6月20日，上交所官網(wǎng)顯示，受理了重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"智翔金泰"）的科創(chuàng)板IPO申請(qǐng)，公司擬募集資金39.8億元。

       股權(quán)結(jié)構(gòu)顯示，智翔金泰實(shí)控人正是千億市值的**龍頭智飛生物掌門(mén)人--蔣仁生。招股書(shū)顯示，智翔金泰成立于2015年，是一家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥企業(yè)，公司主營(yíng)業(yè)務(wù)為抗體藥物的研發(fā)、生產(chǎn)與銷(xiāo)售，公司在研產(chǎn)品為單克隆抗體藥物和雙特異性抗體藥物。

       研發(fā)管線進(jìn)展

       目前智翔金泰已經(jīng)在源頭創(chuàng)新方面建立了五個(gè)技術(shù)平臺(tái)，主要有：新型噬菌體呈現(xiàn)系統(tǒng)的單抗藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)、雙特異性抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)、單域抗體（VHH）藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)、TCRm（TCR mimic）藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)、新結(jié)構(gòu)重組蛋白藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺(tái)、重組抗體藥物工藝開(kāi)發(fā)平臺(tái)。

       智翔金泰擁有涵蓋自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等治療領(lǐng)域的12個(gè)在研產(chǎn)品，產(chǎn)品管線較為豐富，多款產(chǎn)品進(jìn)展走在研發(fā)前列。

       其中GR1501中重度斑塊狀銀屑病、放射學(xué)陽(yáng)性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段；GR1801針對(duì)疑似狂犬病病毒暴露后的被動(dòng)免疫適應(yīng)癥和GR1802中重度哮喘適應(yīng)癥處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段；GR1603和GR1803處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段；GR1901已取得《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，另有6個(gè)產(chǎn)品處于臨床前研究階段。

       招股書(shū)顯示，智翔金泰預(yù)計(jì)進(jìn)展最快的產(chǎn)品GR1501預(yù)計(jì)在2024年初獲批上市，GR1801預(yù)計(jì)在2025年獲批上市，GR1802則預(yù)計(jì)在2026年獲批上市。

       核心產(chǎn)品IL-17A單克隆抗體--GR1501注射液前景分析

       GR1501注射液是一款重組全人源化的抗白介素17A單克隆抗體（IL-17A），通用名為賽立奇單抗（Xeligekimab），主要用于中重度斑塊狀銀屑病和中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎等的治療。在臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究中，該療法顯示出了良好的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)特性和藥理作用。目前，該療法已進(jìn)入II/III期臨床階段，暫無(wú)臨床數(shù)據(jù)披露。

       IL-17是具有細(xì)胞因子性質(zhì)的分泌蛋白，是目前治療銀屑病的主要研發(fā)靶點(diǎn)之一。其主要由Th17細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞17）分泌，同時(shí)發(fā)現(xiàn)在巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、自然殺傷T（NKT）細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞等細(xì)胞中分泌。IL-17是Th17信號(hào)通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，可以活化、誘導(dǎo)趨化、維持中性粒細(xì)胞穩(wěn)定，促進(jìn)新生血管形成，促進(jìn)其他細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6）傳遞，直接促進(jìn)活化的角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生更多趨化因子。

       在IL-17A高表達(dá)的自身免疫疾病如銀屑病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，miR-23b的表達(dá)下降，解除了對(duì)IL-17-NF-κB的抑制，使得IL-17A信號(hào)過(guò)度活化而對(duì)炎癥性疾病及自身免疫性疾病等起促進(jìn)作用，故IL-17抑制劑對(duì)自免疾病的發(fā)展具有緩解和治療作用。而且，IL-17A靶點(diǎn)抗體藥物對(duì)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎也有著良好的治療效果。

       目前，靶向IL-17獲批上市治療銀屑病的單抗藥物已有四款：通過(guò)單克隆抗體中和IL-17A（Secukinumab和Ixekizumab）或IL-17RA（Brodalumab）以及IL-17A/IL-17F（Bimekizumab）是治療銀屑病非常有效的方法。

