每逢春夏秋冬交接之際，娃娃們很難抵抗住病毒或細菌的侵擾，尤其是5歲以下的孩子，吃藥很難控制病情，要想完全好，非要進行輸液不可。
按照劑型來說輸液的藥品屬于注射劑，而注射劑又分為注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液。我們?nèi)粘＝佑|到的給藥方式為肌肉注射和靜脈滴注兩種類型，其包裝形式主要有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶、軟袋等。
由于其給藥方式的特殊性，與其它產(chǎn)品相比在質(zhì)量控制方面最為突出的一項就是該類產(chǎn)品必須要通過無菌檢查。根據(jù)產(chǎn)品本身特點的差異性，保證無菌符合要求的方式主要有兩個：一是對產(chǎn)品進行最終滅菌使其達到無菌要求；二是通過生產(chǎn)過程控制來使產(chǎn)品達到無菌要求。但無論哪種方式，其生產(chǎn)過程都少不掉一個控制環(huán)節(jié)--那就是藥液過濾。
《除菌過濾技術(shù)及應用指南》中除菌過濾的定義為采用物理截留的方法去除液體或氣體中的微生物，以達到無菌藥品相關(guān)質(zhì)量要求的過程。
下面就關(guān)于該指南相關(guān)的內(nèi)容，個人用Xmind軟件進行了相應的整理，以供大家更好的進行學習。
該指南中主要講述了除菌過濾技術(shù)的目的、定義、范圍、過濾工藝及系統(tǒng)設計、除菌過濾驗證、除菌過濾器或系統(tǒng)的使用、減菌過濾工藝的相關(guān)內(nèi)容。
一、在過濾工藝設計時應該至少考慮以下問題：
√過濾器一般選擇0.22微米除菌劑過濾器或者更小孔徑，亦或者具有相同過濾效力，0.1微米的通常用于支原體的去除。
√過濾參數(shù)制定時主要考慮過濾溫度范圍、最長過濾時間、過濾流速、滅菌條件、進出口壓差范圍或過濾流速范圍。
√選擇過濾器材質(zhì)時應考慮過濾器與待過濾介質(zhì)的兼容性、不得與待過濾介質(zhì)發(fā)生反應，不得釋放物質(zhì)、不得吸附物質(zhì)、除菌過濾器不得脫落纖維和禁止使用含有石棉的過濾器。
√過濾器進出口的設計
√供應商的管理
二、在設計過濾系統(tǒng)時應至少考慮以下內(nèi)容
√過濾芯系統(tǒng)的局限性
√降低風險的措施
√過濾系統(tǒng)的位置設計
√序列過濾器的分類及注意事項
√一次性過濾系統(tǒng)的考慮因素
冗余過濾系統(tǒng)圖解
除菌單元
三、在藥品生產(chǎn)中做的最多的就是驗證，這么關(guān)鍵的環(huán)節(jié)當然也少不了進行相關(guān)的驗證。下面我們通過一圖來了解，相關(guān)驗證的事項。
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704113152903167ptsrn.jpg
細菌截留試驗。
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704113300423230dgzoo.jpg
可提取物和浸出試驗。
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/1907041137145900053d7b0.jpg
化學兼容性試驗。
吸附試驗。
基于產(chǎn)品完整性試驗。
再驗證、氣體過濾驗證、一次性過濾系統(tǒng)驗證。
四、除菌過濾器、系統(tǒng)的使用的主要內(nèi)容包括使用、滅菌、完整性測試、重復使用、氣體過濾器特殊考慮因素、一次性過濾系統(tǒng)。
使用
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114512326938t8gmh.jpg
滅菌
完整性測試
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114645559983x1269.jpg
重復使用
五、氣體過濾器特殊考慮因素
由于濾膜的疏水性，氣體過濾器可使氣體自由通過。但由于系統(tǒng)或環(huán)境溫度變化而產(chǎn)生的冷凝水則可能會導致氣體過濾不暢，嚴重時會導致系統(tǒng)或濾器損壞。如有必要，應在過濾管線上的合理位置安裝冷凝水排放裝置。對于罐體呼吸用過濾器，應根據(jù)實際情況決定是否安裝加熱套，以保證氣體順利通過濾芯。
六、一次性過濾系統(tǒng)
