本周，熱點(diǎn)不少。首先是審評(píng)審批方面，國(guó)內(nèi)來看，BMS“雙免”組合國(guó)內(nèi)獲批，一線治療結(jié)直腸癌；國(guó)外而言，恒瑞醫(yī)藥抗PD-1單抗美國(guó)申報(bào)上市，一線治療肝癌；其次是研發(fā)方面，最值得一提的就是，GSK超長(zhǎng)效IL-5單抗兩項(xiàng)Ⅲ期研究成功；最后是交易及投融資方面，靈北達(dá)成25億美元收購，囊獲潛在重磅抗癲癇藥物bexicaserin。

       本周盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資三大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為10.14-10.18，包含26條信息。

審評(píng)審批

       NMPA

上市

       批準(zhǔn)

       1、10月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，第一三共/阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的德曲妥珠單抗獲批新適應(yīng)癥，用于單藥治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性成人NSCLC患者。該藥是一款靶向HER2的ADC，已有3項(xiàng)適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)上市，分別為HER2陽性成人乳腺癌、HER2低表達(dá)成人乳腺癌和HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌。

       2、10月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，BMS的PD-1單抗納武利尤單抗（Opdivo）+CTLA-4單抗伊匹木單抗（Yervoy）雙重免疫治療組合獲批新適應(yīng)癥，一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者。

       3、10月14日，NMPA官網(wǎng)顯示，羅氏的法瑞西單抗（faricimab）獲批新適應(yīng)癥，用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫（MEfRVO）。法瑞西單抗是羅氏開發(fā)的一款靶向血管生成素2（Ang2）和血管內(nèi) 皮生長(zhǎng)因子A（VEGFA）的雙特異性單克隆抗體。

       申請(qǐng)

       4、10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，榮昌生物的注射用維迪西妥單抗新適應(yīng)癥申報(bào)上市，適用于既往接受過曲妥珠單抗或其生物類似物和紫杉類藥物治療的HER2陽性（HER2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為3+或FISH+）存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。該藥是靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

       5、10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，Cytokinetics/箕星藥業(yè)的Aficamten片申報(bào)上市，推測(cè)適應(yīng)癥為治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病。Aficamten是一種小分子心肌肌球蛋白抑制劑（CMI），由Cytokinetics自主研發(fā)。2020年，Cytokinetics授予箕星藥業(yè)在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化Aficamten的獨(dú)家許可權(quán)益。

       6、10月17日，CDE官網(wǎng)顯示。默沙東的Sotatercept申報(bào)上市，用于治療肺動(dòng)脈高壓。Sotatercept是Acceleron Pharma開發(fā)的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，2021年9月，默沙東獲得該產(chǎn)品，2024年3月，Sotatercept（商品名：Winrevair）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療成人PAH（WHO 1類），以增加運(yùn)動(dòng)能力、改善WHO功能分級(jí)（FC）并降低臨床惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)。

       7、10月18日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康（AstraZeneca）遞交度伐利尤單抗（durvalumab）和tremelimumab兩款新藥的上市申請(qǐng)，推測(cè)可能為二者組成的聯(lián)合療法。度伐利尤單抗為一款PD-L1抑制劑，tremelimumab為一款抗CTLA-4單抗，該聯(lián)合療法此前在全球范圍內(nèi)獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌一線治療和肝細(xì)胞癌一線治療。

臨床

       批準(zhǔn)

       8、10月14日，CDE官網(wǎng)顯示，湃隆生物（Apeiron Therapeutics）的GTA182獲批臨床，擬開發(fā)用于治療MTAP缺失的實(shí)體瘤。GTA182是一種高效且高選擇性的PRMT5抑制劑，對(duì)MTAP缺失腫瘤細(xì)胞株具有超過100倍的選擇性。

       9、10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，海創(chuàng)藥業(yè)1類新藥HP568片獲批臨床，擬用于治療雌激素受體（ER）陽性和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的晚期乳腺癌。HP568是海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的靶向降解ERα的口服蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）藥物，由靶蛋白配體、E3連接酶配體和兩配體間的連接子3部分構(gòu)成，擬用于治療ER+/HER2-晚期乳腺癌。

       10、10月16日，CDE官網(wǎng)顯示，德國(guó)默克（Merck KGaA）1類新藥注射用M9140獲批臨床，預(yù)測(cè)用于治療實(shí)體瘤患者。M9140是一款抗CEACAM5抗體偶聯(lián)藥物（ADC），本次在中國(guó)獲批的是一項(xiàng)擬在中國(guó)晚期實(shí)體瘤受試者中開展的Ⅰ期、開放性研究。

       11、10月16日，CDE官網(wǎng)顯示，Heidelberg Pharma1類新藥HDP-101獲批臨床，擬用于治療B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）陽性克隆性血液學(xué)疾?。ㄈ鐝?fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤）。HDP-101是一款靶向BCMA的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由華東醫(yī)藥合作開發(fā)。

       12、10月16日，CDE官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)和康寧杰瑞的KN026獲批臨床，聯(lián)合石藥集團(tuán)的注射用多西他賽（白蛋白結(jié)合型），用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。KN026是康寧杰瑞采用具有Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)（CRIB）開發(fā)的抗HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號(hào)阻斷。

       13、10月17日，CDE官網(wǎng)顯示，原啟生物1類新藥OriC613注射液獲批臨床，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。OriC613注射液是其自主研發(fā)的雙靶點(diǎn)Claudin 18.2/MSLN自體CAR-T細(xì)胞治療藥物，采用了創(chuàng)新性的雙受體邏輯門控設(shè)計(jì)策略，只有在同時(shí)識(shí)別兩種特定腫瘤抗原時(shí)才能激活T細(xì)胞，并已經(jīng)在臨床前獲得很好的數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

