2024年上半年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了20款新藥，大多數(shù)為治療罕見病和難治性疾病的藥物，其中有4款抗腫瘤新藥，這些新的藥物的批準(zhǔn)上市，為腫瘤患者帶來了新的希望，以下對(duì)新批準(zhǔn)的四種新藥進(jìn)行介紹。
2024年上半年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了20款新藥，大多數(shù)為治療罕見病和難治性疾病的藥物，其中有4款抗腫瘤新藥，這些新的藥物的批準(zhǔn)上市，為腫瘤患者帶來了新的希望，以下對(duì)新批準(zhǔn)的四種新藥進(jìn)行介紹。
藥物名稱：雷利珠單抗（中文商品名：百澤安®；英文商品名：TEVIMBRA®）
適應(yīng)癥：單藥治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。
作用機(jī)制：TEVIMBRA是一款經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，對(duì)PD-1具有高親和力和結(jié)合特異性，設(shè)計(jì)目的旨在最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞。
臨床效果：此次批準(zhǔn)基于RATIONALE 302試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)在意向性治療（ITT）人群中達(dá)到了主要終點(diǎn)。與化療相比，替雷利珠單抗展現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的生存獲益。在ITT人群中，替雷利珠單抗組的中位總生存期（OS）為8.6個(gè)月，而化療組為6.3個(gè)月。替雷利珠單抗的安全性特征優(yōu)于化療。替雷利珠單抗最常見（≥20%）的不良反應(yīng)為葡萄糖升高、血紅蛋白降低、淋巴細(xì)胞降低、鈉降低、白蛋白降低、堿性磷酸酶升高、貧血、疲勞、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、體重降低、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高和咳嗽。
替雷利珠單抗已于2023年獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，用于治療既往接受過化療的晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者。2024年2月，替雷利珠單抗獲得歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）積極意見，建議批準(zhǔn)其用于治療非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥。
FDA目前也正在對(duì)替雷利珠單抗用于不可切除、復(fù)發(fā)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療，以及用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者的新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）進(jìn)行審評(píng)。預(yù)計(jì)FDA對(duì)這兩項(xiàng)BLA做出決議的時(shí)間分別為2024年7月和12月。
適應(yīng)癥：Anktiva（N-803）聯(lián)合卡介苗（BCG），用于治療卡介苗不響應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS)，伴或不伴乳頭狀瘤患者。
作用機(jī)制：N-803是一種白細(xì)胞介素-15（IL-15）超激動(dòng)劑復(fù)合物，由IL-15 突變體(IL-15N72D)與IL-15Rαsushi 結(jié)構(gòu)域以及IgG1 Fc 融合蛋白結(jié)合而成， IL-15Rα sushi 結(jié)構(gòu)域使得其無需通過像天然IL-15 所必需的反式呈遞方式才能激活下游信號(hào)通路，且IgG1-Fc 片段極大延長了藥物半衰期。
臨床效果：在一項(xiàng)單臂、多中心2期試驗(yàn)中，納入了77例經(jīng)尿道切除后伴有或不伴有Ta/T1乳頭狀病變的BCG無反應(yīng)的高危NMIBC患者；患者接受N-803誘導(dǎo)，通過膀胱內(nèi)滴注卡介苗，隨后進(jìn)行維持治療長達(dá)37個(gè)月。在長達(dá)2年的時(shí)間里，每3個(gè)月通過膀胱鏡檢查和尿細(xì)胞學(xué)檢查評(píng)估腫瘤狀態(tài)，并在治療開始后的前6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行活檢。主要療效指標(biāo)為任何時(shí)間的完全緩解CR和完全緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)，CR的定義是膀胱鏡檢查陰性和尿細(xì)胞學(xué)檢查陰性，結(jié)果顯示：CR率為62%；58%的CR患者DOR≥12個(gè)月，40%的患者DOR≥24個(gè)月。
目前全球在研的IL-15藥物僅200種，已進(jìn)入臨床階段的藥物約90種。除N-803外，SOTIO開發(fā)的皮下給藥制劑SOT101、恒瑞醫(yī)藥的SHR-1501、奧賽康的ASKG315、博際生物的BJ-001等同樣值得關(guān)注。
