近日（6月27日），跨國(guó)藥企艾伯維（ABBV.US）宣布收購(gòu)生物科技公司Celsius Therapeutics（Celsius），這是一家致力于開(kāi)發(fā)炎癥性疾病創(chuàng)新療法的公司。其主要研究藥物CEL383是一種抗TREM1單抗，適應(yīng)癥為自免領(lǐng)域大賽道——炎癥性腸病（IBD）。
此外，在同一個(gè)月，艾伯維再次押注IBD賽道，6月13日，艾伯維與創(chuàng)新生物制藥公司明濟(jì)生物達(dá)成合作，獲得其下一代TL1A抗體FG-M701，該藥物是一款處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的產(chǎn)品，適應(yīng)癥為IBD。
一個(gè)月兩起交易，均瞄準(zhǔn)IBD這一領(lǐng)域，凸顯了艾伯維深耕自免賽道的決心。事實(shí)上，隨著腫瘤領(lǐng)域低垂的果實(shí)被摘盡，包括艾伯維在內(nèi)的跨國(guó)藥企（MNC）紛紛轉(zhuǎn)戰(zhàn)自免賽道。那么，在這一領(lǐng)域，目前MNC布局情況如何？
“自免一哥”的焦慮
自身免疫疾病是指免疫系統(tǒng)把體內(nèi)正常細(xì)胞或組織誤認(rèn)為外來(lái)異物，產(chǎn)生抗體或免疫細(xì)胞與之對(duì)抗，引起局部炎癥反應(yīng)，甚至誘導(dǎo)組織和器官發(fā)生病變。
在自免領(lǐng)域，艾伯維是當(dāng)之無(wú)愧的“一哥”。艾伯維的自免版塊主要由三款上市產(chǎn)品構(gòu)成，其中修美樂(lè)（Humira）是該板塊的主力產(chǎn)品，該產(chǎn)品可用于多個(gè)自免病種，曾在2012—2021年蟬聯(lián)全球“藥王”寶座，10年間累計(jì)銷(xiāo)售額超2000億美元。不過(guò)在2022年后，隨著仿制藥上市，修美樂(lè)銷(xiāo)售額大幅下滑。后繼產(chǎn)品Skyrizi和Rinvoq，雖然大有修美樂(lè)接班者之勢(shì)，但要實(shí)現(xiàn)自免“全滿貫”，還得繼續(xù)填補(bǔ)后備力量。因此，艾伯維不斷通過(guò)合作尋找FIC產(chǎn)品。
一個(gè)月兩起，艾伯維押注IBD賽道
6月27日，艾伯維宣布以2.5億美元收購(gòu)Celsius Therapeutics。其主要資產(chǎn)CEL383，是一種潛在FIC的TREM1靶向抗體。
TREM1是IBD領(lǐng)域中一個(gè)已被證實(shí)的關(guān)鍵致病基因，在炎癥性單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中均有表達(dá)。在這些細(xì)胞類(lèi)型和其他細(xì)胞類(lèi)型中，TREM1處于多條已知炎癥通路的上游位置，起著加劇炎癥反應(yīng)的作用。
CEL383是一款以TREM1為靶點(diǎn)的在研抗體。在臨床前試驗(yàn)中，CEL383被證實(shí)能夠抑制TREM1的信號(hào)傳導(dǎo)，降低多種炎癥介質(zhì)的水平。目前，針對(duì)IBD的I期臨床研究已經(jīng)完成。
IBD是一種病因不明的非特異性慢性腸道炎癥，包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）兩種類(lèi)型。其常見(jiàn)癥狀是嚴(yán)重腹痛、腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良等。除此之外，IBD還會(huì)影響身體其它部位，如關(guān)節(jié)、眼睛、口腔、皮膚等，同時(shí)還可能會(huì)增加腸道受累部位癌變的風(fēng)險(xiǎn)。
隨著人口老齡化的增加，IBD發(fā)病率逐年上升，該領(lǐng)域已成為藥企加大投入的賽道。
就在此次交易的半個(gè)月前，6月13日，艾伯維與國(guó)內(nèi)明濟(jì)生物簽署協(xié)議，將共同開(kāi)發(fā)一款處于臨床前開(kāi)發(fā)階段的下一代TL1A抗體FG-M701。
FG-M701是一款靶向TL1A的全人源單克隆抗體。與第一代TL1A抗體相比，F(xiàn)G-M701通過(guò)獨(dú)特的工程化改造，可為IBD治療提供更高的療效并減少給藥頻率，具備成為同類(lèi)最佳的潛力。
艾伯維在IBD領(lǐng)域的緊密布局，鞏固了其在自免領(lǐng)域的現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)，也緩解了艾伯維面對(duì)專(zhuān)利懸崖的焦慮。此外，默沙東、羅氏、賽諾菲等近年來(lái)也在IBD領(lǐng)域頻繁出手。除了IBD，自免領(lǐng)域還有特應(yīng)性皮炎（AD）、哮喘、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，這些賽道也在吸引著眾多制藥巨頭積極擴(kuò)展研發(fā)管線。