       14、10月18日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)生物1類新藥IBI3001獲批臨床，擬開發(fā)治療實(shí)體瘤。IBI3001是一款糖基化定點(diǎn)偶聯(lián)、針對(duì)B7-H3和EGFR的雙特異性抗體ADC，研究表明，IBI3001具有多重抗腫瘤的機(jī)制，包括增強(qiáng)的EGFR信號(hào)阻斷、EGFR與B7-H3介導(dǎo)的藥物內(nèi)吞與細(xì)胞殺傷、強(qiáng)效的ADC旁觀效應(yīng)。

       申請(qǐng)

       15、10月17日，CDE官網(wǎng)顯示，微芯生物1類創(chuàng)新藥CS231295片申報(bào)臨床，預(yù)測(cè)用于治療癌癥。CS231295是微芯生物自主研發(fā)的腦透過性小分子多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑，對(duì)于攜帶特定抑癌基因缺陷的腫瘤，可產(chǎn)生合成致死效應(yīng)。

優(yōu)先審評(píng)

       16、10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，GSK的Belantamab mafodotin（Blenrep）上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合，用于治療既往接受過至少一種治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。Blenrep是Seagen（已被輝瑞收購）開發(fā)的一款BCMA ADC。2009年12月，GSK與Seagen達(dá)成協(xié)議，獲得該藥物的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。

突破性療法

       17、10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，和其瑞醫(yī)藥1類新藥HMI-115擬納入突破性治療品種，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的中重度疼痛。HMI-115是一款靶向泌乳素受體（PRLR）的單抗新藥，和其瑞醫(yī)藥擁有該產(chǎn)品的全球權(quán)益。

       18、10月15日，CDE官網(wǎng)顯示，南京遠(yuǎn)大賽威信生物1類新藥TVAX-008注射液擬納入突破性治療品種，用于治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。TVAX-008是遠(yuǎn)大賽威信研發(fā)的一款治療性乙肝疫苗。

       FDA

上市

       申請(qǐng)

       19、10月15日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的PD-1單抗注射用卡瑞利珠單抗遞交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療，PDUFA日期為2025年3月23日。2023年10月，恒瑞醫(yī)藥與Elevar達(dá)成許可協(xié)議，授予后者卡瑞利珠單抗肝癌聯(lián)合療法在除大中華區(qū)和韓國(guó)以外的全球開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利。

       20、10月16日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，GSK的Gepotidacin遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療單純性尿路感染（uUTI）的女性成人患者（≥40kg）和青少年患者（≥12歲，≥40kg），PDUFA日期為2025年3月26日。Gepotidacin是一種靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TopⅡ）的first-in-class新型口服抗生素，其結(jié)構(gòu)屬于三氮雜苊烯類，不同于現(xiàn)有的喹諾酮類抗生素。

臨床

       批準(zhǔn)

       21、10月15日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，長(zhǎng)春高新發(fā)子公司金賽藥業(yè)的GenSci122片獲批臨床。GenSci122是由金賽藥業(yè)自主研發(fā)的一種具有新型結(jié)構(gòu)的小分子KIF18A抑制劑，也是一款基于“合成致死”機(jī)制的抗腫瘤新藥。在中國(guó)，GenSci122以注冊(cè)分類1類申報(bào)的臨床研究申請(qǐng)已經(jīng)于2024年9月底獲得CDE受理。

研發(fā)

臨床數(shù)據(jù)

       22、10月14日，GSK宣布Depemokimab（GSK3511294）治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的兩項(xiàng)Ⅲ研究（ANCHOR-1和ANCHOR-2）取得了積極結(jié)果。結(jié)果顯示，兩項(xiàng)研究均達(dá)到了其雙重主要終點(diǎn)。此外，在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，Ddepemokimab和安慰劑組患者的治療期間不良事件（TEAE）總體發(fā)生率及其嚴(yán)重程度相似。Depemokimab是GSK開發(fā)的新一代IL-5單抗。

       23、10月15日，微芯生物宣布西格列他鈉治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代謝相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）的Ⅱ期臨床研究（CGZ203試驗(yàn)）結(jié)果積極。研究結(jié)果顯示，入組患者經(jīng)過西格列他鈉48mg或64mg治療18周后，磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)（MRI-PDFF）檢測(cè)的肝臟脂肪含量相比基線分別下降28.1%和39.5%（安慰劑組下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超過30%的患者比例分別為40.5%和65.9%（安慰劑組為14.3%）。

       24、10月15日，Jazz Pharmaceuticals宣布蘆比替定（Zepzelca）與PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Tecentriq）聯(lián)合療法用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者一線維持治療的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究取得積極結(jié)果。蘆比替定是從海鞘Ecteinacidia turbinata中分離出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氫原子被甲氧基取代。

交易及投融資

       25、10月15日，靈北宣布，和Longboard達(dá)成協(xié)議，靈北將以約25億美元的款項(xiàng)收購Longboard，并獲得其bexicaserin。Bexicaserin是一款高選擇性、口服、新型5-HT2C受體激動(dòng)劑，正在開發(fā)用于治療與DEE相關(guān)的癲癇發(fā)作，包括Dravet綜合征、Lennox-Gastaut綜合征和其他罕見癲癇，用于治療Dravet綜合征相關(guān)癲癇發(fā)作的全球Ⅲ期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

       26、10月17日，百裕制藥宣布，與諾華（Novartis）簽訂一款在研抗腫瘤小分子藥物的獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，百裕制藥將收到7000萬美元首付款，以及可達(dá)11億美元的開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化等各類里程碑付款和相應(yīng)特許使用費(fèi)。諾華將獲得該款小分子創(chuàng)新藥的全球獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。