葛蘭素史克（Glaxo Smith Kline，GSK）是一家總部位于英國倫敦的跨國藥企。其歷史可以追溯到1873年，創(chuàng)始人為英籍新西蘭人Joseph Nathan。細(xì)數(shù)GSK的發(fā)展史，可以發(fā)現(xiàn)其本質(zhì)上是一部并購史。GSK的發(fā)展歷程給我們哪些啟示呢？

       發(fā)跡于奶粉業(yè)務(wù)

       1873年，Joseph Nathan創(chuàng)立了一家名為Joseph Nathan的公司。起初，Joseph Nathan公司主要做嬰兒奶粉業(yè)務(wù)。憑借出色的營銷能力，其奶粉銷量十分可觀。20世紀(jì)30年代，Joseph Nathan已發(fā)展成為一家跨國公司，其業(yè)務(wù)涉及嬰兒食品、維生素等。隨后，公司高管將制藥業(yè)務(wù)單獨(dú)剝離出來，組建了Glaxo Laboratories。二戰(zhàn)期間，Glaxo因銷售青霉素、維生素等得到迅速發(fā)展。二戰(zhàn)以后，Glaxo走上多元化發(fā)展的道路。

       1958年，Glaxo收購了Allen&Hanbury，這是一家來自英國的老牌制藥公司。1969年，Allen&Hanbury的第一個(gè)哮喘藥物上市。期間，GSK推出了糖皮質(zhì)激素可的松以及頭孢呋辛等抗生素，成為GSK重要收入來源。

       收購?fù)担╓ellcome），填充薄弱的研發(fā)管線

       1981年，Glaxo的重磅藥物Zantac（雷尼替?。┰谟@批上市，這是一款主要用于治療胃灼燒的藥物。一經(jīng)上市，立刻受到人們追捧。1988年，Glaxo的銷售額首次突破20億英鎊，其中近一半是由雷尼替丁貢獻(xiàn)的。

       然而，1989年，阿斯特拉的奧美拉唑（商品名：洛賽克）獲FDA批準(zhǔn)上市，很快被推薦為一線療法，這讓Glaxo壓力巨大。在雷尼替丁市場(chǎng)份額被不斷蠶食期間，Glaxo相繼推出了昂丹司瓊、那拉曲坦等產(chǎn)品，但仍然阻擋不了銷售額下滑趨勢(shì)。

       為了改變頹勢(shì)，快速擴(kuò)充研發(fā)管線，Glaxo于1995年收購了英國的另一家藥企Wellcome（威康），這是一家專攻抗病毒和抗腫瘤藥物研發(fā)的百年藥企。合并以后，Glaxo改名為Glaxo Wellcome（葛蘭素威康），其銷售額也因此增加了23億英鎊。Wellcome的抗病毒、抗癌藥成為Glaxo Wellcome的重要研發(fā)管線。然而隨著雷尼替丁專利到期，Glaxo Wellcome的銷售額再次發(fā)生下滑。為了挽回頹勢(shì)，Glaxo Wellcome又走上了合并之路。

       聯(lián)姻競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手史克必成

       1830年，一家名為Smith Kline&Company（史克公司）的公司在費(fèi)城成立。進(jìn)入20世紀(jì)30年代，公司相繼開發(fā)出了多個(gè)重磅藥物。其中吸入制劑Benzedine Inhaler在1936年銷售額首次突破800萬美元。隨后，公司又推出了精 神病藥物右安非他命、氯丙嗪等，一系列重磅產(chǎn)品為史克公司帶來了豐厚利潤。進(jìn)入20世紀(jì)70年代，史克公司推出了著名感冒藥Contac（康泰克）以及胃潰瘍藥物西咪替丁等。其中西咪替丁作為首 個(gè)H2受體阻斷劑，帶來了劃時(shí)代的意義，它不再讓消化道潰瘍成為致命疾病。1977年，西咪替丁獲FDA批準(zhǔn)上市后，短短3年的時(shí)間，其累積銷售額就到了5.8億美元；1981年，成為全球最暢銷藥物之一。然而好景不長(zhǎng)，1981年，Glaxo的雷尼替丁上市后，很快搶占了西咪替丁的市場(chǎng)份額，Glaxo成為史克公司強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

       為了緩解管線危機(jī)，1989年，史克公司與Beecham合并，成立新公司SmithKline Beecham（史克必成）。新公司成立后，走的是多元化路線，產(chǎn)品線覆蓋OTC、營養(yǎng)品以及處方藥領(lǐng)域。

       進(jìn)入20世紀(jì)90年代以后，隨著制藥界強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的趨勢(shì)愈發(fā)明顯，Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham為了長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，雙方都有合作的意愿。2000年，Glaxo Wellcome、SmithKline Beecham兩巨頭達(dá)成價(jià)值約760億美元的"聯(lián)姻"，新公司取名Glaxo SmithKline（葛蘭素史克，GSK），GSK誕生。其中，Glaxo Wellcome和SmithKline Beecham分別占有58.75%和41.25%的股份。新的董事會(huì)選擇了史克必成的首席執(zhí)行席官Jean-Pierre Garnier來擔(dān)任第一任CEO。

