8月27日，CDE官方網(wǎng)站顯示，拜耳國(guó)內(nèi)提交了Vericiguat片的新藥上市申請(qǐng)，已獲得受理承辦。這款1類化學(xué)新藥是擬用于心衰的治療，是全球心衰治療領(lǐng)域的首創(chuàng)新型候選治療藥物，中美兩地幾乎同步申報(bào)上市。
資料來源：CDE
可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）直接激動(dòng)劑
Vericiguat是一種口服的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）直接激動(dòng)劑，可與其他心衰療法聯(lián)用，降低射血分?jǐn)?shù)降低(HFrEF)的癥狀性慢性心衰患者病情惡化后心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。
sGC主要存在于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞質(zhì)中以可溶性形式存在，對(duì)血管和心臟的功能很重要。在正常的機(jī)體穩(wěn)態(tài)環(huán)境中，一氧化氮(NO)能激活可溶性sGC-cGMP信號(hào)通路。然而，在心力衰竭患者體內(nèi)，由于NO合成顯著減少，sGC不能被充分激活，從而導(dǎo)致心肌和血管功能異常。
與傳統(tǒng)的心衰治療通路RAAS、SNS不同，sGC激動(dòng)劑Vericiguat能夠選擇性地針對(duì)NO-sGC-cGMP通路進(jìn)行干預(yù)，既不依賴于NO也能增加cGMP生成，具有全新的作用機(jī)制，有望成為心衰患者的潛在重磅療法。
自2014年10月起，拜耳和默沙東達(dá)成了一項(xiàng)全球合作，由雙方共同合作開發(fā)sGC激動(dòng)劑Vericiguat片的研發(fā)項(xiàng)目，目前這款首創(chuàng)性的心衰治療藥物處于新藥上市申請(qǐng)階段。
在中國(guó)登記的臨床試驗(yàn)
在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)中，拜耳圍繞Vericiguat片登記了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)及一項(xiàng)隨機(jī)雙盲國(guó)際多中心的III期臨床試驗(yàn)，目前這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)均已完成。
資料來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)
在名為VICTORIA的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組、國(guó)際多中心、雙盲的III期臨床研究，拜耳在全球42個(gè)國(guó)家和地區(qū)的584個(gè)臨床中心招募了眾多的受試者，其中中國(guó)315人，國(guó)際5050人。
這些患者隨機(jī)分配，接受每日一次的Vericiguat(n=2526)或安慰劑(n=2524)，同時(shí)這些患者可以接受其它有效的心衰藥物治療。
設(shè)定的主要臨床終點(diǎn)指標(biāo)為至心血管（CV）死亡或首次心衰（HF）住院符合終點(diǎn)的時(shí)間，重在評(píng)價(jià)在心衰標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，口服MK-1242（Vericiguat）與匹配安慰劑相比，在延長(zhǎng)射血分?jǐn)?shù)降低的心衰失代償受試者發(fā)生CV死亡、首次HF住院、全因死亡等終點(diǎn)的時(shí)間方面的有效性和安全性。
III期臨床VICTORIA的結(jié)果
值得關(guān)注的是，最終的臨床研究結(jié)果顯示：與安慰劑相比，Vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低10%，而且安全性和耐受性良好。
VICTORIA的III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果同時(shí)在2020年的美國(guó)心臟病學(xué)院第69屆年度科學(xué)會(huì)議及世界心臟病學(xué)大會(huì)進(jìn)行了展示，并發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上。
中美先后申報(bào)上市 節(jié)奏幾乎一致
基于VICTORIA的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，拜耳在美國(guó)提交了Vericiguat片的上市申請(qǐng)。今年7月，F(xiàn)DA宣布已接受Vericiguat的新藥申請(qǐng)(NDA)并授予其優(yōu)先審查資格，用于單藥或與其他心衰療法聯(lián)用，降低射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFrEF)患者的心衰住院或心血管死亡復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)將于2021年1月20日做出審批回復(fù)。
時(shí)隔一月之余，拜耳中國(guó)提交了這款心衰治療候選新藥的上市申請(qǐng)，中美幾乎同步申報(bào)上市。
需要關(guān)注的是，Vericiguat的新藥申請(qǐng)是基于首個(gè)針對(duì)經(jīng)歷心衰惡化事件后射血分?jǐn)?shù)低于45%的癥狀性慢性心衰患者的研究，有望成為全球首個(gè)治療慢性心衰惡化患者的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動(dòng)劑。
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