申請(qǐng)廠家：Day One Biopharmaceuticals
適應(yīng)癥：這是FDA首次批準(zhǔn)一種全身療法，用于治療6個(gè)月及以上的復(fù)發(fā)或難治性兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤（pLGG）患者，這些患者存在BRAF（一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，為RAF激酶家族中的一員）融合或重排，或BRAF V600突變。
作用機(jī)制：Tovorafenib是一款高度特異性泛RAF激酶抑制劑，它能夠抑制攜帶BRAF融合或BRAF V600突變的腫瘤的生長，并且具有大腦滲透性。
臨床效果：此次FDA批準(zhǔn)tovorafenib主要是基于FIREFLY-1臨床2期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。FIREFLY-1旨在評(píng)估tovorafenib作為每周一次的單藥療法治療6個(gè)月至25歲患有復(fù)發(fā)或進(jìn)展性pLGG患者的療效與安全性，這些患者的腫瘤攜帶激活BRAF突變。
該試驗(yàn)依據(jù)不同評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，截至2023年6月的數(shù)據(jù)顯示：在采用RANO高級(jí)別膠質(zhì)瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RANO-HGG）評(píng)估時(shí)，tovorafenib實(shí)現(xiàn)了67%的總緩解率（ORR）；而在采用RAPNO低級(jí)別膠質(zhì)瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RAPNO-LGG）評(píng)估時(shí)，ORR達(dá)到51%；在采用RANO低級(jí)別膠質(zhì)瘤評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RANO-LGG）評(píng)估時(shí)，ORR為53%。從2022年12月到2023年6月的數(shù)據(jù)收集期間，所有三種評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的患者緩解程度均有所加深。此外，各種評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為：RANO-HGG組16.6個(gè)月、RAPNO-LGG組13.8個(gè)月、RANO-LGG組14.4個(gè)月。
安全性和耐受性分析表明，tovorafenib作為單一療法整體上具有良好的耐受性。
藥物名稱：Imdelltra（tarlatamab）
適應(yīng)癥：治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ESSCLC）患者
作用機(jī)制：Tarlatamab是美國安進(jìn)（Amgen）公司研發(fā)的一種雙特異性T 細(xì)胞接合劑（BiTE）抗體，靶向DLL3和CD3。DLL3是一種非典型的Notch信號(hào)通路的配體，于小細(xì)胞肺癌以及其它的高級(jí)別的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤中高表達(dá)（約80%），但在正常組織中幾乎不表達(dá)。Tarlatamab可結(jié)合癌細(xì)胞上的DLL3和T細(xì)胞上的CD3，將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。
臨床效果：本次加速批準(zhǔn)主要是基于一項(xiàng)II期DeLLphi-301研究積極數(shù)據(jù)，該研究結(jié)果顯示，Tarlatamab治療組（10mg Q2W，n=99）客觀緩解率（ORR）達(dá)到40%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為9.7個(gè)月，中位總生存期（mOS）為14.3個(gè)月，最終完整總生存期OS數(shù)據(jù)尚未發(fā)布。
Imdelltra標(biāo)簽還有一項(xiàng)黑框警告，即細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性，包括免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征，以及關(guān)于細(xì)胞減少、感染、肝毒性、過敏和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項(xiàng)。
目前，新藥研發(fā)公司大多致力于研發(fā)新一代的療法，腫瘤新藥研發(fā)公司也不例外，隨著上述抗腫瘤新藥的獲批，更多同靶點(diǎn)的腫瘤適應(yīng)癥的開發(fā)也會(huì)接踵而至，上述獲批新藥為其他腫瘤適應(yīng)癥的開發(fā)提供了參考。
編者按：
這些新藥的獲批為腫瘤患者帶來了新的希望，同時(shí)也為其他腫瘤適應(yīng)癥的開發(fā)提供了參考。未來，我們期待更多創(chuàng)新藥物的出現(xiàn)，為腫瘤患者帶來更好的治療效果和生活質(zhì)量。
肖女士
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