近日，多家媒體報道廚師在食物中使用慶大霉素（Gentamicin），屬于濫用抗菌藥物。那么，慶大霉素到底是怎么樣的藥物呢？濫用有什么危害呢？本文做一分析分享。
慶大霉素是一種臨床上重要的氨基糖苷類抗生素，慶大霉素因其廣譜抗菌性、高效和低廉的價格，一度成為治療革蘭氏陰性菌感染的首選藥物。它通過與核糖體A位點(diǎn)結(jié)合，導(dǎo)致遺傳密碼誤讀并抑制易位。簡單來說，氨基糖苷類抗生素是直接與核糖體RNA結(jié)合的最具特點(diǎn)的一類抗生素。它們通過干擾30S亞基的氨基酰tRNA位點(diǎn)（A位點(diǎn)）的密碼子-反密碼子識別位點(diǎn)，導(dǎo)致翻譯準(zhǔn)確性下降并抑制核糖體的易位。這類抗生素通過降低tRNA解離速率來穩(wěn)定A位點(diǎn)中的tRNA-mRNA相互作用，從而干擾翻譯保真度的校對步驟。氨基糖苷類抗生素在生物pH下帶正電荷，這有助于它們與RNA結(jié)合。
圖片出自：midjourney （AIGC生成）
后面，隨著慶大霉素的廣泛使用，其耳毒性和腎毒性副作用逐漸顯現(xiàn)，特別是在兒童和孕婦中，可能導(dǎo)致不可逆的耳聾。此外，慶大霉素還可能引起神經(jīng)肌肉阻滯作用和神經(jīng)系統(tǒng)毒性，表現(xiàn)為呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力等癥狀。
圖片出自：NMPA官網(wǎng)藥品查詢頁碼截圖
當(dāng)前，臨床中多使用替代藥物，已經(jīng)較少直接使用慶大霉素。我國國產(chǎn)的慶大霉素主要類型是硫酸慶大霉素，這也是國際上主流的制劑類型。并且，除了注射液，慶大霉素還有片劑，顆粒劑，滴眼液等。
慶大霉素的毒性是怎樣的？
慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素，具有一定的毒性和副作用，主要包括耳毒性、腎毒性、神經(jīng)肌肉阻滯和過敏反應(yīng)。耳毒性表現(xiàn)為慶大霉素在內(nèi)耳達(dá)到高濃度，可能損傷耳蝸和前庭功能，導(dǎo)致聽覺和平衡障礙，嚴(yán)重時可能導(dǎo)致永久性耳聾；腎毒性表現(xiàn)為慶大霉素在腎近端腎小管細(xì)胞內(nèi)積聚，可能造成損傷，表現(xiàn)為輕度蛋白尿和腎功能減退，腎損傷通常是可逆的，但需要密切監(jiān)測腎功能；國外案例報道中，還有慶大霉素致死的案例（詳見參考文獻(xiàn)4）。
神經(jīng)肌肉阻滯是一種嚴(yán)重的副作用，可能導(dǎo)致呼吸麻痹，風(fēng)險因素包括并發(fā)癥或藥物干擾神經(jīng)肌肉接點(diǎn)，如重癥肌無力或使用某些麻醉藥物；過敏反應(yīng)雖然不常見，但可能引起蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、史蒂芬斯-強(qiáng)森綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥、血管性水腫和過敏性休克。此外，慶大霉素與某些藥物（如強(qiáng)效利尿劑）合用可能增加耳毒性。
慶大霉素的永久耳毒性沒有安全劑量
俗話說，離開劑量談毒性就是耍流氓。但是，慶大霉素不同。國外一項研究曾探討了慶大霉素導(dǎo)致的永久性前庭毒性的自然病史，通過回顧性和前瞻性研究，對33名患者進(jìn)行了醫(yī)療記錄審查和前庭及聽覺功能測試。前庭毒性是指某些藥物或化學(xué)物質(zhì)對內(nèi)耳的前庭系統(tǒng)造成的損害，導(dǎo)致平衡功能障礙，可能引起眩暈、惡心、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀。結(jié)果顯示，所有受試者均表現(xiàn)出與慶大霉素耳毒性一致的不平衡、眩暈和耳鳴癥狀，且這些癥狀多在治療初期出現(xiàn)，但多數(shù)在出院前未被診斷。研究還發(fā)現(xiàn)，血清慶大霉素水平和肌酐水平與前庭毒性的發(fā)生無關(guān)，且無法預(yù)測其嚴(yán)重程度。
因此，研究得出結(jié)論，沒有安全的慶大霉素劑量，一旦出現(xiàn)耳毒性癥狀應(yīng)立即停藥，并考慮使用其他抗生素。
慶大霉素還有對眼睛有一定的毒性
慶大霉素對眼睛的毒性主要表現(xiàn)在對視網(wǎng)膜的損害上。盡管在較低的預(yù)防劑量下并未觀察到明顯的視網(wǎng)膜毒性，但歷史上有研究表明，在較高劑量，尤其是在眼內(nèi)手術(shù)后使用400微克劑量的慶大霉素時，可能會導(dǎo)致視網(wǎng)膜毒性。這種毒性可能與慶大霉素在視網(wǎng)膜細(xì)胞中的積累有關(guān)，進(jìn)而影響細(xì)胞功能，導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織損傷。當(dāng)然，在適當(dāng)?shù)膭┝靠刂葡拢瑧c大霉素可以作為預(yù)防性治療而不會對眼睛造成顯著的毒性損害。
小結(jié)
綜上所述，慶大霉素是一種廣譜、高效、價格低廉的氨基糖苷類抗生素，廣泛用于治療革蘭氏陰性菌感染，但其使用伴隨著嚴(yán)重的毒性風(fēng)險，特別是耳毒性和腎毒性，可能導(dǎo)致不可逆的耳聾及腎功能損傷。此外，其神經(jīng)肌肉阻滯作用和神經(jīng)系統(tǒng)毒性也需警惕。總之，慶大霉素沒有安全劑量，一旦出現(xiàn)耳毒性癥狀應(yīng)立即停藥，同時加強(qiáng)公眾藥物知識普及以防止濫用。
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