7月8日，阿斯利康公司研發(fā)的新冠中和抗體Evusheld獲得入境特殊物品審批，可在海南博鰲樂城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡(jiǎn)稱"樂城先行區(qū)"）使用。樂城先行區(qū)于2013年2月經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)設(shè)立，被賦予"國(guó)九條"優(yōu)惠政策。
根據(jù)披露消息，Evusheld可用于新冠暴露前預(yù)防，一次性注射兩針的價(jià)格為13300元，并且根據(jù)目前現(xiàn)有政策規(guī)定，不能使用醫(yī)保結(jié)算。
一款可用于新冠感染預(yù)防的藥物
Evusheld由兩種全人源長(zhǎng)效單克隆抗體替沙格韋單抗(Tixagevimab，AZD8895)和西加韋單抗(Cilgavimab，AZD1061)組成，可以模擬人體的天然抗體防御機(jī)制，通過與新冠病毒刺突蛋白上的不同位點(diǎn)結(jié)合，降低病毒進(jìn)入和感染健康細(xì)胞的能力，并有助于清除已被感染的細(xì)胞。2021年12月，Evusheld獲得FDA的緊急使用授權(quán)（EUA）批準(zhǔn)。
此前公布的PROVENT III期暴露前預(yù)防試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Evusheld使新冠有癥狀感染風(fēng)險(xiǎn)降低了77%（初步分析）和83%（6個(gè)月隨訪分析）。在6個(gè)月的隨訪期間，Evusheld組受試者沒有出現(xiàn)新冠嚴(yán)重癥狀或相關(guān)死亡病例。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，Evusheld濃度在給藥后6個(gè)月內(nèi)在血清中保持高水平，表明單劑量Evusheld可以對(duì)新冠病毒提供至少6個(gè)月的免疫保護(hù)。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的最新臨床前真實(shí)"活"病毒數(shù)據(jù)則表明，Evusheld對(duì)目前包括Omicron在內(nèi)的主要流行病株均有強(qiáng)效中和活性。
Evusheld能代替新冠疫 苗嗎？
值得一提的是，Evusheld是目前全球唯一一款可用于新冠病毒感染預(yù)防的藥物。"新冠病毒預(yù)防藥"的稱號(hào)，讓人很容易把Evusheld與新冠疫 苗聯(lián)系起來，并為二者的區(qū)別感到困惑。實(shí)際上，二者有本質(zhì)的不同。
新冠疫 苗是一個(gè)滅活的病毒或者病毒的片段，注射后身體會(huì)有免疫記憶，同時(shí)可以產(chǎn)生抗體，屬于主動(dòng)免疫；中和抗體本身是抗體，可直接輸入人體，屬于被動(dòng)免疫。對(duì)于免疫力相對(duì)低下無法產(chǎn)生有效防護(hù)能力的人來說直接補(bǔ)充免疫力不失為一個(gè)有效的選擇；但是對(duì)于可以接種新冠疫 苗并且可以產(chǎn)生足夠反應(yīng)的人來說，Evusheld可能效果并不顯著。
另外新冠疫 苗可以激活的人體免疫是廣泛且持久的，盡管目前來說長(zhǎng)期的效果仍舊有待確認(rèn)，但是6個(gè)月的防護(hù)能力是經(jīng)得住時(shí)間考驗(yàn)的。
所以，疫 苗仍是目前抗擊新冠病毒最有效的防護(hù)手段，根據(jù)FDA的推薦，可以從新冠疫 苗中獲益的人群應(yīng)該接種疫 苗，Evusheld的注射不能代替疫 苗接種。
BA.5變異株來襲，或?qū)樾鹿谥泻涂贵w帶來新轉(zhuǎn)機(jī)
目前，全球已上市7種新冠中和抗體療法，除以上提到的阿斯利康的Evusheld，還有羅氏/再生元的Ronapreve（卡西瑞單抗+伊德單抗)、禮來的etesevimab+bamlanivimab（埃特司韋單抗+巴尼韋單抗）以及bebtelovimab、GSK/Vir的sotrovimab、（tixagevimab+cilgavimab）、Inhalon Biopharma/Celltrion的regdanvimab、騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法。
