從去年開始的醫(yī)療反腐風(fēng)暴導(dǎo)致傳統(tǒng)的銷售模式受限，出海與創(chuàng)新成為行業(yè)關(guān)鍵詞。小船怕風(fēng)浪，大船難轉(zhuǎn)彎。但在醫(yī)療反腐之前，多年集采和國談導(dǎo)致醫(yī)療環(huán)境巨變的鋪墊，讓傳統(tǒng)藥企們主動或者被動地做好了大船掉頭的準(zhǔn)備。
在傳統(tǒng)的藥物銷售模式巨變的情況下，一度不被看好的傳統(tǒng)藥企，從2023年業(yè)績報(bào)告來看，卻和想象的不一樣。
在醫(yī)療反腐高壓的情況下，一些傳統(tǒng)藥企竟然營收和利潤穩(wěn)定增長，而且其中創(chuàng)新藥收入的占比提高。2023年，恒瑞創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)收入106.37億元，創(chuàng)新藥收入占比達(dá)到46.6%，一年共達(dá)成了5項(xiàng)海外授權(quán)合作，總交易金額超40億美元；中國生物制藥緊隨其后，2023年創(chuàng)新產(chǎn)品收入達(dá)到98.9億元，占總收入的37.8%。翰森制藥創(chuàng)新藥與合作產(chǎn)品收入68.65億元，占總收入比例提升至67.9%。
恒瑞的自我調(diào)整意識極其明顯，管線目標(biāo)從me too創(chuàng)新藥向BIC轉(zhuǎn)換，并且對外多次強(qiáng)調(diào)“力爭使First-in-class及Best-in-class的高質(zhì)量、差異化產(chǎn)品成為未來研發(fā)主體”。在出海上，恒瑞有較大轉(zhuǎn)變，不再緊攥管線——中國區(qū)的權(quán)益抓在自己手里，而管線的海外權(quán)益能賣則賣。
01
從me too到best in class
一位多年前在恒瑞工作過的研發(fā)人員透露，其實(shí)恒瑞很早布局siRNA、基因治療等新興療法，國內(nèi)都不知道m(xù)RNA是什么東西的時(shí)候，恒瑞已經(jīng)在接觸Moderna。但要等到其他藥企做出臨床效果，恒瑞才會開始fast follow。
一位當(dāng)年從外企到恒瑞做研發(fā)的人員回憶，恒瑞的效率讓在外企工作的他嘆為觀止，一個(gè)團(tuán)隊(duì)手上同時(shí)進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目，各部門配合非常快。
恒瑞現(xiàn)在也是如此。PD-1單抗故事落地后，恒瑞開始重倉ADC和GLP-1領(lǐng)域。減重領(lǐng)域，恒瑞已有5款新藥進(jìn)入臨床，除了利拉魯肽me too藥物諾利糖肽，長效胰島素+GLP-1類似物復(fù)方制劑HR17031，還布局了兩個(gè)雙靶點(diǎn)新藥HRS-9531和SHR-1816，以及一款口服GLP-1R新藥HRS-7535。
HER2 ADC賽道，恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811處于Ⅲ期試驗(yàn)階段，已經(jīng)落后于科倫博泰，并同時(shí)與復(fù)星醫(yī)藥FS-1502、石藥集團(tuán)DP303C、康寧杰瑞JSKN003、樂普生物MRG002競爭。但恒瑞同時(shí)準(zhǔn)備了plan B——SHR-4602。SHR-4602已于2023年4月獲批臨床，其設(shè)計(jì)目標(biāo)用于DS-8201或SHR-A1811耐藥的后線治療。
這兩個(gè)領(lǐng)域也是當(dāng)下競爭最激烈的。如果不想重演PD-1內(nèi)卷的故事，恒瑞在fast follow之后需要考慮如何在“Me-better”基礎(chǔ)上做到同類最優(yōu)。
目前已經(jīng)有一些管線表現(xiàn)出BIC潛質(zhì)。
一般來說恒瑞的小分子藥受認(rèn)可程度高于大分子藥，JAK1抑制劑，EZH2抑制劑有望成為國產(chǎn)首款。此外，授權(quán)給跨國藥企的Claudin 18.2 ADC/PARP1、TSLP單抗，也被看好。
