第40屆摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)（J.P. Morgan Healthcare Conference， JPM）于美國(guó)東部時(shí)間2022年1月10日-13日舉辦。這是自新冠疫情爆發(fā)以來(lái)，首次恢復(fù)線下舉行。全球醫(yī)藥行業(yè)佼佼者、新興生物制藥公司、創(chuàng)新技術(shù)公司和投資者齊聚一堂，共探業(yè)務(wù)發(fā)展與合作。作為全球生物醫(yī)藥健康領(lǐng)域規(guī)模最大的醫(yī)療投資、產(chǎn)業(yè)交流合作大會(huì)之一，JPM涵蓋了全球整個(gè)醫(yī)療保健領(lǐng)域。各大制藥巨頭也如約而至，分享2023年發(fā)展目標(biāo)。

       其中百時(shí)美施貴寶（BMS）在大會(huì)第一天分享了自己的發(fā)展愿景。今年BMS傳遞的發(fā)展主題是努力在專(zhuān)利懸崖背景下實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)，并宣布將在2022年至2024年期間用約500億美元現(xiàn)金流加碼內(nèi)外部創(chuàng)新管線。BMS表示，多元化是其下一階段增長(zhǎng)的關(guān)鍵，正在推出更年輕以及多樣化的投資組合。事實(shí)上，從成立之初，多元化就一直貫穿BMS的發(fā)展歷程。值此大會(huì)召開(kāi)之際，我們來(lái)梳理一下BMS的百年浮沉。

       百時(shí)美

       BMS是由百時(shí)美公司和施貴寶公司合并而成的，由于百時(shí)美占主導(dǎo)地位，因此我們先從百時(shí)美的歷史說(shuō)起。1887年，百時(shí)美公司（Bristol-Myers）成立。起初，公司主要靠一種名為Sal Hepatica的礦物鹽瀉藥和一種名為Ipana的含抑菌劑的牙膏盈利。

       一戰(zhàn)期間，百時(shí)美以Sal Hepatica和Ipana為基礎(chǔ)，相繼推出了一系列特種消費(fèi)品、非處方藥、抑菌劑等。憑借出色的營(yíng)銷(xiāo)能力，進(jìn)入20世紀(jì)20年代以后，百時(shí)美的產(chǎn)品已銷(xiāo)往20多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

       二戰(zhàn)期間，百時(shí)美收購(gòu)了一家名為Cheplin Biological Lab的嗜酸乳酪工廠，為盟軍生產(chǎn)青霉素。二戰(zhàn)結(jié)束后，百時(shí)美公司開(kāi)始生產(chǎn)民用抗生素。20世紀(jì)50年代，百時(shí)美的非處方藥業(yè)務(wù)已有起色。其Excedrin和Bufferin占據(jù)了美國(guó)非阿 片類(lèi)止痛藥1/4的市場(chǎng)。

       20世紀(jì)50年代以后，百時(shí)美開(kāi)始積極布局多元化，并大量收購(gòu)小公司。1959年，百時(shí)美收購(gòu)了一家染發(fā)劑生產(chǎn)商，在百時(shí)美的助力下，染發(fā)劑業(yè)務(wù)迅速做大。隨后，百時(shí)美又收購(gòu)了嬰兒食品生產(chǎn)商美贊臣。20世紀(jì)60年代末期，百時(shí)美甚至將業(yè)務(wù)擴(kuò)展到醫(yī)療器械領(lǐng)域。

       20世紀(jì)70年代以后，百時(shí)美公司開(kāi)始順應(yīng)時(shí)代潮流布局創(chuàng)新藥研發(fā)。與當(dāng)時(shí)大多數(shù)藥企重點(diǎn)布局抗感染和心血管病藥物的開(kāi)發(fā)策略不同，百時(shí)美公司瞄準(zhǔn)了抗癌藥研發(fā)。相繼推出博來(lái)霉素、絲裂霉素、環(huán)己亞硝胺等，這些藥物每年為公司最高可貢獻(xiàn)2億美元銷(xiāo)售額。

       然而隨著非處方藥業(yè)務(wù)越來(lái)越不好做，處方藥后續(xù)研發(fā)又陷入瓶頸，百時(shí)美公司需要通過(guò)外部合并來(lái)走出僵局。

       施貴寶

       1858年，海軍軍醫(yī)Edward Robinson Squibb創(chuàng)立了施貴寶公司。1938年，建立了施貴寶研究院，從事抗生素研發(fā)。二戰(zhàn)期間，施貴寶建立了全球最大的青霉素生產(chǎn)基地。然而，二戰(zhàn)結(jié)束后，抗生素紅利消失。為了生存下去，施貴寶選擇與化工巨頭Olin Mathieson合作，成為Olin Mathieson下的一個(gè)獨(dú)立部門(mén)。然而施貴寶并未給集團(tuán)帶來(lái)較高的利潤(rùn)，而且運(yùn)營(yíng)成本很高。基于此，施貴寶最終被剝離出來(lái)，開(kāi)始專(zhuān)注于創(chuàng)新藥研發(fā)。