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114827041474shrsz.jpg
七、減菌過濾工藝
大圖http://www.91fund.cn/file/ckfinder/userfiles/images/2019/07/190704114907827240ttv3w.jpg
八、示例：
質(zhì)量保證書圖1
質(zhì)量保證書圖2
以上兩張圖的產(chǎn)品信息對比如下
| 序號 | 項目 | 圖1 | 圖2 |
| 1 | 名稱 | 聚醚砜液體過濾芯 | 聚醚砜液體除菌級過濾芯 |
| 2 | 貨號 | A1ESH04P7S8 | A2ESH02P7S8 |
| 3 | 型號 | JPS-J-2-045-10 | JPS-J-2-022-20 |
| 4 | 批號 | JFS083 | EGS1017A |
| 5 | 過濾材質(zhì) | 聚醚砜微孔膜 | 聚醚砜微孔膜 |
| 6 | 外骨架 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
| 7 | 中心柱 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
| 8 | 支撐層 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
| 9 | 密封圈 | 硅橡膠 | 硅橡膠 |
| 10 | 過濾精度 | 0.45μm | 0.22μm |
| 11 | 泡點 | ≥2400mbar（水，20℃） | ≥3500mbar（水，25℃） |
| 12 | 初始純水通量 | ≥1.2m3/h•10''（0.02MPa壓差） | ≥1.0m3/h•10''（0.02MPa壓差） |
| 13 | 在線蒸汽滅菌 | 121±2℃，30分鐘/次，15次 | 121±2℃，30分鐘/次，15次 |
| 14 | 濾芯耐壓 | 0.4MPa（25℃，正向壓差） | 0.4MPa（25℃，正向壓差） |
| 15 | 生物安全性 | 所有成分符合USP 第Ⅵ級塑料測試 | 所有成分符合USP 第六級塑料測試 |
| 16 | 截留性能 | —— | 本產(chǎn)品通過ASTM F838細菌截留性能驗證 |
| 17 | 產(chǎn)品標準 | Q31/0114000380C002-2017 | Q/TCDJ 05-2012 |
通過信息對比可知，圖2為除菌級過濾濾芯。
其型號中的"JPS"為材質(zhì)名稱、"022"為過濾精度、"20"為濾芯尺寸；
泡點中"≥3500mbar（水，25℃）"指在25℃的水下，泡點可達到≥3500mbar（1000mbar=1bar=0.1MPa），個人曾做過實驗，隨著溫度的升高，濾芯的泡點會逐漸下降，所以各項驗證及測試應規(guī)定液體的溫度范圍，在制定生產(chǎn)中藥液過濾溫度時也需參考該溫度范圍，也就是過濾參數(shù)中的溫度范圍參數(shù)；
初始純水通量"≥1.0m3/ho10''（0.02MPa壓差）"，指當純水流量大于1.0m3/h時，濾芯尺寸每10''產(chǎn)生的前后壓差為0.02MPa，如果偏離該數(shù)值過多，則證明該濾芯可能存在一定的質(zhì)量問題。
在線蒸汽滅菌"121±2℃，30分鐘/次，15次"，指該濾芯在121±2℃、每次30分鐘，可最多滅菌15次，如果超出該次數(shù)，會對濾芯存在一定的破壞性。
濾芯耐壓"0.4MPa（25℃，正向壓差）"，指在25℃條件下，該濾芯前后壓差不得超過0.4MPa，如果超過該限制，可能會導致濾芯破損。根據(jù)實際經(jīng)驗，在對濾芯進行在線滅菌時，操作必須循序漸進的進行，開始時蒸汽的流量不宜過大，否則可能會導致濾芯前后壓差過大，從而破壞濾芯，減少濾芯使用壽命。
截留性能"本產(chǎn)品通過ASTM F838細菌截留性能驗證"，指該濾芯的性能可以達到一定的細菌截留能力。
以上就是無菌藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，關(guān)于過濾的那些事，希望能夠給大家的學習帶來一定的幫助，不足之處，望積極留言評論，加以改正。
作者簡介：李萬里，男，2010年畢業(yè)于河南科技大學制藥工程專業(yè)，從事化學藥品檢驗3年；注射劑藥品生產(chǎn)4年；目前從事藥品質(zhì)量管理工作，并為成為敬畏的制藥人一直在不斷努力奮斗。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
