近日，吉利德公司宣布，其抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy（戈沙妥組單抗）在治療接受過多種前期治療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要終點(diǎn)。與醫(yī)生選擇的化療相比，Trodelvy治療組患者的無進(jìn)展生存期（PFS）得到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。同時(shí)，首次中期分析顯示，患者的總生存期（OS）有改善的趨勢(shì)，這一研究將對(duì)患者繼續(xù)進(jìn)行隨訪，以進(jìn)行后續(xù)總生存期分析。
Trodelvy是一種靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。2020年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Trodelvy的上市許可，適應(yīng)證為先前已接受過至少兩種療法的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。作為一款First-in-class原創(chuàng)新藥，Trodelvy從臨床到上市一直備受市場(chǎng)關(guān)注。
2019年4月，云頂新耀以高達(dá)8.35億美元的費(fèi)用獲得了Trodelvy的大中華區(qū)、韓國及部分東南亞國家的獨(dú)家權(quán)益。2021年5月18日，云頂新耀在國內(nèi)遞交Trodelvy上市申請(qǐng)獲承辦，并納入優(yōu)先審評(píng)審批，用于治療既往接受過至少2種療法的轉(zhuǎn)移性TNBC患者，
作為重要的腫瘤發(fā)展因子，Trop2高表達(dá)于多種腫瘤，如胰 腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、口腔鱗癌、卵巢癌等，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等過程，其高表達(dá)與腫瘤患者生存期縮短及不良預(yù)后密切相關(guān)。這也引得國內(nèi)外多家制藥企業(yè)都致力于開發(fā)以Trop2為靶點(diǎn)的藥物，尤其是ADC藥物。
ADC即抗體偶聯(lián)藥物，由單克隆抗體、鏈接子和細(xì)胞**小分子藥物三部分組成，精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞釋放高效細(xì)胞**。因ADC藥物不僅能準(zhǔn)確識(shí)別靶點(diǎn)，而且不對(duì)正常細(xì)胞造成影響，相較于其他化療藥物，ADC藥物通過抗原抗體特異性結(jié)合的方式大大提高了藥效并減少了毒副作用，填補(bǔ)了抗體藥物和傳統(tǒng)化療藥物之間的空白，備受醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域人員的關(guān)注。
目前，全球針對(duì)Trop2-ADC的研發(fā)如火如荼，Trop2靶點(diǎn)頗有陷入內(nèi)卷之勢(shì)。國際上，跟進(jìn)較快的有阿斯利康和第一三共共同研發(fā)的Datopotamab deruxtecan（DS-1062），在轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌和三陰乳腺癌治療中展現(xiàn)出不俗潛力。聚焦國內(nèi)，目前已有多家藥企布局Trop2-ADC的研發(fā)。
科倫博泰——SKB-264
SKB-264是科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰自主研發(fā)的一款Trop2-ADC藥物，采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的毒素分子和鏈接子，毒素分子是具有中等細(xì)胞**的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，鏈接子可以很好的平衡細(xì)胞外的穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)的裂解。
在2021CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上，SKB264的Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)公布。結(jié)果顯示，在17例可評(píng)估患者中，總緩解率（ORR）為 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）為 70.6%（12/17）。5例TNBC患者中有2例PR（ORR為40%），5例卵巢癌患者中有3例PR（ORR為60%），1例HER2+乳腺癌患者獲得PR（1/1）。1例胃腺癌患者獲得PR（1/1，其靶病灶總和最高減少62.8%，接受SKB264治療達(dá)26.3周且仍在持續(xù)緩解）。另有1例胰 腺癌患者在接受SKB264治療后疾病穩(wěn)定，疾病控制時(shí)間達(dá)30.3周。表明SKB264對(duì)多種實(shí)體瘤都產(chǎn)生了較好的療效反應(yīng)。
君實(shí)生物/多禧生物——JS108
JS108為君實(shí)生物/多禧生物研發(fā)的Trop2-ADC藥物，2020年7月21日，JS108獲NMPA核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，用于晚期實(shí)體惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)。JS108主要用于治療Trop2陽性三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、胰 腺癌等實(shí)體腫瘤。2020年9月，JS108啟動(dòng)I期臨床。
復(fù)旦張江——FDA018
2021年4月，復(fù)旦張江的Trop2-ADC藥物FDA018臨床申請(qǐng)獲得國家藥監(jiān)局受理。
詩健生物/東曜藥業(yè)——ESG-401
詩健生物/東曜藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)的ESG-401為一款重組人源化抗Trop2單抗-SN38偶聯(lián)物，該偶聯(lián)物采用創(chuàng)新型的高度穩(wěn)定可降解的鏈接子，在循環(huán)中極少釋放游離毒素，在腫瘤組織高度富集并快速內(nèi)吞，從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長。在一系列臨床前研究中，ESG-401表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性，在高劑量的重復(fù)給藥的非人靈長類GLP安全性評(píng)價(jià)中，未觀察到脫靶**和腫瘤組織以外**。2021年7月21日，ESG-401獲批臨床。
此外，石藥集團(tuán)、豪森藥業(yè)、洛啟生物、啟德醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等也參與到這一賽道，目前尚處于早期臨床試驗(yàn)階段。
Trodelvy獲批后市場(chǎng)表現(xiàn)亮眼，上市不到8個(gè)月Trodelvy就實(shí)現(xiàn)了1.37億美元銷售額。因此Trop2-ADC這一賽道受到越來越多的關(guān)注，國內(nèi)藥企扎堆研發(fā)。但是根據(jù)弗若斯特沙利文的預(yù)測(cè)，到2024年我國TNBC的市場(chǎng)規(guī)模僅有6.3億元，到2030年為10.3億元。因此，針對(duì)Trop2 -ADC的研發(fā)，必須警惕同質(zhì)化風(fēng)險(xiǎn)，絕不能僅僅拘泥于TNBC適應(yīng)證，需加速拓寬至肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等市場(chǎng)空間較大的適應(yīng)證，唯有如此，方可在未來激烈的角逐中拿下一定的市場(chǎng)份額，確保企業(yè)的盈利。
參考資料：
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d；
2.https://www.gilead.com/science-and-medicine/medicines；
3.AstraZeneca and Daiichi Sankyo enter collaboration to develop and commercialise new antibody drug conjugate.
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