7月29日，艾伯維公布2022H1業(yè)績，上半年總收入281.21億美元，同比增長4.3%。2022 Q2收入145.83億美元，同比增長4.5%。

       截圖來源：2022H1 艾伯維財報

       艾伯維當(dāng)前的業(yè)務(wù)主要聚焦在自身免疫疾病、血液腫瘤、美容、神經(jīng)疾病、眼科疾病、婦女保健幾個方向。其中自身免疫疾病的份額已超半壁江山，上半年收入133.48億美元，同比增長12.5%，占總收入的47.5%。血液腫瘤業(yè)務(wù)收入32.96億美元，同比降低5.5%；神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域業(yè)務(wù)收入31.46億美元，同比增加16.2%；美容業(yè)務(wù)收入27.45億美元，同比增加6.6%；眼科產(chǎn)品收入14.88億美元，同比減少14.3%。

       截圖來源：2022H1 艾伯維財報

       事實上，2021年，艾伯維就以561.97億美元的業(yè)績躋身全球藥企500億美元俱樂部，今年頗有趕超之勢。作為成立不到十年的新貴公司（2013年成立），其業(yè)績增長速度令人咋舌。那么，艾伯維的業(yè)績增長邏輯究竟是什么？它的成功給國內(nèi)藥企帶來什么啟示？

       為拳頭產(chǎn)品修美樂（Humira）建立專利叢林

       提到艾伯維，就不得不提老藥王修美樂。這是全球第一個獲批上市的抗TNF-α全人源抗體藥物。自2002年底在美國批準(zhǔn)上市以來，收入近2000億美元，是名副其實的藥王。盡管修美樂分子式專利已于2016年到期，但是通過一系列操作，艾伯維使得修美樂在美國的合法壟斷權(quán)在2016年后延長了6 年。從那時起，修美樂在美國的銷售額已達到近750億美元。

       艾伯維在美國提交了247項與修美樂相關(guān)的專利申請，其中100多項被授予通過。其專利設(shè)置詳細至極，例如包括在所有適應(yīng)證中的使用方法、配制和制備藥物的方法，藥物遞送裝置等。同時，艾伯維還聲稱他們的藥物已經(jīng)產(chǎn)生變化，這樣可以通過產(chǎn)生新的法律保護以阻止生物類似藥競爭對手的上市。

       艾伯維的這一策略非常有效，從2019年到2021年，修美樂僅在美國的銷售額就達到近500億美元。2021年全年銷售額為206.96億美元。2022年上半年銷售額達到100.99億美元，同比增長1.7%，今年仍有望繼續(xù)突破200億美元大關(guān)。

       免疫雙子星Skyrizi和Rinvoq接力修美樂，為專利懸崖上雙保險

       盡管艾伯維為修美樂建立了堅實的專利叢林，但仍不可避免專利懸崖的到來。修美樂將于2023年1月在美國遭遇第一批生物類似藥競爭。屆時，不可避免的將對修美樂的業(yè)績造成沖擊。不過深耕自免領(lǐng)域多年的艾伯維已經(jīng)做好了準(zhǔn)備。自免管線中另兩款產(chǎn)品IL-23單抗Skyrizi (瑞莎珠單抗)和口服JAK1抑制劑Rinvoq (烏帕替尼)已經(jīng)做好準(zhǔn)備接棒修美樂。

       Skyrizi于2021年11月被EMA批準(zhǔn)單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）用于治療對一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）應(yīng)答不足或不耐受的成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。在美國，F(xiàn)DA于2021年4月批準(zhǔn)Skyrizi用于治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者，同時，今年上半年，Skyrizi獲得FDA兩項監(jiān)管批準(zhǔn)，分別用于治療成人活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）和中重度克羅恩病（CD）的治療。2022上半年，Skyriz收入21.92億美元，同比增長75.7%。

       Rinvoq于2021年1月被EMA批準(zhǔn)用于治療對一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARD）應(yīng)答不足或不耐受的活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）成人患者，以及用于治療對常規(guī)療法應(yīng)答不足的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。2021年12月，Rinvoq被FDA批準(zhǔn)用于治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑應(yīng)答不足或不耐受的成人PsA。

       2021年，雖然因JAK抑制劑的安全性風(fēng)險，其在美國多項新適應(yīng)證上市申請一度遭到延期。不過在FDA要求JAK產(chǎn)品添加黑框警告后，去年末至今年Rinvoq多項適應(yīng)證順利在美國陸續(xù)批準(zhǔn)，包括用于治療PsA、中重度特應(yīng)性皮炎、中重度潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、強直性脊柱炎(AS)。Rinvoq上半年的銷售收入也顯著增長，達到10.57億美元，同比增長55.1%。