千億美元市場(chǎng)，制藥巨頭紛紛撬動(dòng)
作為全球僅次于腫瘤的第二大用藥市場(chǎng)，自免疾病領(lǐng)域具有龐大的患者群體和巨大的增長(zhǎng)潛力，當(dāng)前市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)1200億美元，根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，到2030年，全球自免疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1760億美元，其中中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模在2030年有望達(dá)到近250億美元。自免已成為眾兵家必爭(zhēng)之地，國(guó)內(nèi)外巨頭紛紛布局這一賽道，正在撬動(dòng)千億美元市場(chǎng)。
今年5月，自免領(lǐng)域巨頭強(qiáng)生先后兩筆交易押注在自免領(lǐng)域。5月16日，強(qiáng)生宣布將以8.5億美元全現(xiàn)金方式收購(gòu)生物技術(shù)公司Proteologix，同時(shí)未來(lái)可能額外支付一定金額的里程碑付款。
Proteologix主要管線有PX128 和PX130。其中PX128是一種靶向IL-13+ TSLP的雙特異性抗體，針對(duì)中度至重度特應(yīng)性AD和中度至重度哮喘，即將進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)；PX130是一種靶向IL-13 + IL-22的雙特異性抗體，針對(duì)中度至重度AD，目前處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。
兩周后，5月28日，強(qiáng)生宣布將以約12.5億美元的現(xiàn)金，收購(gòu)Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，以獲得一款治療AD的雙抗——NM26的全球權(quán)利。
NM26是使用Numab的專(zhuān)有MATCH™技術(shù)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)的，可靶向IL-4Rα和IL-31，與現(xiàn)有治療方法相比，NM26可提供獨(dú)特的益處，并解決AD患者未滿足的關(guān)鍵需求，目前即將進(jìn)入II期臨床。
5月22日，渤健宣布將以11.5億美元的預(yù)付款和最高達(dá)6.5億美元的潛在里程碑付款收購(gòu)HI-Bio公司，此次收購(gòu)將獲得CD38單抗——菲澤妥單抗和C5aR1單抗HIB210（TJ210），兩者均開(kāi)發(fā)用于治療自免疾病。
當(dāng)前，自免市場(chǎng)仍算是一片藍(lán)海。因?yàn)槿杂兄T多自免疾病亟待新型治療手段的突破，市場(chǎng)空間尚需進(jìn)一步打開(kāi)。另外，包括中國(guó)在內(nèi)的諸多新興市場(chǎng)國(guó)家的市場(chǎng)潛力仍待挖掘。對(duì)于這些國(guó)家而言，自免市場(chǎng)毫無(wú)疑問(wèn)也是一塊誘人的蛋糕。在新一輪的發(fā)展浪潮中，藥企巨頭正在積極擴(kuò)展自身在自免疾病領(lǐng)域的研發(fā)管線，以抓住接下來(lái)的巨大機(jī)遇。Biotech也在磨刀霍霍，誰(shuí)能成為下一個(gè)幸運(yùn)兒？拭目以待。
主要參考資料：
1、Ramos GP, Papadakis KA. Mechanisms of Disease: Inflammatory Bowel Diseases. Mayo Clin. Proc. 2019, 94(1): 155-165.
2、https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-to-acquire-proteologix-inc-to-lead-in-atopic-dermatitis-treatment.
3、https://www.numab.com/wp-content/uploads/240528_PRR_Numab-Therapeutics-Announces-JnJ-to-Acquire-YJT.pdf.
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