首發(fā)印度全球首款NASH治療新藥獲批上市

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-03-09

近日，印度制藥企業(yè)Zydus Cadila旗下的Saroglitazar獲得了印度藥品管理局批準(zhǔn)，用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療。

近日，印度制藥企業(yè)Zydus Cadila旗下的Saroglitazar獲得了印度藥品管理局批準(zhǔn)，用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療。作為一款PPARα/PPARγ的雙重激動劑，Saroglitazar成為全球首個獲批用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的藥物。

NASH是一種嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝病，指的是酒精以外其它因素導(dǎo)致的肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積的病理綜合征。據(jù)統(tǒng)計，在全球范圍內(nèi)，已經(jīng)有10%-30%的人口受到該疾病的影響。根據(jù)德意志銀行分析師曾做出的預(yù)測，2025年全球NASH治療藥物的市場將達到350~400億美元的規(guī)模。這一肝病治療細分市場的未來預(yù)期被普遍看好，屬于潛在的價值高地，吸引了包括眾多制藥公司的參與。

PPARα/PPARγ雙靶點激動劑Saroglitazar

Saroglitazar是一種過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動劑，它同時具有調(diào)節(jié)PPARα和PPARγ活性的雙重功能。在體內(nèi)，Saroglitazar 作用于PPARα的降脂作用很明確，作用于PPARγ的降糖作用也很明確，PPARα/PPARγ是目前代謝領(lǐng)域最吸引人的一個機制。

2013 年9月，印度制藥企業(yè)Zydus Cadila旗下的Saroglitazar在印度上市，用于治療他汀類藥物無法控制的血脂異常/高甘油三酯血癥的II 型糖尿病患者。2020 年1月，該藥的第二個適應(yīng)癥獲批，擴大至II 型糖尿病患者治療。

此次，Saroglitazar獲批用于治療非硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH），屬于新適應(yīng)癥的擴展。這次適應(yīng)癥擴展主要基于III 期臨床試驗EVIDENCES II的結(jié)果，在為期52周的觀察期間，試驗結(jié)束時以肝活檢對NASH患者進行的肝組織學(xué)改善結(jié)果表明，治療組的受試者達到了臨床主要的終點和次要終點。

Saroglitazar尚在進行中的臨床研究

除上述已獲批的適應(yīng)癥之外，Saroglitazar目前尚有多項臨床試驗處于進行中，其中包括了4項II期臨床及1項III期臨床，適應(yīng)癥涉及到非酒精性脂肪性肝炎、患有非酒精性脂肪性肝炎的肝移植患者、原發(fā)性膽汁性肝硬化、患有多囊卵巢綜合征的非酒精性脂肪肝女性患者。

從目前的進度來看，這些臨床試驗大多數(shù)將在2020年內(nèi)完成，預(yù)計未來Saroglitazar仍將持續(xù)擴展新的臨床適應(yīng)癥。

臨床適應(yīng)癥

資料來源：ClinicalTrials

Saroglitazar化合物專利即將到期

據(jù)查詢，Saroglitazar的化合物專利申請日為2002年7月，按照發(fā)明專利權(quán)20年的保護期限來計算，該化合物專利將在2022年到期。對于有意布局Saroglitazar仿制藥的制藥企業(yè)而言，準(zhǔn)備工作可以早早開始了。

Saroglitazar化合物專利即將到期

資料來源:NIPA

國內(nèi)在研PPAR 激動劑類NASH治療藥物

在備戰(zhàn)NASH治療新藥的競賽中，目前國內(nèi)有3家本土制藥企業(yè)參與其中。

眾生藥業(yè)旗下一款用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的新藥ZSP0678片已進入I 期臨床試驗階段，該藥物為PPARα/δ 雙重激動劑。目前，ZSP0678片已經(jīng)完成了4 個劑量組的單次健康人給藥，I 期臨床穩(wěn)步推進。

在眾生藥業(yè)的NASH治療藥物在研管線中，2018年1月，1類化學(xué)小分子創(chuàng)新藥ZSP1601片的Ⅰ期臨床試驗啟動，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療，這是國內(nèi)首個進入臨床階段的在研非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療新藥。該試驗在國內(nèi)實際入組了94名受試者，目前已完成。眾生藥業(yè)已經(jīng)啟動了ZSP1601片的Ib/IIa期臨床試驗，擬招募36人，用于評價ZSP1601片在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和早期藥效，為ZSP1601片治療NASH患者的進一步研究提供支持。ZSP1601片與ZSP0678片的作用機制不同，作用于NASH的不同病程階段。

除了眾生藥業(yè)之外，澤璟制藥旗下的在研產(chǎn)品ZG0588目前處于臨床前研究階段，預(yù)計將于今年申請IND，該在研藥物為為PPAR α/γ 雙重激動劑；2018年，拓瑧生物與 Genfit 簽訂了合作協(xié)議，獲得了后者在研新藥 Elafibranor在 NASH 和 PBC 等適應(yīng)癥的大中華區(qū)獨家開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)益。Elafibranor為 PPARα/δ 雙重激動劑，是當(dāng)前最受矚目的NASH 新藥之一，目前處于臨床 III 期階段，有望于近期公布中期結(jié)果。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。

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