7月7日，CDE官方網(wǎng)站最新公示，諾華在研TIM-3單克隆抗體MBG453獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為聯(lián)合阿扎胞苷治療IPSS-R分層中危、高?；驑O高危骨髓增生異常綜合征（MDS）或慢性粒單核細(xì)胞白血病-2（CMML-2）患者。
截至目前，全球范圍內(nèi)尚無TIM-3單抗獲批上市，諾華的MBG453是同類藥物中研究進(jìn)展最快的產(chǎn)品之一，即將開啟中國的新征程。
數(shù)據(jù)來源：CDE
熱門新靶點(diǎn) 無法獲益于PD-1抗體的癌癥新療法
作為免疫調(diào)節(jié)蛋白TIM家族的一員，TIM-3于2002年首次被發(fā)現(xiàn)。在體內(nèi)，TIM-3是一種負(fù)調(diào)控的免疫檢查點(diǎn)，存在于多種不同類型的免疫細(xì)胞中，包括了T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和肥大細(xì)胞，其表達(dá)水平與急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征的嚴(yán)重程度相關(guān)。
從理論上講，靶向TIM-3的治療策略可能通過作用于上述的多種細(xì)胞類型來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制TIM-3可增強(qiáng)PD-1阻斷的抗腫瘤作用。
基于目前的研究結(jié)果，作為單藥使用的TIM-3抗體可能并沒有實(shí)質(zhì)性的臨床益處，當(dāng)這種抗體與其它檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合時(shí)，會(huì)引起更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，尤其是TIM-3抗體與PD-1抗體的聯(lián)用。
選擇性激活TIM-3從而導(dǎo)致免疫逃逸是PD-1抗體免疫治療過程中耐藥發(fā)生的主要機(jī)制，以TIM-3阻斷抗體為代表的新藥前沿領(lǐng)域，正在探索可用于無法獲益于PD-1抗體的癌癥新療法。
諾華MBG453單抗 全球開發(fā)進(jìn)度驚人的TIM-3單抗
諾華MBG453是一款靶向TIM-3受體的單克隆抗體。MBG453通過抑制TIM-3受體的功能，可以起到同時(shí)靶向髓系白血病細(xì)胞和免疫細(xì)胞的作用，不但可以殺傷癌細(xì)胞，而且可能增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活力。
圍繞TIM-3抗體領(lǐng)域，諾華先后在全球布局了十余項(xiàng)專利申請(qǐng)，覆蓋了從單克隆抗體、雙特異性抗體到TIM-3抗體與PD-1抗體等的聯(lián)合用藥、與藥物化合物聯(lián)合用藥等各個(gè)方面。
今年6月初，諾華啟動(dòng)了MBG453的隨機(jī)、雙盲、空白對(duì)照的全球多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，擬在全球的16個(gè)臨床研究中心招募500名受試者，與阿扎胞苷聯(lián)用治療骨髓增生異常綜合征或慢性粒細(xì)胞白血病的成年患者，設(shè)置的主要臨床終點(diǎn)為總體生存期，這項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2027年完成。
截至目前，全球范圍內(nèi)尚無TIM-3單抗獲批，諾華MBG453是目前開發(fā)進(jìn)展最快的TIM-3單抗。與諾華MBG453同屬與TIM-3單抗第一梯隊(duì)的還有葛蘭素史克的TSR-022和百時(shí)美施貴寶的BMS-986258，后兩者均處于II期臨床階段。
多種在研適應(yīng)癥
目前，全球已經(jīng)有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在癌癥患者中評(píng)估TIM-3抗體，大部分試驗(yàn)都是基于TIM-3抗體與PD-1抗體的聯(lián)合治療策略。
截至目前，諾華就MBG453在全球開展了9項(xiàng)臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥覆蓋了急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓纖維變性等。
資料來源：Clinicaltrials
在已經(jīng)完成的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，MBG453在治療骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓細(xì)胞白血病(AML)患者時(shí)已經(jīng)表現(xiàn)出良好的安全性和抗癌活性，諾華對(duì)這款創(chuàng)新療法寄予厚望，擬加快推動(dòng)這款新藥的全球開發(fā)進(jìn)程。
恒瑞領(lǐng)銜國產(chǎn)同類在研TIM-3單抗的開發(fā)
截至目前，已經(jīng)有多家本土制藥企業(yè)布局了TIM-3單抗，包括恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、智康弘義生物、百濟(jì)神州等公司的在研TIM-3抗體都已獲批臨床。
其中，恒瑞制藥TIM-3抗體的進(jìn)度國內(nèi)最快，于去年4月啟動(dòng)了SHR1702單藥或聯(lián)合PD-1抗體卡瑞利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤的I期藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)研究，計(jì)劃入組54-78例晚期實(shí)體瘤患者。未來，針對(duì)SHR1702與其他藥物的聯(lián)用將是恒瑞就TIM-3單抗領(lǐng)域開發(fā)的重點(diǎn)。
早在2018年2月，恒瑞制藥通過PCT途徑提交的專利申請(qǐng)公開了高活性和高穩(wěn)定性的TIM-3單克隆抗體，恒瑞醫(yī)藥對(duì)單克隆抗體進(jìn)行了人源化改造獲得了重組嵌合抗體和重組人源化抗體，解決了在鼠源單克隆抗體的異源性問題。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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