4月25日,BMS(Bristol Myers Squibb,百時(shí)美施貴寶)在公布其2024年第一季度財(cái)報(bào)時(shí)表示,將實(shí)施一項(xiàng)全面的"戰(zhàn)略生產(chǎn)力計(jì)劃",該計(jì)劃包括組織管理結(jié)構(gòu)重組,優(yōu)化產(chǎn)品管線。此舉旨在到2025年底,節(jié)省約15億美元,將裁員2000多人。
4天后,BMS又宣布與生物技術(shù)公司Repertoire Immune Medicines(以下簡稱"Repertoire ")達(dá)成合作,開發(fā)針對3種自免疾病的耐受疫苗。為此,BMS將付超18億美元的費(fèi)用。
此前,BMS還分別通過收購腫瘤藥開發(fā)公司Mirati Therapeutics、神經(jīng)科學(xué)公司Karuna Therapeutics等來擴(kuò)展管線。一邊裁員、一邊買買買的背后,BMS在下一盤什么樣的棋?
核心管線銷量下降,專利懸崖臨近
近年來,BMS面臨著重磅核心產(chǎn)品專利斷崖影響。BMS第一季度財(cái)報(bào)顯示,其核心產(chǎn)品Opdivo(納武利尤單抗)第一季度營收為21億美元,同比下降6%。而且Opdivo在美國的專利將在2027年6月到期,在日本的專利也將在2031年3月到期,留給Opdivo發(fā)揮的時(shí)間不多了。
另一款核心產(chǎn)品--靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細(xì)胞療法Abecma(idecabtagene vicleucel)受外部競爭影響,第一季度銷售額僅為8200萬美元,同比下降44%。
BMS另外兩款核心大單品--分子膠藥物來那度胺(治療多發(fā)性骨髓瘤)已于2022年遭遇專利懸崖,隨著仿制藥的相繼入市,來那度胺銷售額已大幅下滑。
抗凝大單品Eliquis(阿哌沙班)未來同樣面臨專利到期風(fēng)險(xiǎn),且2026年還要參加美國版的醫(yī)保價(jià)格談判。
盡管BMS預(yù)計(jì)2024年?duì)I收將實(shí)現(xiàn)低個(gè)位數(shù)百分比增長,但業(yè)績已呈現(xiàn)疲軟現(xiàn)象,BMS想要重塑成長性。
通過裁員、砍管線,來實(shí)現(xiàn)降本增效
在第一季度財(cái)報(bào)中,BMS詳述了大規(guī)模重組計(jì)劃,其中包括關(guān)閉工廠和管線合理化,公司將進(jìn)行"管理層減少"并減少第三方支出??偟膩碚f,預(yù)計(jì)在2024年將有大約2200名員工被裁員。
另有多個(gè)臨床項(xiàng)目將被終止或外包。據(jù)財(cái)報(bào)電話會議透露,到目前為止,BMS大約有12個(gè)方案已經(jīng)停止或指定委外開發(fā),包括CTLA-4抑制劑Yervoy(伊匹木單抗)的后續(xù)版本以及SIRPα拮抗劑和BET抑制劑等。
在裁員、削減管線的同時(shí),節(jié)省下來的資金,BMS也在用來積極擴(kuò)展研發(fā)管線。
130億元,BMS開發(fā)自免疾病耐受疫苗
4月29日,BMS宣布與Repertoire Immune Medicines達(dá)成合作,開發(fā)針對3種自免疾病的耐受疫苗(tolerizing vaccines)。
根據(jù)協(xié)議,BMS將支付6500萬美元預(yù)付款,最高18億美元里程碑金額,以及一定比例的銷售分成。這一合作不僅為BMS的研發(fā)管線注入了新的活力,也展示了其在自身免疫疾病領(lǐng)域的深度布局。
Repertoire成立于2020年,是一家開發(fā)可編程T細(xì)胞靶向免疫藥物的生物技術(shù)公司,其打造了一個(gè)T細(xì)胞受體(TCR)表位發(fā)現(xiàn)平臺DECODE以及脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送技術(shù),其中,DECODE平臺包含4種技術(shù):MEDi、CIPHER、MCR、NEPTUNE。在DECODE平臺確定TCR表位的基礎(chǔ)上,Repertoire通過LNP遞送技術(shù)編碼相應(yīng)的mRNA開發(fā)針對自免疾病的耐受疫苗。這些疫苗能夠驅(qū)動抗原特異性調(diào)節(jié)T細(xì)胞的擴(kuò)增,并誘導(dǎo)靶組織中CD4+ T效應(yīng)細(xì)胞的無反應(yīng)性,可在沒有普遍免疫抑制的情況下實(shí)現(xiàn)持久的疾病緩解。
此次BMS與Repertoire合作的重點(diǎn)疫苗即是用于治療1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等多種自身免疫性疾病的耐受疫苗。
此次合作是BMS"戰(zhàn)略生產(chǎn)力計(jì)劃"的一部分,除此之外,BMS在過去的幾個(gè)月中還進(jìn)行了多項(xiàng)合作。比如以140億美元收購生物制藥公司Karuna Therapeutics,該公司致力于為患有精神和神經(jīng)疾病的人發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供變革性藥物。通過此次收購,BMS獲得后者一款M1和M4毒蕈堿受體激動劑KarXT,以及早期和臨床前的管線,加強(qiáng)了BMS的神經(jīng)科學(xué)投資組合。
以58億美元收購腫瘤療法公司Mirati Therapeutics,獲得KRAS G12C 小分子抑制劑Adagrasib、PRMT5抑制劑MRTX1719以及 KRAS G12D抑制劑MRTX1133、 SOS1 抑制劑MRTX0902等抗腫瘤藥物。
以41億美元收購核藥生物技術(shù)公司RayzeBio,獲得基于α核素的差異化放 射性藥物平臺及多款在研創(chuàng)新產(chǎn)品藥物開發(fā)項(xiàng)目,包括RYZ101、RYZ801等創(chuàng)新靶向核藥,極大豐富了腫瘤產(chǎn)品管線。
不僅僅是BMS,目前跨國藥企多在通過裁員、坎管線等來降本增效。隨著第一季度財(cái)報(bào)公布,羅氏、吉利德、賽諾菲等均披露了削減管線計(jì)劃。
羅氏第一季度削減了六個(gè)項(xiàng)目,甚至包括用于實(shí)體腫瘤的具有BIC潛力的口服ATR抑制劑camonsertib。自去年第三季度以來,羅氏至今已終止了20%的管線。
吉利德第一季度砍掉了十條管線,其中包括一直以來具有爭議的CD47抗體Magrolimab,被吉利德徹底放棄,Magrolimab所有6項(xiàng)臨床全部被移除研發(fā)管線。
賽諾菲則放棄了在免疫學(xué)及神經(jīng)學(xué)管線的部分適應(yīng)癥項(xiàng)目,包括自免賽道的CD40L抗體Frexalimab在干燥綜合征上的II期研究等。
隨著生物制藥研發(fā)平均回報(bào)率的下降,制藥企業(yè)面臨著巨額成本的挑戰(zhàn),如何進(jìn)行戰(zhàn)略調(diào)整,來適應(yīng)新的研發(fā)生態(tài),是各大藥企要做的功課。那么,密集的收購和"戰(zhàn)略生產(chǎn)力計(jì)劃"能帶領(lǐng)BMS走出目前的困局嗎?
參考來源:
1.BMS 2024 Q1財(cái)報(bào)
2.Bristol Myers Squibb adds premier radiopharmaceutical platform with acquisition of RayzeBio.
3.各合作公告
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