       目前，我國(guó)有銀屑病患者約570萬(wàn)人，中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎成年人患者約560萬(wàn)人，IL-17靶點(diǎn)抗體藥物對(duì)上述疾病有著良好的治療效果。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年上半年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院銀屑病單克隆抗體藥物市場(chǎng)格局中，諾華的Secukinumab居于首位，進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄帶動(dòng)市場(chǎng)上量，占據(jù)了90%以上的份額。2021年，Secukinumab銷(xiāo)售額為47.18億美元。EvaluatePharma此前預(yù)測(cè)，司庫(kù)奇尤單抗在2024年的全球銷(xiāo)售額將突破55億美元。隨著藥品價(jià)格的下降和滲透率的提高，預(yù)計(jì)IL-17靶點(diǎn)抗體藥物市場(chǎng)空間巨大。

       PD-L1單抗和EGFR單抗終止臨床研發(fā)

       值得注意的是，智翔金泰在今年3月份終止GR1405和GR1401兩個(gè)項(xiàng)目的研發(fā)，兩者均已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。智翔金泰表示，由于PD-1/PD-L1通路單抗藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈，決議終止GR1405藥物開(kāi)發(fā)。目前，國(guó)內(nèi)已有多款同類(lèi)藥物上市，且君實(shí)生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州旗下產(chǎn)品均已進(jìn)入醫(yī)保。而GR1401為抗EGFR單克隆抗體藥物，在I期臨床試驗(yàn)中，觀察到GR1401不能在有效性上超越同靶點(diǎn)藥物。

       截至2022年3月31日，智翔金泰對(duì)GR1405產(chǎn)品累計(jì)投入為1.59億元、GR1401項(xiàng)目已累計(jì)投入為0.53億元，這也意味著超2億的研發(fā)資金打了水漂。

       招股書(shū)顯示，截至2021年底，智翔金泰擁有員工313人，其中技術(shù)研發(fā)人員273人，占員工總數(shù)的87.22%，智翔金泰共有核心技術(shù)人員7名。

       智翔金泰公司常年深耕自身免疫性疾病、感染性疾病和腫瘤等治療領(lǐng)域，對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的現(xiàn)狀和發(fā)展方向有著深刻的理解和卓越的視野，未來(lái)將繼續(xù)注重創(chuàng)新藥物的先進(jìn)性、獨(dú)特性和差異化研發(fā)，保持產(chǎn)品在業(yè)內(nèi)的地位。智翔金泰表示，2019-2021年，公司研發(fā)費(fèi)用分別12466.19 萬(wàn)元、22846.06萬(wàn)元和29526.83萬(wàn)元。公司未來(lái)幾年將存在持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入，且公司研發(fā)支出對(duì)應(yīng)產(chǎn)品在未取得新藥上市批準(zhǔn)前均按費(fèi)用化處理，因此上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計(jì)持續(xù)存在且累計(jì)未彌補(bǔ)虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。

       總的來(lái)看，智翔金泰背靠智飛生物，無(wú)論是研發(fā)還是銷(xiāo)售都有較為不錯(cuò)的基礎(chǔ)；其現(xiàn)有5個(gè)在研產(chǎn)品的進(jìn)度也在國(guó)內(nèi)具有優(yōu)勢(shì)，但也面臨創(chuàng)新藥企業(yè)的普遍難題：研發(fā)成功的不確定性高及激烈的國(guó)內(nèi)外競(jìng)爭(zhēng)。最終智翔金泰能否復(fù)制智飛生物的資本神話(huà)，我們將拭目以待。

       參考資料：

       1. 智翔金泰招股書(shū)

       2. 環(huán)球老虎財(cái)經(jīng)：《智飛掌門(mén)人"掛帥"智翔金泰IPO背后：隱現(xiàn)前君實(shí)、沃森高管身影》

       3. 醫(yī)藥宇宙：《智翔金泰IPO擬募資40億，終止PD-L1和EGFR臨床開(kāi)發(fā)》

       4. bioSeedin柏思薈 ：《銀屑病靶點(diǎn)IL-17A，智翔金泰自免單抗再批臨床》