恒瑞在研貝伐珠單抗戰(zhàn)報(bào) 管窺多面手的江湖

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2018-03-16

15日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司發(fā)布公告，公司旗下貝伐珠單抗注射液的Ⅲ期臨床試驗(yàn)即將開展，至此恒瑞順利躋身國內(nèi)貝伐珠單抗生物類似物開發(fā)的Ⅲ期臨床隊(duì)列。

目前，國內(nèi)的制藥企業(yè)中均無同類產(chǎn)品獲批上市。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至發(fā)文日期手握貝伐珠單抗生物類似物臨床試驗(yàn)批文的國內(nèi)制藥企業(yè)數(shù)量超過了20家，其中在研產(chǎn)品已經(jīng)處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段的國內(nèi)制藥企業(yè)有7家，見下表。

在研產(chǎn)品已經(jīng)處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段

除了嘉和生物藥業(yè)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)處于"進(jìn)行中（尚未招募）"階段之外，其他6家的臨床試驗(yàn)均處于"進(jìn)行中（招募中）"的階段。

與信達(dá)生物、齊魯制藥等較早開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)的國內(nèi)企業(yè)相比，恒瑞在這款生物類似物的競爭格局中顯然慢了幾步，然而，換個角度來看，恒瑞旗下這款在研產(chǎn)品Ⅲ期臨床的開展也意味著公司在生物類似物領(lǐng)域的全新布局；再者，考慮到"研發(fā)一哥"在國內(nèi)臨床試驗(yàn)管理以及腫瘤產(chǎn)品線商業(yè)化方面一流的實(shí)力，恒瑞的加入勢必使得早已經(jīng)熙熙攘攘競技場變得更加熱鬧非凡，未來國內(nèi)貝伐珠單抗生物類似物市場的角逐也更加值得期待。

多面手的貝伐珠單抗

由羅氏子公司基因泰克和中外制藥合作開發(fā)的貝伐珠單抗是一種人源化的抗-VEGF 單克隆抗體，F(xiàn)DA于2004 年批準(zhǔn)了該藥物的上市申請，商品名為阿瓦斯?。ˋvastin）。最新的數(shù)據(jù)顯示，2017 年阿瓦斯汀全球市場的銷售額為 68.08億美元，其中中國市場貢獻(xiàn)的銷售額為1億美元，占比大約為1.5%。

目前，由安進(jìn)和 Allergan共同開發(fā)的Mvasi已經(jīng)于今年1月在歐盟獲得了批準(zhǔn)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的時間是在去年9月，這是首個進(jìn)入市場的阿瓦斯汀生物仿制藥，在中國市場銷售的同類藥物只有羅氏公司的阿瓦斯汀，原研藥物的中國專利將于2018 年到期。

早在2004年獲得FDA批準(zhǔn)之初，阿瓦斯汀的適應(yīng)證為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，在隨后的多年中阿瓦斯汀又陸續(xù)增加了非小細(xì)胞肺癌、惡性膠質(zhì)瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、宮頸癌和卵巢癌等多種新的適應(yīng)證，這款藥物是抗腫瘤藥物領(lǐng)域典型的"多面手"。

不難發(fā)現(xiàn)，在目前國內(nèi)制藥企業(yè)貝伐珠單抗生物類似物的開發(fā)路徑之中，臨床試驗(yàn)階段的適應(yīng)證幾乎都是集中于非小細(xì)胞肺癌這一細(xì)分的疾病領(lǐng)域，在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及內(nèi)容方面多以在研生物類似物聯(lián)合紫杉醇、卡鉑等化療藥物進(jìn)行治療。值得一提的是，正大天晴集團(tuán)登記號為CTR20171308的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)探索的適應(yīng)證為結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種腫瘤，在眾多同臺競技的國內(nèi)制藥企業(yè)中獨(dú)樹一幟。

聯(lián)合用藥潛力大

在2017年全球最暢銷藥物的排行榜中，Avastin（貝伐珠單抗）以68.08億美元的銷售額位列榜單第6名，已經(jīng)持續(xù)多年進(jìn)入了TOP 10的序列，該產(chǎn)品為羅氏公司帶來了源源不斷的現(xiàn)金流，對于羅氏現(xiàn)有業(yè)績的維持可謂功不可沒。

目前在結(jié)直腸癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌等多種適應(yīng)證的治療上，與化療、PD-1/L1 單抗、厄洛替尼等多種單抗以及小分子藥物的聯(lián)合使用能夠取得良好的臨床數(shù)據(jù)。以與羅氏未來的明星藥物PD-L1 單抗 Atezolizumab 聯(lián)用為例，2017 年ASCO 公布的II 期臨床數(shù)據(jù)顯示，Atezolizumab 聯(lián)用貝伐珠單抗的數(shù)據(jù)略優(yōu)于舒尼替尼單藥治療，目前Atezolizumab 聯(lián)用貝伐珠單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)開展；而在典型的非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域，羅氏正還在大力推進(jìn)貝伐珠單抗與化療藥物+PD-1/L1 聯(lián)用的治療方案，其中IMpower 150 研究的初步結(jié)果顯示這中聯(lián)合用藥方案也有望成為一線療法。

臨床試驗(yàn)