       艾伯維對Skyrizi和Rinvoq兩款產(chǎn)品抱有很大期待，預(yù)計它們2025年的銷售額有望達到150億美元。

       第二大板塊--腫瘤領(lǐng)域

       艾伯維已將腫瘤領(lǐng)域列為自免之外的第二大板塊。其BTK抑制劑Imbruvica（依布替尼）和Bcl-2抑制劑Venclexta（維奈克拉）是艾伯維血液腫瘤領(lǐng)域的兩款重要產(chǎn)品。艾伯維在2021年贏得了Imbruvica專利訴訟與仿制藥廠商達成和解，保證了在 2032 年 3 月 30 日之前不會有 Imbruvica 仿制藥產(chǎn)品進入美國。然而，由于市場競爭加劇等原因，Imbruvica在2022上半年收入出現(xiàn)明顯下滑，為23.18億美元，同比降低12.5%。

       不過Venclexta作為目前全球唯一上市的Bcl-2抑制劑，尚無競品出現(xiàn)，2021年其總銷售收入18.2億美元，同比增長36.1%。今年依然保持較好的增長勢頭，上半年收入達到9.78億美元，同比增長16.5%。為艾伯維打下另一塊陣地。

       除了現(xiàn)有的血液腫瘤產(chǎn)品外，艾伯維還在擴大腫瘤領(lǐng)域管線儲備，此前已與Genmab達成39億美元合作，引進雙特異性抗體藥物epcoritamab以及ABBV-383，目前正在臨床試驗中。

       多點開花，神經(jīng)疾病、眼科領(lǐng)域全布局

       在神經(jīng)疾病領(lǐng)域，艾伯維曾斥資630億美元收購Allergan，并獲得其偏頭痛產(chǎn)品Ubrelvy（ubrogepant），這是FDA批準(zhǔn)的首 個用于偏頭痛急性治療的口服CGRP受體拮抗劑，2022年上半年收入達到3.23億美元。

       公司另一款偏頭痛新藥Qulipta（atogepant）也是一種CGRP受體拮抗劑，于去年9月獲FDA批準(zhǔn)上市，作為間歇性偏頭痛的預(yù)防性治療藥物，今年上半年取得了4400萬美元的收入。由于Qulipta能同時用于發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛的治療，因此，未來將覆蓋更廣泛的人群，同時也將成為輝瑞Nurtec的強勁對手。

       除此之外，艾伯維于今年5月向FDA提交了ABBV-951（foslevodopa/foscarbidopa）皮下注射劑的上市申請，用于治療晚期帕金森病患者的運動癥狀波動，幫助他們更加穩(wěn)定地控制運動癥狀。

       在眼科領(lǐng)域，Restasis是唯一一款銷售額超10億美元的重磅藥物。Restasis于2002年獲批上市，用于干眼癥的治療，已建立了足夠的市場認知度。不過隨著Restasis的專利即將到期，國內(nèi)和國外的仿制藥已經(jīng)蠢蠢欲動。今年上半年，Restasis的銷售額為4.14億美元。

       V u i t y是艾伯維眼科管線的另一重要產(chǎn)品，該藥是毛果蕓香堿（M-膽堿受體激動劑）的一種新的優(yōu)化配方，專門設(shè)計用于治療老花眼，通過收縮瞳孔來增強聚焦深度，改善近視力和中視力，同時保持瞳孔對不同光照條件的反應(yīng)。2021年10月，該藥獲FDA批準(zhǔn)用于治療老花眼，成為首 個專門用于治療老花眼的滴眼液。

       此外，2021年9月，艾伯維與Regenxbio達成合作，共同開發(fā)、商業(yè)化RGX-314，而該藥是一種潛在的一次性基因療法，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性 (wAMD)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變 (DR) 和其他慢性視網(wǎng)膜疾病。

       毫無疑問，艾伯維現(xiàn)已成為免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、眼科學(xué)、醫(yī)美等多個領(lǐng)域的市場佼佼者。從其管線布局，我們可以看出：要想成為藥企巨頭，既要有自己過硬的拳頭產(chǎn)品，又要多點開花，在多個黃金賽道強勢出擊。艾伯維目前仍在采取多種手段拓展其管線，產(chǎn)品涉及小分子、抗體和細胞療法等，一個多元化的制藥巨頭正在奮力成長。同時也告訴我們，想要成為世界巨頭藥企，對外擴張/合作必不可少。

       參考來源：

       1.2022H1 艾伯維財報；

       2.https://www.biospace.com/article/abbvie-acquires-belgium-s-syndesi-therapeutics-and-its-neurodegenerative-disease-assets-/；

       3.https://medcitynews.com/2022/03/abbvie-makes-neuro-drug-connection-with-130m-syndesi-therapeutics-acquisition/；

       4.V u i t y (p i l o c a r p i n e HCI ophthalmic solution) 1.25%, the First and Only FDA-Approved Eye Drop to Treat Age-Related Blurry Near Vision (Presbyopia), is Now Available.

       作者簡介：@葉楓紅，生化背景，曾從事抗腫瘤藥物的研發(fā)工作。很高興能夠通過CPhi制藥在線平臺，以多維角度來分享醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的動態(tài)，探討熱點話題，發(fā)表自己的觀點。希望讀者朋友能喜歡我的作品。