       施貴寶率先采用基于化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法，收獲幾款創(chuàng)新大藥后，銷(xiāo)售額節(jié)節(jié)攀升。1975年，施貴寶的銷(xiāo)售額首次超過(guò)10億美元，其中一半貢獻(xiàn)來(lái)自處方藥業(yè)務(wù)。其上市藥物氯氟松和頭孢拉定銷(xiāo)售額增長(zhǎng)強(qiáng)勁。

       合并

       不過(guò)，施貴寶是有野心的，它的目標(biāo)是成為全球最大醫(yī)藥巨頭。為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，施貴寶選擇和百時(shí)美合并。1989年，施貴寶和百時(shí)美合并為總資產(chǎn)達(dá)127億美元新公司--Bristol-Myers Squibb Company（BMS）。合并之后，BMS的年銷(xiāo)售額達(dá)86億美元，盈利超10億美元，成為當(dāng)時(shí)全球第二大制藥巨頭，僅次于默沙東。

       1990年，BMS于普林斯頓組建了百時(shí)美施貴寶藥品研究所，來(lái)加強(qiáng)創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)。1991年-1995年間，BMS獲批上市了多款重磅藥物，其中包括重磅降血脂藥普伐他汀、第二代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑福辛普利、抗艾滋病藥物雙脫氧腺苷、司他夫定、抗癌藥紫杉醇、抗抑郁藥物萘法唑酮以及重磅降糖藥****等。得益于合并后的紅利，BMS在整個(gè)九十年代都是春風(fēng)得意。

       調(diào)整

       然而進(jìn)入21世紀(jì)后，伴隨著重磅藥物專(zhuān)利相繼到期、研發(fā)管線疲態(tài)盡顯，BMS銷(xiāo)售額大幅下滑。BMS開(kāi)始進(jìn)行業(yè)務(wù)調(diào)整：首先將一些非核心資產(chǎn)剝離出去，將非處方藥、糖尿病和艾滋病業(yè)務(wù)紛紛賣(mài)出，以獲得更多的資金支持研發(fā)和并購(gòu)。其次，加大研發(fā)投入。接著，展開(kāi)多項(xiàng)并購(gòu)。

       2000-2012年間，BMS分別收購(gòu)了杜邦制藥、腫瘤免疫治療領(lǐng)域潛力公司Medarex，以及專(zhuān)注于糖尿病生物技術(shù)的公司Amylin Pharma等。收購(gòu)讓BMS獲得了多款重磅藥物。2014年之后，BMS新上市藥物阿哌沙班（Eliquis）、伊匹木單抗（Yervoy）和納武利尤單抗（Opdivo）的銷(xiāo)售額開(kāi)始高速增長(zhǎng)，2017年，三大產(chǎn)品貢獻(xiàn)了近100億美元的銷(xiāo)售額。

       2019年，BMS以740億美元收購(gòu)Celgene（新基），成為它歷史上最大的一筆并購(gòu)。合并后，BMS的年銷(xiāo)售額近370億美元。BMS估計(jì)，從收購(gòu)Celgene開(kāi)始到2030年，約50%的收入將來(lái)自收購(gòu)。

       如今，BMS的研發(fā)管線已覆蓋腫瘤、免疫、纖維化疾病、心血管疾病等領(lǐng)域。2022年，BMS收獲了3款上市新藥。分別為納武利尤單抗+瑞拉利單抗、Mavacamten、氘可來(lái)昔替尼。其中，納武利尤單抗+瑞拉利單抗（PD-1+LAG-3）復(fù)方組合中的瑞拉利單抗是繼CTLA-4、PD-1/PD-L1之后，全球批準(zhǔn)的第3類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可改善PD-1的免疫反應(yīng)能力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡。

       Mavacamten則是一款FIC的心肌肌球蛋白別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，用于治療以心臟過(guò)度收縮和心臟舒張充盈受損為內(nèi)在原因的疾病。氘可來(lái)昔替尼是全球首 款TYK2抑制劑，用于治療成人中重度斑塊型銀屑病，被BMS寄予厚望。

       在今年的JPM大會(huì)上，BMS表示，未來(lái)，milvexian，iberdomide，mezigdomide，BMS-986278，repotrectinib和cendakimab這6大候選產(chǎn)品將成為公司主要增長(zhǎng)動(dòng)力，多元化是下一階段增長(zhǎng)的關(guān)鍵。

       100年來(lái)，BMS經(jīng)歷過(guò)巔峰時(shí)期的輝煌，也經(jīng)歷過(guò)世紀(jì)初的落寞。最終，其克服了一個(gè)又一個(gè)困難，一次次涅槃重生。那么當(dāng)年的強(qiáng)者，未來(lái)能強(qiáng)勢(shì)回歸嗎？

       主要參考資料:

       1、J.P. Morgan官網(wǎng).Retrieved Jan 04，2022, From https://www.jpmorgan.com/solutions/cib/insights/health-care-conference；

       2、醫(yī)藥魔方《BMS 2022H1：總收入235億美元，阿哌沙班再扛大旗，來(lái)那度胺下滑迅速》；

       3.BMS官網(wǎng)。