1月31日，安進(jìn)宣布其研發(fā)的Humira（阿達(dá)木單抗，修美樂）生物類似藥Amjevita（adalimumab-atto）正式進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，這標(biāo)志著Humira長(zhǎng)達(dá)20年的市場(chǎng)排他性運(yùn)動(dòng)的徹底結(jié)束。同時(shí)，Amjevita也是FDA批準(zhǔn)的首 個(gè)阿達(dá)木單抗生物類似藥。
據(jù)悉，此次安進(jìn)將以兩種不同的價(jià)格推出Amjevita：一種比Humira目前標(biāo)價(jià)低55%，另一種將比目前Humira的標(biāo)價(jià)低5%。另?yè)?jù)路透社報(bào)道，Humira在美國(guó)的定價(jià)是每月6922美元。安進(jìn)提供兩種價(jià)格的目的旨在通過(guò)健康計(jì)劃和藥品福利管理來(lái)為患者提供更廣泛的治療選擇。
藥王修美樂，累計(jì)收入超2000億美元
阿達(dá)木單抗是全球首 個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，原研為修美樂（Humira），由美國(guó)制藥巨頭艾伯維（AbbVie）研發(fā)。
TNF是一種主要由活化的巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)?？筎NF-α抗體可以與人TNF-α單體或三聚體結(jié)合，阻斷其與細(xì)胞表面受體p55和p75的結(jié)合，中和TNF-α的細(xì)胞毒作用，從而抑制TNF-α介導(dǎo)的炎癥因子和細(xì)胞因子釋放、炎性細(xì)胞的黏附和浸潤(rùn)以及成纖維細(xì)胞的增殖和破骨細(xì)胞的活化等。
2002年12月，修美樂被FDA批準(zhǔn)用于治療中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；2003年9月獲歐洲EMA批準(zhǔn)。截止到目前，修美樂已在全球包括印度、中國(guó)等近100個(gè)國(guó)家獲批上市，并獲批多個(gè)適應(yīng)癥，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、化膿性汗腺炎、葡萄膜炎等。2010年2月，修美樂進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，在國(guó)內(nèi)獲得的適應(yīng)癥包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和斑塊狀銀屑病等。
2012年修美樂以96億美元的銷售額在全球藥品排名中首次奪冠，隨后連續(xù)5年均排名 第一，2017年修美樂全球銷售額超180億美元，獲得"藥王"稱號(hào)。2021年，銷售額更是達(dá)到207億美元，突破200億美元大關(guān)。截至2022年上半年，修美樂為艾伯維累計(jì)帶來(lái)了超2000億美元收入。
建造"專利叢林"，延長(zhǎng)修美樂生命周期
修美樂的成功，離不開其廣泛的適應(yīng)癥布局，以及艾伯維為其打造的"專利叢林"。在美國(guó)，艾伯維為修美樂提交了大約250件專利申請(qǐng)，其中130件已被授予專利權(quán)。這些"專利叢林"涵蓋了化合物、制劑、制備工藝、適應(yīng)癥、使用方法等多個(gè)方面，盡管化合物本身的專利于2016年就已經(jīng)在美國(guó)失去保護(hù)，但其他的這些大大小小的專利使得后來(lái)的仿制者們必須絞盡腦汁"繞道而行"。
與此同時(shí)，艾伯維也與多家生物仿制藥開發(fā)商簽署了修美樂仿制藥授權(quán)協(xié)議，希望能夠最 大 程度地發(fā)揮修美樂的銷售潛力。2017年9月，安進(jìn)與艾伯維達(dá)成專利訴訟和解，獲得修美樂的非獨(dú)家專利許可授權(quán)：自2018年10月16日起，可在歐盟大多數(shù)國(guó)家銷售Amjevita；但在美國(guó)市場(chǎng)的授權(quán)須在2023年1月31日起生效。2018年4月，三星Bioepis與艾伯維達(dá)成協(xié)議，在歐盟大多數(shù)國(guó)家可以自2018年10月16日起銷售阿達(dá)木單抗生物類似藥Cyltezo，但在美國(guó)市場(chǎng)，該授權(quán)須自2023年6月30日起生效。2019年11月，輝瑞與艾伯維達(dá)成協(xié)議，其阿達(dá)木單抗生物類似藥Abrilada將于2023年在美國(guó)上市。
