近日，上海迪諾醫(yī)藥在國內(nèi)提交了旗下在研1類化學(xué)藥物DN1508052-01的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND），已獲得CDE受理，系國內(nèi)提交申請的首個(gè)TLR8激動(dòng)劑。
TLR8激動(dòng)劑 腫瘤免疫治療新星
在體內(nèi)，Toll樣受體（TLR）是參與非特異性免疫的一類重要蛋白質(zhì)分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLR激動(dòng)劑在諸如DC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞免疫細(xì)胞譜中廣泛表達(dá)，共有13種TLR，可以促進(jìn)針對腫瘤的T細(xì)胞應(yīng)答，這類激動(dòng)劑正在應(yīng)用于腫瘤免疫治療領(lǐng)域。
在TLRs家族中，TLR8與自身免疫性疾病密切相關(guān)，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、及髓系樹突狀細(xì)胞，應(yīng)用前景十分廣闊，是腫瘤免疫治療領(lǐng)域的新星。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了不少TLR8小分子激活劑。從結(jié)構(gòu)特征來看，已報(bào)道的TLR8激動(dòng)劑通常都具有咪唑并喹啉骨架。
需要注意的是，TLR8激動(dòng)劑的**是限制其成藥的難題之一，目前的研究顯示這類藥物可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的致命細(xì)胞因子風(fēng)暴。針對這種限制，開發(fā)新型的低毒TLR8激動(dòng)劑，有效避免藥物**，是這類藥物未來的開發(fā)方向。
國內(nèi)首款TLR8激動(dòng)劑新藥臨床申請
上海迪諾醫(yī)藥旗下在研1類新藥DN1508052-01是一種高效的小分子TLR8激動(dòng)劑，擬用于癌癥的免疫治療。
2018年11月，上海迪諾醫(yī)藥收到FDA已完成DN1508052-01新藥臨床研究申請（IND）審核的信函。今年5月下旬，上海迪諾醫(yī)藥啟動(dòng)了一項(xiàng)開放、多中心的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，擬招募25名受試者，旨在初步評價(jià)DN1508052-01單藥經(jīng)皮下注射用于實(shí)體瘤患者的安全耐受、藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性及抗腫瘤活性。
數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrials
此次，上海迪諾醫(yī)藥在國內(nèi)于8月1日提交了DN1508052-01的新藥臨床試驗(yàn)申請（IND），目前處于在審評審批中，這是國內(nèi)提交IND的首個(gè)TLR8激動(dòng)劑。
全球進(jìn)展最快的TLR8激動(dòng)劑
目前，全球TLR8激動(dòng)劑的開發(fā)領(lǐng)域進(jìn)度最快的是吉利德旗下的GS-9688，這是一款可口服使用的選擇性TLR8小分子激動(dòng)劑，目前處于Ⅱ期臨床階段，擬開發(fā)用于慢性乙型肝炎的治療。
數(shù)據(jù)來源：ClinicalTrials
早期的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，口服GS-9688后，受試者血清免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、抗病毒細(xì)胞因子以及多種趨化因子和急性期蛋白的水平顯著增加；口服GS-9688還可增加NK細(xì)胞和表達(dá)早期激活標(biāo)志物CD69的黏膜相關(guān)恒定T細(xì)胞的比例。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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