美東時間2月20日，艾伯維宣布長期擔(dān)任首席執(zhí)行官（CEO）一職的Richard A. Gonzalez將卸任，現(xiàn)任總裁兼首席運(yùn)營官（COO）的Robert A. Michael將接任CEO一職，任命于2024年7月1日起生效。

       在艾伯維自雅培分拆前，Richard A. Gonzalez已在雅培工作了約30年。2013年，艾伯維從雅培分拆出來并獨(dú)立運(yùn)營，Richard A. Gonzalez開始擔(dān)任艾伯維CEO。在他擔(dān)任CEO期間，艾伯維的市值從最初的540億美元上漲至如今的3000多億美元。

       Robert A. Michael則是在艾伯維分拆完成后，成立并領(lǐng)導(dǎo)了艾伯維的第一個財務(wù)規(guī)劃組織，擔(dān)任艾伯維財務(wù)規(guī)劃和分析副總裁。隨后，他擔(dān)任了一系列領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，例如副總裁、商業(yè)運(yùn)營總監(jiān)、財務(wù)總監(jiān)等。

       值得一提的是，艾伯維眼下正面臨巨大挑戰(zhàn)，其重磅炸 彈--自身免疫藥物修美樂（Humira）正面臨仿制藥的沖擊。據(jù)艾伯維公布的2023年財報，去年修美樂營收為144.04億美元，同比下滑32.2%；公司總營收為543.18億美元，同比下滑6.4%；實(shí)現(xiàn)凈利潤48.63億美元，同比下滑58.91%。

       一代"藥王"修美樂的謝幕，使艾伯維業(yè)績受到較大沖擊。為了培養(yǎng)新的增長引擎，穿越周期，過去一年，艾伯維做了哪些改變？

       砍掉多條管線

       在2023年，艾伯維終止了多個產(chǎn)品的研發(fā)，管線涉及ADC藥物、單抗及CAR-T產(chǎn)品等。

       2023年3月，艾伯維放棄了與CytomX Therapeutics合作開發(fā)的CX-2029，這是一款靶向CD71的ADC。CD71即轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，在一些實(shí)體瘤、血液瘤以及許多正常組織上高表達(dá)，而其在正常組織上的表達(dá)和潛在毒性限制了其應(yīng)用。為了解決這一難題，CytomX開發(fā)了Probody技術(shù)平臺，該技術(shù)平臺通過利用掩蔽肽將抗體的目標(biāo)結(jié)合區(qū)域掩蓋，進(jìn)而避免其在健康組織中發(fā)揮毒性。

       CX-2029就是在Probody技術(shù)平臺基礎(chǔ)上開發(fā)的。2016年，艾伯維與CytomX達(dá)成合作，共同開發(fā)CX-2029。7年過去，CX-2029的臨床研究已推進(jìn)至II期，然而療效并不突出。2023年3月27日，CytomX在其2022年報中表明，艾伯維放棄了與其合作的CX-2029，不再繼續(xù)推進(jìn)其研究。

       2023年7月，艾伯維由于資產(chǎn)組合與戰(zhàn)略決策原因，退回了加科思自研創(chuàng)新藥SHP2抑制劑的全球權(quán)益。兩家公司于2020年5月簽署合作協(xié)議，共同開發(fā)SHP2抑制劑JAB-3068和JAB-3312。

       2023年9月14日，艾伯維終止了與Harpoon Therapeutics公司的合作，決定不對其引進(jìn)的HPN217項(xiàng)目行使獨(dú)家許可權(quán)，該項(xiàng)目"已經(jīng)并將繼續(xù)由Harpoon獨(dú)家擁有"。

       HPN217是Harpoon Therapeutic開發(fā)的一種BCMA/CD3/HSA的三特異性抗體，基于TriTac平臺研發(fā)。兩家公司于2019年11月達(dá)成協(xié)議，獲得HPN217的全球獨(dú)家授權(quán)。

       2023年9月25日，艾伯維終止了與天境生物就CD47抗體藥物 lemzoparlimab（來佐利單抗）的合作協(xié)議。兩家公司于2020年9月簽訂合作協(xié)議，艾伯維獲得了 lemzoparlimab在大中華區(qū)以外的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。不過在2022年8月，艾伯維就結(jié)束了lemzoparlimab 的兩項(xiàng)Ib期試驗(yàn)。

