如東莨菪堿、鹽酸苯環(huán)壬酯等；抗組胺藥，如茶苯海明、苯海拉明等；擬腎上腺素類藥，如苯 丙 胺、麻 黃 堿等；鎮(zhèn)吐藥，如鹽酸地芬尼多、多潘立酮等；鈣拮抗劑類藥，如桂利嗪等；以及部分中藥，如生姜、天麻等。這些藥物大多數(shù)為普通劑型，如普通片、膠囊、注射劑和中藥飲片或中藥合劑等。緩控釋類制劑則僅有東莨菪堿貼劑和茶苯海明緩釋膠囊，故開發(fā)藥效持續(xù)時間長、服藥次數(shù)少、毒副作用小的抗暈制劑具有一定的創(chuàng)新性、臨床意義及市場前景。
參考資料：
[1]曾媛,張蕓,吳芬,劉輝.抗暈動病緩控釋藥物的研究進(jìn)展[J].中國藥房,2020,31(24):3060-3066.
[2]劉圓圓,付偉,鄭愛萍.暈動病防治藥物研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志,2014,41(05):569-574.
作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗(yàn)證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗(yàn)分析及分析方法驗(yàn)證。
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