自2000年以來(lái)，隨著數(shù)個(gè)新型口腔膜劑產(chǎn)品在國(guó)外的開(kāi)發(fā)及成功上市，口腔膜劑開(kāi)始獲得了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，相比于傳統(tǒng)制劑，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，成本低；給藥方便，患者順應(yīng)性高；口溶膜無(wú)需飲水即可服用，特別適合有吞咽困難的老人和兒童；相比液體制劑，易于精確分劑量；藥物經(jīng)口腔黏膜吸收，經(jīng)舌下黏膜靜脈吸收的藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高；因此，口腔膜劑作為患者依從性好、方便攜帶、劑量精準(zhǔn)的新劑型，成功應(yīng)用于處方藥物、維生素、保健品、口服生物利用度低的藥品，并作為傳統(tǒng)口服片劑、膠囊等的替代劑型受廣泛關(guān)注。

       口腔膜劑的制備工藝

       膜劑的制備工藝包括較為常用的是溶劑澆鑄法和熱熔擠出法，此外還有半固體制備法、固體分散擠壓法和滾圓法等。

       溶劑澆鑄法：是制備膜劑較為普遍的方法，且適用于制備含有熱敏API處方的口腔膜劑。將制膜所需要的成膜材料、輔料完全溶于有機(jī)溶劑、純水或有機(jī)溶劑與水的混合物中，制成均勻的黏稠液體，再用高速攪拌機(jī)攪拌使其形成一種黏稠的混合水溶液，然后除泡，靜置，將得到黏稠的溶液鋪于模具上或涂布成膜劑，干燥后起膜切割成目標(biāo)規(guī)格并分裝于指定包裝中。API的穩(wěn)定性及其與輔料、溶劑的相容性是影響該工藝的關(guān)鍵因素，針對(duì)不同的API可選擇不同型號(hào)的成膜材料，或制成固體分散體等形式保證最終膜劑的穩(wěn)定。

       熱熔擠出法：是制備含對(duì)熱不敏感API和輔料的膜劑重要工藝。通過(guò)將藥物、成膜劑及其他輔料加熱并均化，直到它們?nèi)廴诓⒒旌虾笫軘D壓通過(guò)模具，壓成所需的膜形狀，最后將擠出的薄膜冷卻，切割和包裝成所需膜劑。該法與溶劑澆鑄法相比膜有更好的含量均勻度，同時(shí)不需要液體溶劑，生產(chǎn)工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，避免了溶解、混勻的過(guò)程，物料損耗少，且制備過(guò)程中因強(qiáng)力混合和攪拌，能使細(xì)顆粒和難溶性藥物分散的更加均勻。并且加入合適的增塑劑可降低膜的延展性，提高產(chǎn)品靈活性和抗伸長(zhǎng)率。制備過(guò)程有良好的參數(shù)控制且達(dá)到最小的藥物浪費(fèi)。

       口腔膜劑應(yīng)用現(xiàn)狀

       中國(guó)是最早將膜劑收載入藥典并生產(chǎn)應(yīng)用的國(guó)家，國(guó)內(nèi)的膜劑研究始于1970年避孕藥膜的研制，中國(guó)藥典1985年版收錄有膜劑品種，并于1990年版收載膜劑通則，《中國(guó)藥典》2020年版中對(duì)膜劑的定義為：原料藥物與成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑，供口服或黏膜使用。已收載的膜劑包括壬苯醇醚膜、克霉唑藥膜、哈西奈德涂膜、復(fù)方炔諾酮膜。制劑通則中對(duì)膜劑的外觀(guān)、包裝、重量差異、微生物限度要求進(jìn)行了規(guī)定。2012年，歐洲藥典7.4版收錄了膜劑，歐洲藥典對(duì)膜劑的定義為：放入口中可迅速分散的單層或多層薄膜狀制劑，包括口溶膜和頰黏膜黏附膜。自2000年以來(lái)，國(guó)內(nèi)外已開(kāi)發(fā)的膜劑產(chǎn)品包括：地塞米松口腔速溶膜劑、普魯氯嗪口腔崩解膜劑、由氫溴酸右美沙芬膜劑、多奈哌齊速溶膜劑、鹽酸苯福林膜劑、格列吡嗪口腔粘附膜劑、甲氧氯普胺速釋膜劑等。

