近日，4D Molecular Therapeutics（4DMT）公司宣布，其眼科療法4D-150的II期臨床PRISM研究取得積極數據，消息公布當日，該公司股價漲了近一倍。第二日，4DMT接著宣布擬議公開發(fā)行2.5億美元普通股，截止當日收盤時，公司股價暴漲84.62%，總市值達到13.81億美元。
利用諾貝爾獎技術打造平臺的4DMT
4DMT是一家臨床階段的基因療法公司，專注于開發(fā)治療眼科、肺部和心臟疾病領域的創(chuàng)新基因治療藥物。公司利用獲得諾貝爾獎的定向進化技術，引領了定制和改進病毒載體的專有技術平臺Therapeutic Vector Evolution。定向進化是一種高通量的平臺方法，利用該技術通過定向進化，能開發(fā)出具有高度針對性的腺相關病毒（AAV）載體，可以將遺傳物質遞送到特定組織。
目前，4DMT已從37個專有和多樣化的載體庫中評估了超過10億個載體衣殼序列，并對其進行篩選，確定最 佳靶向載體。公司正在進行臨床開發(fā)的有五種候選產品：用于DME（糖尿病性黃斑水腫）的4D-150、用于法布里病的4D-310、用于囊性纖維化的4D-710、用于XLRP（X連鎖性視網膜色素變性）的4D-125，以及用于視網膜疾病的4D-110。
成也AAV，敗也AVV
4DMT公司的重點是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有針對性和專有的AAV基因治療產品，用于罹患嚴重遺傳病患者的未滿足醫(yī)療需求。在Therapeutic Vector Evolution的強大發(fā)現(xiàn)平臺基礎上，4DMT公司自2013年成立之初，備受大藥企青睞，并且曾與羅氏、阿斯利康MedImmune達成多項協(xié)議。
2015年，羅氏宣布和4DMT達成合作協(xié)議，共同開發(fā)和優(yōu)化下一代AAV載體用于滿足醫(yī)療需求較高的適應癥。2016年再次擴大合作，以開發(fā)多種眼科產品。
2018年，阿斯利康全球生物制品研發(fā)機構MedImmune和4DMT就慢性肺病基因療法的開發(fā)及商業(yè)化達成協(xié)議，本次合作將利用4DMT公司的AAV載體創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)平臺，將編碼治療蛋白的基因插入到人類細胞中，以達到疾病治療目的。
與大藥企的合作，使得4DMT的發(fā)展順風順水。然而2021年，一家專注眼科治療的小公司Adverum Biotechnologies一項臨床試驗的失敗，使得消極情緒傳播到4DMT。
Adverum Biotechnologies的主要基因療法候選產品AVDM-022用于治療DME，在一項臨床試驗名為Infinity的研究中，一名患者在隨機注射高劑量ADVM-022（6 x 10×11 vg/eye）治療30周后，出現(xiàn)低滲性，并伴有胰腺炎和視力喪失的嚴重不良反應。
受此影響，4DMT股價從40多美元跌到了24美元。接著羅氏宣布與4DMT終止合作。4DMT的股價再次跌至21.61美元。
但是4DMT并未因大藥企的否定而放棄。
4D-150力挽狂瀾
4D-150是一款玻璃體內注射AAV基因藥物，基于Therapeutic Vector Evolution平臺研發(fā)，用于治療DME。這是一種視網膜疾病，致病因素為眼部血管過度滲出液體，導致視網膜腫脹及病情進展后的視力喪失。盡管目前市場上使用抗VEGF藥物來治療DME，但許多患者收效有限，且需要頻繁注射，如常用的眼用抗VEGF藥物Lucentis（雷珠單抗）需要一月一次注射，阿柏西普則需要三個月一次。
4D-150由表達阿柏西普和VEGF-C RNAi的有效載荷以及4DT專有的玻璃體內遞送載體R100組成，可抑制4種血管生成因子VEGF A, B, C和PlGF；4D-150被設計為6個月給藥一次。
從此次披露數據來看，經過24周的隨訪評估，在高劑量組中，84%的患者不需要補充注射阿柏西普；在低劑量組中，只有1名患者需要補充注射阿柏西普。此外，高劑量組和低劑量組中分別有63%和50%的患者在接受治療后的24周內無需阿柏西普的支持治療。
另外與接受阿柏西普治療相比，接受4D-150治療患者的視力和中央亞視野厚度（CST）均保持穩(wěn)定。在安全性方面，試驗中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的炎癥實例，所有患者均未使用局部類固醇。
4DMT計劃于2025年第一季度啟動4D-150的Ⅲ期研究，旨在對比較高劑量4D-150和阿柏西普進行對比的非劣效性研究。
目前，市場上對能夠提高DME治療療效和持久性的新療法的需求尚未得到滿足，4D-150有潛力成為該領域更好的治療藥物，這也是4DMT股價攀升的原因。未來4D-150能夠在眼科市場分一杯羹嗎？我們持續(xù)關注。
主要參考資料：
1.https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-presents-positive-interim-data-randomized-phase-2-prism.
2.https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4d-molecular-therapeutics-announces-proposed-public-offering-1.
3.https://investors.adverum.com/news-releases/news-release-details/adverum-biotechnologies-provides-update-infinity-trial.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