除了安進(jìn)、三星Bioepis、輝瑞外，艾伯維通過(guò)談判、訴訟等多種方式，還先后與邁蘭、山德士、費(fèi)森尤斯卡比、Momenta、Coherus BioSciences、勃林格殷格翰、Alvotech等10家公司達(dá)成協(xié)議，將這些公司的修美樂生物類似藥在美國(guó)的上市時(shí)間推遲到2023年。
2023到來(lái)，艾伯維如何應(yīng)對(duì)？
最終，時(shí)間還是來(lái)到了2023。預(yù)計(jì)從2023年起，將有10多款修美樂生物類似藥在美上市，美國(guó)市場(chǎng)對(duì)于修美樂以及艾伯維的重要性不言而喻。
其實(shí)艾伯維在過(guò)去幾年里一直試圖減少對(duì)修美樂的依賴。這其中，不乏兩種新的免疫疾病藥物Skyrizi（Risankizumab）和Rinvoq（烏帕替尼）的貢獻(xiàn)。Skyrizi是艾伯維研發(fā)的一款I(lǐng)L-23抑制劑，于2019年4月獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為成人中重度斑塊狀銀屑病，這是FDA批準(zhǔn)的第3款I(lǐng)L-23抑制劑。2021年，Skyrizi銷售額為29.39億美元，同比增長(zhǎng)84.9%。Rinvoq是艾伯維研發(fā)的一款JAK抑制劑，于2022年1月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于對(duì)既往口服或含生物制劑在內(nèi)的注射藥物應(yīng)答不佳或上述口服或注射藥物不適宜的成人及12歲及以上兒童及青少年中重度特應(yīng)性皮炎的治療。
艾伯維預(yù)計(jì)Skyrizi和Rinvoq在2025年的全球總銷售額將達(dá)到150億美元，其中Skyrizi的預(yù)計(jì)銷售額將超過(guò)75億美元；峰值銷售額預(yù)計(jì)將超過(guò)修美樂的峰值收入。
另外，為了應(yīng)對(duì)專利懸崖，艾伯維還進(jìn)軍醫(yī)美。2019年，艾伯維斥資630億美元收購(gòu)艾爾建，獲得其重磅產(chǎn)品B o t o x（保 妥 適）。B o t o x又名肉毒素，是常見的醫(yī)美產(chǎn)品，于2002年獲FDA批準(zhǔn)上市。由于生產(chǎn)流程需要嚴(yán)格控制、仿制困難，所以B o t o x基本上未受到競(jìng)品的威脅，艾伯維在收購(gòu)前夕對(duì)其寄予厚望。2021年，B o t o x銷售額近50億美元。
艾伯維的努力收到了成效。2019年，修美樂還占據(jù)艾伯維收入的一半以上，2022年上半年這一比例已下降至36%。
此次安進(jìn)的Amjevita正式進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，標(biāo)志著修美樂的市場(chǎng)排他性運(yùn)動(dòng)徹底結(jié)束?；赝?018年后的歐洲市場(chǎng)，修美樂失去專利保護(hù)，其市場(chǎng)份額很快遭到多款生物類似藥的蠶食，艾伯維采取了在歐洲降價(jià)80%的策略應(yīng)對(duì)市場(chǎng)危機(jī)。在中國(guó)市場(chǎng)，同樣因?yàn)閷＠狡谏镱愃扑幧鲜?，艾伯維不得不在2019年選擇進(jìn)入醫(yī)保，降價(jià)80%以上。那么2023年后的美國(guó)市場(chǎng)，修美樂將如何定價(jià)？
參考來(lái)源：
1. 安進(jìn)公告；
2. 米內(nèi)網(wǎng)，《修美樂歐洲專利期已至，國(guó)內(nèi)首仿藥百億市場(chǎng)謀變》；
3. https://www.linkedin.com/pulse/story-humira-swiss-army-knife-pharmaceutical-drugs-tuhin-a-rahman；
4. https://www.healio.com/news/rheumatology/20221208/hoping-for-a-biosimilar-sea-change-rheumatologists-weigh-2023-end-of-humira-exclusivity.
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