2021年，新冠中和抗體全球銷售額累計(jì)超百億美金，其中羅氏/再生元的卡西瑞單抗+伊德單抗收入達(dá)到75.74億美元，禮來也有22.39億美元。但是隨著新冠變異株的不斷出現(xiàn)，新冠中和抗體逐漸失去療效，市場(chǎng)進(jìn)一步萎縮。FDA相繼宣布終止GSK/Vir的sotrovimab、羅氏/再生元的Ronapreve、禮來的etesevimab+bamlanivimab的分發(fā)。
中和抗體之所以會(huì)失去療效，這是因?yàn)樗淖饔冒袠?biāo)是針對(duì)S蛋白的刺突蛋白受體結(jié)合域（RBD）或N末端結(jié)構(gòu)域 (NTD)。但不管是RBD還是NTD，都是高度可變的。這也使得病毒在持續(xù)變異過程中，能夠逃避抗體反應(yīng)。
隨著病毒的變異，目前有作用的中和抗體中，也僅剩下禮來的Bebtelovimab依然保持了較為強(qiáng)悍的戰(zhàn)斗力。隨著越來越多變異毒株的出現(xiàn)，新冠中和抗體的治療選擇范圍越縮越小。這也是為什么FDA相繼停用了多款中和抗體。
而近期出現(xiàn)的BA.5或許給新冠中和抗體帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)。BA.5，最早在今年 1 月于南非被發(fā)現(xiàn)，并在隨后的幾個(gè)月內(nèi)迅速取代了BA.2，成為南非多個(gè)省份的主要流行毒株。到了4 月中下旬，在夸祖魯-納塔爾省和豪登省，BA.4/5 在新冠病毒測(cè)序標(biāo)本中的占比甚至高達(dá) 60～75%。
在美國(guó)，最近幾個(gè)月時(shí)間，BA.5 以非?？斓膫鞑ニ俣群洼^高的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)逐漸擠占了 BA.2.12.1 的位置。預(yù)計(jì)BA.4/5 將取代 BA.2.12.1 變異株，成為美國(guó)最常見的新冠病毒毒株。
連日來，我國(guó)北京、西安、上海也出現(xiàn)了BA.5感染病例。那么BA.5 為何會(huì)成為"優(yōu)勢(shì)"毒株呢？
測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BA.4/5 在刺突蛋白序列中存在兩處新發(fā)突變：F486V 和 R493Q。F486V 突變可大幅降低針對(duì)新冠病毒刺突蛋白R(shí)BD的抗體對(duì)病毒的中和作用，可幾乎讓目前市面上所有的抗新冠病毒單克隆抗體藥物失效。
隨著BA.4/5在全球范圍內(nèi)成為主流毒株，這給市場(chǎng)帶來了新的需求，下一步，抗新冠病毒中和抗體的研發(fā)方向可以考慮預(yù)防以及針對(duì)變異株的治療運(yùn)用等。
參考來源：
1. Yao L, Zhu K L, Jiang X L, et al. Omicron subvariants escape antibodies elicited by vaccination and BA. 2.2 infection[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2022.
2. Tegally H, Moir M, Everatt J, et al. Continued Emergence and Evolution of Omicron in South Africa: New BA.4 and BA.5 lineages. medRxiv 2022.05.01.22274406; doi:10.1101/2022.05.01.22274406.
3. European Centre for Disease Prevention and Control. Epidemiological update: SARS-CoV-2 Omicron sub-lineages BA.4 and BA.5.[2022-05-13] https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/epidemiological-update-sars-cov-2-omicron-sub-lineages-ba4-and-ba5/.
4. European Centre for Disease Prevention and Control. Country overview report: Week 26 2022.[2022-07-07] https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/country-overview.
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