近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，旗下抗PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線(xiàn)治療肝細(xì)胞癌的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)與美國(guó)FDA進(jìn)行了溝通，該試驗(yàn)即將在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步開(kāi)展。
據(jù)悉，雙方溝通的內(nèi)容涉及到Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案的總體設(shè)計(jì)、病人選擇、主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)、療效評(píng)價(jià)、統(tǒng)計(jì)分析方法及相關(guān)細(xì)節(jié)等，F(xiàn)DA同意即將開(kāi)展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)并在無(wú)進(jìn)展生存期期中分析結(jié)果達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)提前申報(bào)生產(chǎn)，本次申請(qǐng)若最終通過(guò)，將獲得FDA的加速審評(píng)。
聯(lián)合用藥療效顯著 肝癌一線(xiàn)治療潛力療法
SHR-1210是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-1抗體，可用于血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的治療。4月23日，恒瑞提交了SHR-1210經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）治療的上市申請(qǐng)，已獲得CDE受理并被納入到優(yōu)先審評(píng)，有望成為國(guó)內(nèi)經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）治療領(lǐng)域第一個(gè)國(guó)產(chǎn)上市產(chǎn)品。阿帕替尼是針對(duì)VEGFR-2的小分子抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月在國(guó)內(nèi)獲批上市，商品名為艾坦。
目前，用于肝癌的療法非常有限。二線(xiàn)治療藥物瑞戈菲尼用于肝癌患者治療的客觀(guān)緩解率（ORR）和中位的無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）分別為11%和3.1個(gè)月。相比之下，2018年10月發(fā)表于臨床腫瘤學(xué)雜志中的一項(xiàng)I b期研究結(jié)果顯示，SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于晚期肝細(xì)胞癌治療的客觀(guān)緩解率（ORR）高達(dá)50%，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到7.2個(gè)月，6周的疾病控制率達(dá)到93.8%，療效顯著優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療。
另外，在安全性方面，SHR-1210與阿帕替尼聯(lián)合使用發(fā)生的副反應(yīng)表現(xiàn)與單用的情況相似，主要是高血壓和轉(zhuǎn)氨酶升高等。憑借出色的臨床數(shù)據(jù)，SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼具備了成為肝癌一線(xiàn)治療的潛力。
合作開(kāi)發(fā)
阿帕替尼是首個(gè)成功應(yīng)用于胃癌的VEGFR-2口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，最初是由Advenchen Labs合成并獲得專(zhuān)利，在國(guó)外的名稱(chēng)為Rivoceranib（Apatinib，YN968D1）。恒瑞醫(yī)藥于2005年獲得了中國(guó)區(qū)開(kāi)發(fā)權(quán)，LSK BioPharma則獲得了該藥物除中國(guó)之外的全球開(kāi)發(fā)權(quán)益。
2014年年10月，阿帕替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市，商品名為艾坦，用于既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者；同時(shí)，在其他多個(gè)瘤種的臨床探索也取得了初步成果，包括晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌及結(jié)腸直腸癌等。
2018年10月，恒瑞醫(yī)藥和美國(guó)生物技術(shù)公司LSK BioPharma達(dá)成了共同開(kāi)展全球臨床合作協(xié)議，將共同開(kāi)展PD-1單抗卡瑞利珠（SHR-1210）將與LSK的VEGFR-2抑制劑阿帕替尼聯(lián)用，用于肝細(xì)胞癌的治療。恒瑞將在這次合作中負(fù)責(zé)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，中國(guó)以外的所有研究費(fèi)用兩家公司將平均分配。
多種適應(yīng)癥處于開(kāi)發(fā)中
目前，抗血管生成治療與PD-1/PD-L1單抗藥物聯(lián)合治療已取得重要突破，通過(guò)阻斷VEGF通路可以實(shí)現(xiàn)血管的正?；?，并使得淋巴細(xì)胞更多的傳輸?shù)侥[瘤部位，降低Tregs、TAM等免疫負(fù)反饋細(xì)胞的表達(dá)，有益于改善腫瘤的免疫微環(huán)境，對(duì)于實(shí)體瘤聯(lián)合治療的應(yīng)答率普遍取得不同程度提高。
恒瑞醫(yī)藥PD-1單抗SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼已經(jīng)完成了臨床Ⅰ期的劑量探索試驗(yàn)，從試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，聯(lián)合用藥針對(duì)胃癌、肝癌、肺癌的應(yīng)答率相對(duì)于PD-1單藥參考數(shù)據(jù)均有不同程度提升，在A(yíng)SCO2018會(huì)議上，SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝癌患者治療的客觀(guān)緩解率和疾病控制率分別為50.0%和85.7%，同時(shí)SHR-1210獨(dú)特的毛細(xì)血管瘤副作用發(fā)生率在聯(lián)用以后大幅降低。
據(jù)報(bào)道，恒瑞醫(yī)藥SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼的協(xié)同效應(yīng)良好，聯(lián)合用藥的II期臨床試驗(yàn)涉及到了多種適應(yīng)癥，包括了非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、軟組織肉瘤及胃食管連接腺癌等，聯(lián)用的適應(yīng)癥數(shù)量和進(jìn)度在國(guó)內(nèi)都大幅領(lǐng)先于同類(lèi)企業(yè)。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專(zhuān)注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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