國產(chǎn)乙肝治療新藥重要進(jìn)展！1.1類在研新藥賀普拉肽順利進(jìn)入II/III期臨床

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-07-31

近日，上海賀普藥業(yè)研發(fā)的1.1類乙肝治療新藥賀普拉肽獲得NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)許可，順利進(jìn)入下一階段的臨床研究，即將啟動(dòng)以停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答為主要研究終點(diǎn)的乙肝治療II/III期臨床。

近日，上海賀普藥業(yè)研發(fā)的1.1類乙肝治療新藥賀普拉肽獲得NMPA臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)許可，順利進(jìn)入下一階段的臨床研究，即將啟動(dòng)以停藥后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答為主要研究終點(diǎn)的乙肝治療II/III期臨床，這是國產(chǎn)乙肝治療新藥的重要進(jìn)展。

國產(chǎn)1.1類乙肝新藥

賀普拉肽是上海賀普藥業(yè)研發(fā)的1.1類創(chuàng)新化學(xué)藥品，該藥基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)基于我國流行的C基因型HBV Pre-S1。在體內(nèi)，賀普拉肽通過與HBV肝細(xì)胞感染受體鈉-膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NTCP特異性結(jié)合，阻斷HBV感染，打斷乙肝現(xiàn)有治療中病毒清除-再感染的反復(fù)循環(huán)，保護(hù)新生健康肝細(xì)胞，有望實(shí)現(xiàn)慢性乙肝的程度性治愈，乃至臨床治愈。

國產(chǎn)1.1類乙肝新藥

數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)

賀普拉肽最早于2014年11月獲得臨床批件，目前已完成兩項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，賀普拉肽具有良好的安全性和藥效動(dòng)力學(xué)應(yīng)答。

國內(nèi)乙肝治療市場(chǎng)

根據(jù)WHO發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》，目前全球約有3.25億人感染慢性肝炎，其中患有乙型肝炎的人數(shù)約有2.57億人。我國是乙肝大國，約有8600萬的乙型肝炎感染者及2000萬乙肝患者。

從2011年到2015年，我國乙肝治療用藥的市場(chǎng)規(guī)模已從68.81億元增長到162.76億元，復(fù)合年均增長率為22.4%。得益于國家1992年開始的乙肝**義務(wù)接種，每年我國乙肝新發(fā)感染者正在逐步減少。

在未來數(shù)十年，現(xiàn)有的大約8600萬乙肝感染者和2000萬乙肝患者的治療需求將是推動(dòng)國內(nèi)乙肝治療用藥市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長的主要?jiǎng)恿Α８鶕?jù)德邦證券進(jìn)行的預(yù)測(cè)，中國將是的乙肝市場(chǎng)，2024年乙肝治療用藥的市場(chǎng)將達(dá)到大約100億元的市場(chǎng)規(guī)模。

乙肝治療現(xiàn)狀

2017年，歐洲肝病學(xué)會(huì)EASL將乙肝的治療結(jié)果予以明確：程度性治愈的定義為乙肝治療結(jié)束至少6個(gè)月后持續(xù)檢測(cè)不到HBV DNA，臨床治愈的定義為治療結(jié)束至少6個(gè)月后HBsAg轉(zhuǎn)陰。

目前已批準(zhǔn)用于慢性乙肝抗病毒治療藥物僅有干擾素和核苷（酸）類兩類藥物。同國外市場(chǎng)相似，目前我國核苷（酸）類乙肝用藥約占乙肝用藥市場(chǎng)的80％，已成為乙肝治療的主流用藥，代表藥物有恩替卡韋、替諾福韋及擁有"史上乙肝藥物"稱號(hào)的替諾福韋艾拉酚胺等。

通常，干擾素用于乙肝治療的療程為48~72周，治療結(jié)束6個(gè)月后程度性治愈率和臨床治愈率僅為7%和2%，且毒副作用較為明顯；核苷（酸）類藥物可以有效降低患者體內(nèi)的病毒滴度，改善轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，但患者需要長期服藥，且容易耐藥，停藥后復(fù)發(fā)率高。這兩類藥物僅對(duì)HBV感染肝細(xì)胞后的復(fù)制環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用，對(duì)新生健康肝細(xì)胞缺乏保護(hù)，不能打斷清除再感染循環(huán)，無論是乙肝的程度性治愈還是臨床治愈，都難以實(shí)現(xiàn)。

部分處于臨床階段的國產(chǎn)在研乙肝新藥

作為比丙肝更難治愈的肝病，慢性乙肝難以治愈或達(dá)到較高功能性治愈率的原因在于病毒細(xì)胞內(nèi)存在的的cccDNA。這種超螺旋的共價(jià)、閉合、環(huán)狀DNA分子是乙肝病毒前基因組RNA復(fù)制的原始模板，通常認(rèn)為，只有清除了細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA，才能實(shí)現(xiàn)乙肝的徹底治愈。

2018年2月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布了《慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，瞄準(zhǔn)乙肝治愈的目標(biāo)，乙肝創(chuàng)新藥物臨床研發(fā)的研究終點(diǎn)將以持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和表面抗原陰轉(zhuǎn)為核心。

實(shí)現(xiàn)慢性乙肝治愈目標(biāo)的前提是開發(fā)新靶點(diǎn)與新作用機(jī)理的藥物，目前已經(jīng)有多款國產(chǎn)在研乙肝新藥處于臨床階段。

部分處于臨床階段的國產(chǎn)新靶點(diǎn)乙肝治療藥物