       除了退回多款外部產(chǎn)品外，艾伯維還終止了所有囊性纖維化（CF）項(xiàng)目以及終止多款A(yù)DC藥物研發(fā)，包括靶向TNF-α的ADC產(chǎn)品ABBV-154、靶向SEZ6的ABBV-011和靶向PTK7的ABBV-647。

       對于艾伯維來說，通過以上裁撤低價值管線，優(yōu)化業(yè)務(wù)布局，不失為處于陣痛期的一個好選擇。

       神經(jīng)精神領(lǐng)域，艾伯維重點(diǎn)布局

       2023年12月，艾伯維和Cerevel Therapeutics達(dá)成協(xié)議，艾伯維將收購Cerevel及其強(qiáng)大的神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品管線，其中包括多款處于臨床階段和臨床前候選藥物，具有治療精神分裂癥、帕金森病和情緒障礙等多種疾病的潛力。該交易總股權(quán)價值為87億美元。

       Cerevel的臨床后期產(chǎn)品emraclidine是一種毒蕈堿M4受體的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（PAM），可用于精神分裂癥的治療。此外，emraclidine在治療阿爾茨海默病和帕金森病等癡呆相關(guān)精神病方面也具有潛力。

       除emraclidine外，Cerevel還擁有多項(xiàng)在臨床上取得進(jìn)展的項(xiàng)目。Tavapadon是一種用于治療帕金森病的潛在FIC多巴胺D1/D5選擇性部分激動劑，目前正處于III期研究中，具有作為單藥和輔助療法的潛力。Darigabat則是一種α2/3/5選擇性GABAA受體PAM，用于治療難治性癲癇和恐慌癥，目前處于臨床II期試驗(yàn)階段。

       2023年10月，艾伯維收購了藥物發(fā)現(xiàn)階段的生物技術(shù)公司Mitokinin，其正在開發(fā)一款針對帕金森病的藥物MTK-458，它是一種新型PINK1激活劑，可選擇性增加PINK1活性，進(jìn)而解決導(dǎo)致帕金森病發(fā)病和進(jìn)展的線粒體功能障礙。同時，MTK-458在亨廷頓氏病、阿爾茨海默病等疾病模型中的活性也正在研究中。

       神經(jīng)精神領(lǐng)域的研究一直是醫(yī)學(xué)界的重要方向之一，艾伯維也一直在重點(diǎn)布局，通過收購，進(jìn)一步鞏固了艾伯維在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

       下一任藥王接棒者：Skyrizi、Rinvoq

       目前，艾伯維另外兩款自免產(chǎn)品IL-23單抗Skyrizi（risankizumab，瑞莎珠單抗）和JAK1抑制劑Rinvoq（烏帕替尼），正在迅速填補(bǔ)修美樂銷售額的下降。

       Skyrizi于2019年4月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于斑塊狀銀屑病的治療。目前其最明顯的優(yōu)勢是獲批適應(yīng)癥數(shù)量之多。除斑塊狀銀屑病外，還獲批了銀屑病關(guān)節(jié)炎、泛發(fā)性膿皰型牛皮癬、紅皮 病型銀屑病等適應(yīng)癥，是所有 IL- 單抗產(chǎn)品中獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多的藥物。

       Rinvoq于2019年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，是全球首 款獲批上市的選擇性JAK1抑制劑。目前已斬獲7項(xiàng)適應(yīng)癥，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、強(qiáng)直性脊柱炎、非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎和克羅恩病。

       據(jù)Evaluate Pharma預(yù)測，到2026年，Skyrizi和Rinvoq的銷售總額將達(dá)到158億美元。艾伯維則預(yù)計，到2027年，這兩款產(chǎn)品銷售峰值將超過修美樂的峰值收入--210億美元。

       簡單來說，艾伯維秉承的原則就是在自免領(lǐng)域進(jìn)行自我革命，來完成自我迭代。

       翻開艾伯維十余年（2013年從雅培分拆）的發(fā)展史，在第一任CEO Richard A. Gonzalez的帶領(lǐng)下，不少決策和并購案例都讓產(chǎn)業(yè)界為之矚目。如今Richard A. Gonzalez功成身退，艾伯維則處在新舊交替的節(jié)點(diǎn)，為了穿越周期，艾伯維近年做了不少努力，在新任CEO的帶領(lǐng)下，艾伯維下一個階段又將迎來什么樣的成績？

       參考來源：

       1.AbbVie announces appointment of Robert A. Michael as Chief Executive Officer.

       2.AbbVie to Acquire Cerevel Therapeutics in Transformative Transaction to Strengthen Neuroscience Pipeline.

       3.艾伯維財報