       成立后的GSK，擁有20多款創(chuàng)新藥物，其中包括舒利迭、利必通、安非他酮、昂丹司瓊、羅格列酮等重磅藥物。合并當(dāng)年，銷售額超180億英鎊。

       成立之后的GSK，業(yè)務(wù)主要分為處方藥、疫 苗以及消費(fèi)者保健三部分。在呼吸系統(tǒng)疾病領(lǐng)域，素有哮喘藥金標(biāo)準(zhǔn)之稱的舒利迭，藥劑專利于2011年在美國到期，導(dǎo)致其銷售額大幅下降。為了應(yīng)對(duì)專利懸崖，2013年，GSK推出了治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的Relvar/Breo Ellipta。2016年，Relvar/Breo Ellipta獲批新適應(yīng)癥哮喘，銷售額大幅提升。2017年，GSK推出了每日一次COPD三聯(lián)療法新藥Trelegy Ellipta，上市當(dāng)年，銷售額就達(dá)到200萬英鎊。

       在HIV領(lǐng)域，GSK開發(fā)了一系列雞尾酒療法。1987年，GSK開發(fā)的全球首 個(gè)HIV治療藥物齊多夫定獲批上市，隨后GSK又開發(fā)了Combivir（拉米夫定/齊多夫定）、Trizivir（阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定）、Epzicom/Kivexa（阿巴卡韋/拉米夫定）等一系列雞尾酒療法。2015年，GSK買下了BMS的HIV研發(fā)管線，以確保自己在HIV領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位。同年，GSK的HIV三合一藥物Triumeq獲批上市，它結(jié)合了不同機(jī)制的HIV藥物，治療效果更佳，且服用方便，每日只需口服一次，大大提高了患者依從性。上市第二年Triumeq銷售額就位列全球抗HIV藥物的第三名，2017年更是達(dá)到了24.6億英鎊。

       2017年11月，GSK的二聯(lián)療法Juluca獲批上市，用于治療感染HIV的成人患者。Juluca是首 款獲批治療HIV的雙藥療法，與三聯(lián)療法相比，服藥量減少，毒副作用降低，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明顯。

       疫 苗業(yè)務(wù)領(lǐng)域，GSK是全球最大的疫 苗巨頭之一。2017年，GSK上市了新一代帶狀皰疹疫 苗Shingrix，這是一種非活、重組亞單位佐劑疫 苗，用于50歲及以上老年人群預(yù)防帶狀皰疹及其并發(fā)癥。美國CDC免疫實(shí)踐顧問委員會(huì)（ACIP）曾發(fā)布意見，推薦Shingrix取代默沙東帶狀皰疹疫 苗Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。Shingrix上市后銷售額一直表現(xiàn)強(qiáng)勁，2022年前三季度，Shingrix銷售額累積達(dá)21.89億英鎊。

       除了呼吸、HIV、疫 苗這些基本盤外，GSK也在腫瘤領(lǐng)域有所布局，但是充滿了坎坷。2018年，GSK以51億美元收購Tesaro公司，獲得了PD-1單抗Jemperli。2021年，Jemperli獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療子宮內(nèi)膜癌。但是其商業(yè)化進(jìn)展并不順利。2022年上半年，Jemperli銷售額僅有800萬美元。

       GSK的另一款抗腫瘤藥Blenrep也遭遇挫折，這是一款靶向BCMA的ADC藥物。今年11月底，GSK宣布撤回Blenrep用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的上市許可程序，原因?yàn)樵谂c泊馬度胺聯(lián)合低劑量地塞米松的頭對(duì)頭試驗(yàn)中，未達(dá)到臨床終點(diǎn)。

       另外GSK的支柱產(chǎn)品PARP抑制劑Zejula，則因?yàn)榭赡茉黾訚撛谒劳鲲L(fēng)險(xiǎn)的安全性問題，大受影響。不過GSK并未放棄在腫瘤領(lǐng)域的布局，目前正在進(jìn)行創(chuàng)新免疫療法的臨床試驗(yàn)。

       GSK的發(fā)展史很好地詮釋了并購是跨國藥企成長(zhǎng)的重要之路，GSK對(duì)資源配置的整合能力值得我們學(xué)習(xí)。作為昔日醫(yī)藥企業(yè)龍頭老大，GSK正在努力進(jìn)行創(chuàng)新與轉(zhuǎn)型。不過創(chuàng)新并不容易，GSK未來會(huì)是如何，大家不妨拭目以待。

       主要參考資料：

       1、https://news.pharmacodia.com/web/informationMobileController/getMobileNewInformationById?id=8a2d9837612b05a10161382be3950448；

       2、https://en.wikipedia.org/wiki/Andrew_Witty；

       3、Upcoming events-Dova's US verdict and Glaxo's valuable HIV doublet data；

       4、GSK unveils Keytruda head-to-head data in lung cancer-and they look good at first glance；Fierce Pharma.