只需一針！可免去上百次治療，輝瑞基因療法“劍指”血友病

熱門推薦：基因療法 , 血友病 , 遺傳性出血性疾病 ,

作者：睿睿李來源：藥渡網(wǎng)

2024-08-14

B型血友病是一種罕見的遺傳性出血性疾病，由于IX因子缺乏，患者會比正常人出血更頻繁、時間更長，不能正常地凝血。目前B型血友病的標(biāo)準(zhǔn)治療是預(yù)防性地輸注IX因子替代療法，暫時替代或補充低水平的凝血因子。

雖然進行了預(yù)防性的定期靜脈注射，但許多中重度B型血友病患者仍有自發(fā)出血的風(fēng)險。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療也給醫(yī)療系統(tǒng)的開支和資源利用帶來了壓力。根據(jù)世界血友病聯(lián)合會的統(tǒng)計，全世界有4萬多人患有B型血友病。

2024年7月25日，輝瑞宣布歐盟委員會（EC）已授予DURVEQTIX^®（fidanacogene elaparvovec）有條件上市授權(quán)。DURVEQTIX是一種基因療法，用于治療沒有IX

DURVEQTIX療法突破性顯著

A型血友病和B型血友?。℉A和HB）都是罕見的遺傳性隱性X連鎖出血性疾病。B型的全球患病率估計為5人/10萬人?！吨袊巡≡\治報告2023》顯示，中國血友病患病率為2.73-3.09人/10萬人。嚴(yán)重血友病的特征是關(guān)節(jié)、軟組織、肌肉和內(nèi)臟器官反復(fù)自發(fā)出血。從長遠來看，這些出血會對肌肉骨骼系統(tǒng)造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，并可能危及生命。

DURVEQTIX療法的目標(biāo)是使B型血友病患者能夠在接受一次給藥后就能自行產(chǎn)生IX因子。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療需要每周或每兩周多次靜脈注射IX因子。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，一次性DURVEQTIX治療可減少治療后的出血，在長達四年的隨訪中年平均出血率（ABR）為零（范圍為0至9.9）。這說明DURVEQTIX可以為許多患者提供持續(xù)的出血保護，并有潛力幫助患者免去多年的預(yù)防治療負擔(dān)。

這次歐盟委員會有條件上市授權(quán)是基于一項關(guān)鍵的3期BENEGENE-2研究（NCT03861273）的結(jié)果。這項臨床試驗評估了DURVEQTIX在患有中重度至重度B型血友病的成年男性參與者（18-62歲）中的有效性和安全性。

BENEGENE-2試驗達到了其主要療效終點非劣效性，并表明與作為常規(guī)護理的IX因子預(yù)防方案相比，DURVEQTIX輸注后總出血（治療和未治療）的年化出血率（ABR）在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低。基于年化出血率的療效在治療后的第二年至第四年也保持穩(wěn)定。DURVEQTIX的耐受性總體良好，安全性與1/2期結(jié)果一致。

輝瑞公司首席國際商務(wù)官兼執(zhí)行副總裁Alexandre de Germay表示：“如今，接受標(biāo)準(zhǔn)治療的B型血友病患者面臨著巨大的醫(yī)療負擔(dān)，他們需要經(jīng)常接受輸液。許多人仍有突破性出血的風(fēng)險，可能導(dǎo)致疼痛和行動受限。一次性DURVEQTIX給藥已顯示出提供長期出血保護的潛力。這些結(jié)果及其影響可能會對歐盟的B型血友病醫(yī)療護理產(chǎn)生潛在的變革性影響。”

基因治療的原理和前景

基因治療是一種創(chuàng)新性的技術(shù)，這種療法可以將功能基因遞送到體內(nèi)的靶組織，從而重新產(chǎn)生原本缺失的或功能有障礙的蛋白質(zhì)。這種療法將基因作為藥物，可以在細胞水平上靶向?qū)е录膊‘a(chǎn)生的根本原因，而且有可能實現(xiàn)僅一次給藥即可滿足治療需求。

圖1. 基因治療的原理，來源：FDA

傳統(tǒng)藥物通常需要頻繁給藥，并側(cè)重于管理癥狀和疾病進展。而基因治療的思路則與此不同，它主要集中于解決功能基因不能正常工作的問題，并且有可能一次性給藥即可提供長期治療益處。雖然基因治療在遺傳性疾病領(lǐng)域有很好的前景，但它并不是一定適用于所有遺傳性疾病患者。

有的患者可能之前已經(jīng)接觸過腺相關(guān)病毒載體（AAV），并可能已經(jīng)產(chǎn)生了針對這種病毒的抗體，因此就不適合接受基因治療。因為，這些患者在治療后可能會立即產(chǎn)生免疫反應(yīng)，身體會中和治療基因的功能。如果及早發(fā)現(xiàn)，臨床經(jīng)驗表明這些反應(yīng)也許可以用類固醇進行治療，從而可能保持基因功能的穩(wěn)定。基因治療的潛在風(fēng)險和益處，會隨著持續(xù)的研究和評估而變得越來越明確。

罕見病是基因療法的一大類適應(yīng)癥，治療費用往往高如天文數(shù)字般：

Zolgensma^®是治療脊髓性肌萎縮癥的基因療法，在2019年獲得批準(zhǔn)時成為世界上最昂貴的藥物，單次治療的標(biāo)價為179萬英鎊；

Casgevy^®是針對鐮狀細胞貧血和地中海貧血的一種基因編輯療法，近年在英國和美國獲得上市許可，在美國該藥物的價格為220萬美元。

這些基因療法的高昂費用勢必會限制許多醫(yī)療機構(gòu)對這些療法的臨床支持。即使在高收入國家，這種療法也會給醫(yī)療系統(tǒng)帶來壓力，因為需要定量分配治療。

不過，單價昂貴的罕見病藥物從另一方面看，意味著藥企的營收也不會低。2022年，丹麥藥企諾和諾德研發(fā)的罕見血液病藥物在全球凈銷售額為6671百萬丹麥克朗（約66.89億元人民幣）。

目前，患有罕見和超罕見疾病的患者并不都能容易地獲得安全、經(jīng)過驗證且有效的基因療法。因此，在藥企的研發(fā)之外，其實合理的政策支持和人性化的費用支付體系也很重要。提高基因治療的可及性，才能使更多的罕見病患者真正受益于這些變革性的基因療法。

結(jié)語

在基因治療研究領(lǐng)域的專業(yè)知識和對患者的承諾，以及堅實的戰(zhàn)略投資，將會賦予創(chuàng)新產(chǎn)品從實驗室走向臨床的端到端能力。這種驅(qū)動力會促進基因療法的開發(fā)，并實現(xiàn)高質(zhì)量、可擴張的生產(chǎn)制造，能夠保證新療法在獲得批準(zhǔn)后輸送給患者。同時也期待國內(nèi)市場也能夠快速引入這些突破性的療法。

參考資料：

1. European Commission Approves Pfizer’s DURVEQTIX® (fidanacogene elaparvovec), a One-Time Gene Therapy for Adults with Hemophilia B. Retrieved July 30, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240725789026/en

2. Pfizer官網(wǎng)

3. Fox TA, Booth C. Improving access to gene therapy for rare diseases. Dis Model Mech. 2024 Jun 1;17(6):dmm050623. doi: 10.1242/dmm.050623. Epub 2024 Apr 19. PMID: 38639083; PMCID: PMC11051979.

4. Miesbach, Wolfgang, et al. "The current challenges faced by people with hemophilia B." European Journal of Haematology 112.3 (2024): 339-349.

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。

相關(guān)文章