       膜劑產(chǎn)品自20世紀(jì)70年代作為開(kāi)發(fā)用以代替部分傳統(tǒng)固體制劑（片劑、膠囊、丸劑和顆粒劑等）的新型產(chǎn)品，至今多年來(lái)均在穩(wěn)步發(fā)展。膜劑最初是以維生素和中草藥提取物作為活性成分的口腔清新類(lèi)產(chǎn)品為主要研發(fā)方向，2001年輝瑞公司開(kāi)發(fā)了一款口腔薄膜片Listerine作為口腔清新劑，自上市以來(lái)廣受歡迎。但多年來(lái)由于對(duì)于新劑型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不明確，含藥劑量受限等原因，對(duì)于膜劑的開(kāi)發(fā)更偏向于OTC和保健市場(chǎng)。但隨著藥品開(kāi)發(fā)的不斷推進(jìn)，對(duì)于膜劑的評(píng)價(jià)也日益完善，近年來(lái)，美國(guó)、歐洲和日本等先后推出各種不同種類(lèi)的口腔膜劑藥品，并有許多新的膜劑藥品正在被各大藥企以及研究機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)中，對(duì)于膜劑的開(kāi)發(fā)方向又慢慢轉(zhuǎn)向了處方藥類(lèi)產(chǎn)品，尤其是針對(duì)兒童、老年人等特殊患者，膜劑突出的順應(yīng)性?xún)?yōu)勢(shì)得到了充分的體現(xiàn)。2010年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了第一例舌溶膜劑處方藥物昂丹司瓊舌溶膜（商品名Zuplenz）上市，2012年又批準(zhǔn)了基于同一技術(shù)平臺(tái)的賽寶松（鹽酸丁 丙 諾啡和納洛酮）舌下薄膜衣片上市，說(shuō)明口腔膜劑在劑型改進(jìn)上具有巨大潛力。雖然相對(duì)于傳統(tǒng)固體制劑仍存在較大差距，但膜劑的劑型優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)將會(huì)在后續(xù)藥品的開(kāi)發(fā)中起到重要的作用。

部分已上市的口腔膜劑產(chǎn)品

       口腔膜劑研發(fā)方向及市場(chǎng)展望

       口腔膜劑未來(lái)的市場(chǎng)方向主要會(huì)集中在以下幾個(gè)方向：

       ①兒童用藥。兒童藥在現(xiàn)階段藥物研究中幾乎處于盲區(qū)，鮮有專(zhuān)門(mén)針對(duì)兒童的藥物開(kāi)發(fā)，另外對(duì)于常用藥物的兒童劑量產(chǎn)品研究開(kāi)發(fā)的推進(jìn)也十分緩慢。傳統(tǒng)的固體口服制劑不僅在劑型上開(kāi)發(fā)不同劑量的藥物所需輔料配比差異大，而且兒童因年幼，藥物吞咽過(guò)程存在障礙，患者依從性較差。因此對(duì)于兒童而言，膜劑首先在患者依從性上遠(yuǎn)勝于其他傳統(tǒng)固體制劑，并且針對(duì)膜劑，開(kāi)發(fā)不同劑量（兒童低劑量）的藥物相較于其他劑型而言對(duì)成膜材料等輔料的配比變動(dòng)無(wú)需很大，開(kāi)發(fā)難度較小，且患者市場(chǎng)大。

       ②老年人用藥。與兒童藥相類(lèi)似，老年人對(duì)于藥物的劑量與成年人也有不同，并且由于器官老化、退化，在傳統(tǒng)口服制劑的使用過(guò)程中往往會(huì)遇到無(wú)法正常吞咽的情況。因此與兒童藥的優(yōu)勢(shì)相同，開(kāi)發(fā)老年人用口腔膜劑能有效填補(bǔ)市場(chǎng)空缺。另外由于醫(yī)療水平日益提高，全球老齡化問(wèn)題日益嚴(yán)重，老年人占比不斷提高，老年人用藥的市場(chǎng)規(guī)模也在不斷擴(kuò)大，將來(lái)勢(shì)必也是口腔膜劑市場(chǎng)的重要一環(huán)。

       ③特殊患者用藥。特殊患者在此主要指無(wú)法吞咽、對(duì)其他劑型依從性較差的患者，例如:術(shù)后嘔吐、長(zhǎng)期昏迷、**類(lèi)疾病患者。這類(lèi)患者在給藥過(guò)程中往往無(wú)法實(shí)現(xiàn)醫(yī)囑，無(wú)法完成口服給藥吞咽過(guò)程或無(wú)法配合注射。因此對(duì)于這類(lèi)患者，口腔膜劑無(wú)需吞咽，于口腔速溶釋藥，能很好替代其他劑型所帶來(lái)的不便，為患者提供藥物輔助治療。因此對(duì)于特殊患者用藥也將成為膜劑的重要市場(chǎng)開(kāi)拓方向。

       ④常用應(yīng)急類(lèi)藥物。對(duì)于患有長(zhǎng)期性、突發(fā)性疾病的患者，往往需要常備藥物。口腔膜劑首先在包裝上使用單劑量薄膜狀包裝，能大大減小藥物的儲(chǔ)存空間與取用不便，提高患者隨時(shí)取藥的便利。另外在藥物的釋藥速率上，可通過(guò)口腔黏膜給藥，使藥物快速起效，達(dá)到突發(fā)性用藥目的。因此針對(duì)該類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)，也有著重要的意義與市場(chǎng)。

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