2024年4月5日，一項(xiàng)來自瑞典大學(xué)的新研究在科學(xué)界引起了轟動(dòng)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一類新型抗生素，對多重耐藥細(xì)菌具有強(qiáng)大的活性，并成功治愈了小鼠的血液感染。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在科學(xué)期刊《美國國家科學(xué)院院刊》上，雜志英文名《PANS》，引發(fā)了人們對于抗生素研發(fā)的新希望。本文對此做一詳細(xì)分析。
▲新型抗生素的發(fā)現(xiàn)，為何對人類未來如此重要
從發(fā)現(xiàn)青霉素開始，抗生素是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基石，過去一個(gè)世紀(jì)以來，它們極大地改善了全球人民的生活質(zhì)量。然而，隨著抗生素耐藥性的不斷增加，我們對于抗生素的依賴也面臨著巨大挑戰(zhàn)。目前，革蘭陰性細(xì)菌的耐藥性是一個(gè)嚴(yán)重的全球性問題，許多傳統(tǒng)的廣譜抗生素已經(jīng)失去了對這些細(xì)菌的有效性。
新型抗生素的發(fā)現(xiàn)對人類具有重要意義。隨著抗生素耐藥性的不斷增加，尋找新型抗生素成為解決這一挑戰(zhàn)的關(guān)鍵。這些新型抗生素不僅可以擴(kuò)大治療選擇，提高感染性疾病的治療成功率，還能夠降低手術(shù)和醫(yī)療過程中感染的風(fēng)險(xiǎn)，從而保障公共衛(wèi)生并提高生活質(zhì)量。由此為了確保將來仍能獲得有效的抗生素，開發(fā)新型、不易產(chǎn)生耐藥性的療法變得至關(guān)重要。
▲這是一種怎樣的新型抗生素？藥理機(jī)制如何？
該研究發(fā)現(xiàn)的抗生素類通過靶向細(xì)菌的脂多糖合成途徑，對革蘭陰性細(xì)菌具有強(qiáng)效的抗菌活性。這條途徑在大多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌中是必需的，而在人體中沒有類似的途徑，因此這種抗生素類對細(xì)菌具有選擇性。這一類新的抗生素，它們作用于一種名為LpxH的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)在革蘭氏陰性細(xì)菌中合成最外層的保護(hù)層，即脂多糖。這類抗生素對多重耐藥細(xì)菌表現(xiàn)出高度活性，并在小鼠模型中成功治療血液感染，展現(xiàn)了其前景廣闊的潛力。
具體而言，該抗生素類經(jīng)過優(yōu)化，對野生型細(xì)菌株（具有外排功能）具有活性，可以有效抑制廣譜β-內(nèi)酰胺酶、金屬β-內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶等耐藥基因表達(dá)的細(xì)菌。臨床分離株中不存在已有的耐藥性，因此對當(dāng)前的耐藥機(jī)制方向進(jìn)化而來的"超級細(xì)菌"仍然有效。在體內(nèi)，對由大腸桿菌和克雷伯菌引起的血流感染具有強(qiáng)效的療效。總之，這種新型抗生素類具有特異性、強(qiáng)效性和缺乏已有耐藥性的特點(diǎn)，有望為抗生素耐藥性的挑戰(zhàn)提供新的解決方案。
▲期望很大，但它成為一個(gè)成功的新藥還有很多路要走
事實(shí)上，真實(shí)世界中的新藥研發(fā)，這項(xiàng)研究才剛剛開始。確定新型抗生素類研究和開發(fā)所需的時(shí)間是非常復(fù)雜的，涉及多個(gè)階段。首先，研究人員需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究來了解抗生素類的機(jī)制、活性和毒性，可能需要數(shù)年。然后，新藥研究者會(huì)進(jìn)行動(dòng)物模型的預(yù)臨床研究，以評估其療效和安全性，可能需要幾年時(shí)間。
隨后，會(huì)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，一般分為4個(gè)階段，評估在人體中的效果、安全性和劑量，這需要數(shù)年。最后，如果臨床試驗(yàn)結(jié)果令人滿意，就會(huì)提交監(jiān)管審批申請，但審批時(shí)間因地區(qū)而異，可能需要數(shù)年。因此，一般將新型抗生素類推向廣泛應(yīng)用需要至少5年或更長時(shí)間。
▲小結(jié)
綜上，這種新型抗生素類展示了巨大的潛力和令人期待的未來趨勢，因?yàn)樗鼈冡槍Φ氖侨碌募?xì)菌靶標(biāo)。它抗生素類具有針對性和強(qiáng)效活性，可用于治療廣泛的革蘭陰性細(xì)菌感染，如血流感染、呼吸道感染和尿路感染等。此外，它還可以與其他抗生素組合使用，提高治療效果，并減少耐藥性的發(fā)展。與目前處于臨床開發(fā)階段的抗生素相比，這種新型抗生素呈現(xiàn)出了巨大的潛力。
參考文獻(xiàn)1
1. Huseby DL, Cao S, Zamaratski E, et al. Antibiotic class with potent in vivo activity targeting lipopolysaccharide synthesis in Gram-negative bacteria. 2024; 121(15): e2317274121.
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