以前，恒瑞給人的感覺是很少涉及新靶點(diǎn)。但在2024年AACR上，恒瑞入選的壁報(bào)內(nèi)容不同以往，不再只有老面孔，還有新靶點(diǎn)的早期研發(fā)階段產(chǎn)品。因?yàn)槟壳芭兜亩际潜容^早的數(shù)據(jù)，所以沒有引起太大水花。行業(yè)內(nèi)有一個(gè)普遍的觀點(diǎn)是，ADC的有效性和安全性要進(jìn)入臨床后才能看得出來。
從BIC潛質(zhì)到成為BIC，恒瑞有一條漫長的自證之路。這對公司的組織架構(gòu)，管理層的思維有很大的挑戰(zhàn)。就像翰森和先聲，先恒瑞一步實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥收入過半的目標(biāo)一樣，以恒瑞的規(guī)模，從me too到BIC的過渡需要一段比較長的時(shí)間。
02
和Biopharma的海外較量
恒瑞在年報(bào)里列出了四家同行業(yè)可比公司，有中生制藥、石藥兩家傳統(tǒng)藥企，以及百濟(jì)神州、信達(dá)生物兩家Biopharma。恒瑞一直在傳統(tǒng)藥企和Biopharma兩種身份中切換，作為一家傳統(tǒng)藥企，其創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的進(jìn)度、臨床開發(fā)的能力是毫無疑問的。
恒瑞換了一套打法，為了增加出海可能性，沒有向FDA提交PD-1單藥上市申請，而是力推卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼片（“雙艾”組合），開展一項(xiàng)國際多中心III期臨床研究，通過美國的Elevar Therapeutics公司提交上市申請。這項(xiàng)研究有一些不確定性，因?yàn)?3%的臨床試驗(yàn)受試者都是亞洲人，白人占不足17%。而百濟(jì)的RATIONALE 306研究共入組649例患者，其中55%來自中國大陸，25%來自歐美，20%來自日韓等其他國家和地區(qū)。
借船出海也并非那么容易，如果不能獨(dú)立出海，在與海外藥企談判時(shí)缺少議價(jià)能力，容易被折價(jià)。
恒瑞去年交了一筆學(xué)費(fèi)。恒瑞以支付首付款和近期里程碑總計(jì)2,500萬美元的價(jià)格將TSLP單抗授權(quán)給美國One Bio公司。由于TSLP單抗當(dāng)時(shí)處于一期臨床階段，這個(gè)交易在當(dāng)時(shí)沒有引起太多注意。沒想到半年后，one bio憑借這唯一一條管線，被GSK以14億美元交易額收購，被收購時(shí)TSLP單抗依然處于一期臨床。
BD個(gè)人的能力很大程度上決定了一家藥企BD的情況。在海外BD團(tuán)隊(duì)換血后，恒瑞和德國默克的授權(quán)交易就順利多了。恒瑞的PARP1小分子抑制劑HRS-1167在Claudin 18.2 ADCSHR-A1904在海外權(quán)益授權(quán)給默克，首付款1.6億歐元，潛在的付款總額可能高達(dá)14億歐元。
03
未知的前路
恒瑞也曾雄心萬丈地在美國設(shè)立研發(fā)中心，一擲千金收購潛在BIC管線，但都不成功。摸索多年，恒瑞終于在激進(jìn)和保守之間尋找到的一種平衡狀態(tài)，這或許在目前是最適合恒瑞的。
至于恒瑞的穩(wěn)扎穩(wěn)打，和百濟(jì)神州的高舉高打，哪一種能走得更遠(yuǎn)，誰也不會有答案。政策環(huán)境、國際環(huán)境在變，企業(yè)戰(zhàn)略也在變，私募分析師直言“‘長期’在醫(yī)藥行業(yè)無從談起”。
藥企的未來，在大環(huán)境的沖擊下，更是一個(gè)未知數(shù)，只不過大船抗風(fēng)浪能力還是強(qiáng)一些。
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