國(guó)產(chǎn)第二家侖伐替尼仿制藥掘金國(guó)內(nèi)市場(chǎng)

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作者：小藥丸來(lái)源：CPhI制藥在線

2022-09-22

近日，南京先聲東元國(guó)內(nèi)提交了甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的上市申請(qǐng)，已獲得CDE受理承辦，至此，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有兩家本土制藥企業(yè)的4個(gè)申請(qǐng)?zhí)柼峤涣藖龇ヌ婺岱轮扑幍纳鲜猩暾?qǐng)。

近日，南京先聲東元國(guó)內(nèi)提交了甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的上市申請(qǐng)，已獲得CDE受理承辦，至此，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有兩家本土制藥企業(yè)的4個(gè)申請(qǐng)?zhí)柼峤涣藖龇ヌ婺岱轮扑幍纳鲜猩暾?qǐng)。

南京先聲東元甲磺酸侖伐替尼膠囊的仿制藥申請(qǐng)

資料來(lái)源：CDE

肝癌一線治療新藥侖伐替尼

肝癌是中國(guó)發(fā)病率最高的五種癌癥之一，全球近一半患者在中國(guó)。

2018年8月，日本衛(wèi)材新藥侖伐替尼于經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，用于一線治療無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌，肝癌一線治療終于破冰，迎來(lái)歷史性的突破；2018年9月，侖伐替尼在我國(guó)獲批上市，開(kāi)啟肝癌一線治療新時(shí)代。

在衛(wèi)材開(kāi)展的侖伐替尼對(duì)照索拉非尼的非劣效Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，相比于索拉非尼，侖伐替尼可顯著提高客觀緩解率（40.6% VS 12.4%）和無(wú)進(jìn)展生存期（7.3 VS 3.6個(gè)月）；而針對(duì)中國(guó)患者，侖伐替尼可顯著提高患者總生存期（15.0 VS 10.2月），降低50%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

侖伐替尼非劣于/優(yōu)于索拉非尼的主要原因之一在于靶點(diǎn)親和力的差異，在與VEGFR、FGFR、c-KIT等靶點(diǎn)結(jié)合時(shí)，侖伐替尼的IC50均明顯低于索拉非尼，靶點(diǎn)親和力更強(qiáng)。

聯(lián)合用藥

據(jù)報(bào)道，與索拉非尼相比，侖伐替尼與 K 藥用于肝細(xì)胞癌聯(lián)合治療的Ⅰb期研究結(jié)果顯示靶向治療的效果明顯提高：客觀緩解率為60%，疾病控制率為 93.3%。

另外，侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗用于肝細(xì)胞癌治療的全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，結(jié)果令人期待。可以預(yù)期的是，與侖伐替尼相關(guān)的聯(lián)合療法將是未來(lái)臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域。

國(guó)內(nèi)兩家已申報(bào)生產(chǎn)

截至目前，衛(wèi)材侖伐替尼膠囊原研產(chǎn)品樂(lè)衛(wèi)瑪已獲批的適應(yīng)癥包括了分化型甲狀腺癌、晚期腎細(xì)胞癌及肝細(xì)胞癌，在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥為肝細(xì)胞癌的一線治療。2019年12月底，衛(wèi)材在中國(guó)提交了樂(lè)衛(wèi)瑪用于分化型甲狀腺癌的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，已獲得受理承辦。

從國(guó)內(nèi)侖伐替尼仿制藥的開(kāi)發(fā)布局情況來(lái)看，包括正大天晴、南京先聲東元、齊魯制藥等在內(nèi)的6家本土制藥企業(yè)已經(jīng)開(kāi)展了甲磺酸侖伐替尼的人體生物等效性研究，拓實(shí)藥業(yè)則開(kāi)展了侖伐替尼與CS1003聯(lián)合用于晚期肝細(xì)胞癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

目前的進(jìn)展情況如下：2019年5月底，正大天晴甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的上市申請(qǐng)獲得了CDE受理承辦，成為國(guó)內(nèi)首家申報(bào)侖伐替尼生產(chǎn)的本土制藥企業(yè)，包括了4mg和10mg兩種規(guī)格，申報(bào)適應(yīng)癥為甲狀腺癌；2020年1月中旬，南京先聲東元制藥、南京正大天晴先后提交了甲磺酸侖伐替尼膠囊4類仿制藥的國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)，二者申報(bào)的臨床適應(yīng)癥均為肝細(xì)胞癌一線治療。

國(guó)內(nèi)已申報(bào)生產(chǎn)的兩家本土制藥企業(yè)

資料來(lái)源：CDE

從CDE的受理承辦時(shí)間來(lái)看，在用于肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥的仿制藥上市申請(qǐng)方面，南京先聲東元稍微于正大天晴。

另外，齊魯制藥、江蘇奧賽康藥業(yè)這兩家侖伐替尼仿制藥用于肝細(xì)胞癌的人體生物等效性研究已完成，預(yù)計(jì)將陸續(xù)提交國(guó)內(nèi)的仿制藥上市申請(qǐng)。

作為中國(guó)市場(chǎng)中治療需求旺盛的潛在細(xì)分領(lǐng)域，肝癌治療是各大本土制藥企業(yè)進(jìn)行研發(fā)布局的必爭(zhēng)之地，且市場(chǎng)潛力巨大。未來(lái)，無(wú)論是侖伐替尼單藥用于肝細(xì)胞癌的一線治療還是與其他藥物的聯(lián)合用藥方案，競(jìng)爭(zhēng)都將非常激烈，各方逐力，掘金國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

專利壁壘國(guó)產(chǎn)仿制藥上市時(shí)間尚不明朗

目前，盡管已經(jīng)有正大天晴、南京先聲東元兩家本土制藥企業(yè)的侖伐替尼仿制藥產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)提交了上市申請(qǐng)，但是衛(wèi)材侖伐替尼原研產(chǎn)品的專利仍然在保護(hù)期之內(nèi)。

就中國(guó)市場(chǎng)而言，衛(wèi)材侖伐替尼原研產(chǎn)品專利布局中最早到期的化合物專利將在2021年10月到期，晶型專利則將在2024年底到期。如果衛(wèi)材侖伐替尼的專利被無(wú)效化，那么國(guó)內(nèi)的患者將有望在國(guó)產(chǎn)仿制藥獲批之后享受到多款產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)帶來(lái)的性價(jià)比紅利，否則，國(guó)內(nèi)侖伐替尼的仿制藥將不得不等待原研藥的專利到期。

值得一提的是，2019年11月下旬，諾誠(chéng)健華公開(kāi)了一項(xiàng)名為吲哚啉-1-甲酰胺類化合物、其制備方法及其在醫(yī)藥學(xué)上的應(yīng)用的發(fā)明專利，內(nèi)容涉及到侖伐替尼的改構(gòu)化合物，這項(xiàng)專利申請(qǐng)的后續(xù)結(jié)果如何，值得關(guān)注。

作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。

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