瑞德西韋匯總臨床試驗結果公布關注新冠在研療法新進展

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-10-12

10 月 10 日，吉利德科學在NEJM發(fā)表了重磅文章，報道了瑞德西韋治療COVID-19的匯總臨床試驗結果。臨床試驗結果發(fā)現，接受瑞德西韋的患者中位康復時間為10天，接受安慰劑治療患者的這一中位時間為15天（p<0.001）。

瑞德西韋匯總臨床試驗結果公布

目前，由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）引起的2019年冠狀病毒?。?strong>COVID-19）大流行已成為了全球性的危機。

10 月 1 日，白宮顧問霍普?？怂剐鹿诓《緳z測結果呈陽性，隨后特朗普及其夫人梅拉尼婭接受檢測均呈陽性，進入隔離和康復程序。在白宮總統醫(yī)生公布了治療方案中，瑞德西韋是用于特朗普治療的藥物之一。

吉利德科學公布瑞德西韋治療新冠匯總臨床試驗結果

10 月 10 日，吉利德科學在NEJM發(fā)表了重磅文章，報道了瑞德西韋治療COVID-19的匯總臨床試驗結果。

作為迄今為止關于瑞德西韋最全面的臨床試驗，ACTT-1研究（NCT04280705）為雙盲、隨機、對照的臨床試驗，在全球共招募了1062名住院COVID-19患者，給予受試者10天瑞德西韋治療。

臨床試驗結果發(fā)現，接受瑞德西韋的患者中位康復時間為10天，接受安慰劑治療患者的這一中位時間為15天（p<0.001）。其中，瑞德西韋對加速需吸氧患者的恢復具有顯著效果。如果通過8類別量表評價瑞德西韋和安慰劑的差別，研究發(fā)現在第15天，瑞德西韋可以顯著改善患者的臨床表現。

在安全性方面，兩組受試者的不良事件發(fā)生率沒有顯著區(qū)別。

值得關注的是，根據ACTT-1研究公布的最新結果，美國NIH更新了COVID-19治療指南。針對住院患者，根據指南的建議，這些患者需要吸氧則給予瑞德西韋或瑞德西韋聯用地塞米松；對于需要高流量吸氧、機械通氣和ECMO的患者則需要瑞德西韋聯用地塞米松。

瑞德西韋用于新冠治療的作用機制

新型冠狀病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）是冠狀病毒復制/轉錄機制的關鍵組成部分，該酶能夠催化病毒RNA的合成，以RNA聚合酶為核心，冠狀病毒會利用其它輔助因子（如nsp7、nsp8等）進行自我復制。

由吉利德科學公司研發(fā)的瑞德西韋（GS-5734）是一款腺嘌呤類似物的藥物前體，據報道，在臨床上它可以抑制2019-nCoV增殖并具有治療患者的潛力。

此前，Nature Reviews Drug Discovery在線發(fā)表的COVID-19治療方案綜述文章指出，作為腺嘌呤類似物的瑞德西韋能夠被RdRP酶使用合成RNA鏈，在包括人類冠狀病毒在內的多種RNA病毒中阻斷病毒RNA的合成。

今年3月中旬，中外多所高校的科研團隊通過冷凍電鏡技術，率先在國際上成功解析了新型冠狀病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的結構，繪制出了RdRp酶的三維結構，題為"Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target"的研究成果發(fā)表于生物醫(yī)學預印本平臺bioRxiv。

作為瑞德西韋等抗病毒藥物的主要潛在靶標，RdRp酶結構的解析有助于科學家攻克抑制新冠病毒復制的難題。

今年5月初，題為"Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir"的一項研究結果，提供了瑞德西韋抗擊新冠病毒的高級別證據，冷凍電鏡下的瑞德西韋與新冠病毒聚合酶復合結構顯示部分雙鏈RNA模板插入RdRp的中央通道，瑞德西韋在第一個復制堿基對處共價并入引物鏈并終止鏈延伸。

近期新冠**及治療藥物臨床新進展

除了瑞德西韋治療COVID-19的匯總臨床試驗結果之外，用于新冠治療的**及治療藥物的臨床研究近期均有新進展，值得關注。

10 月 1 日，EMA 啟動對阿斯利康/牛津大學新冠**AZD1222的滾動審評。

10 月 6 日，輝瑞/BioNTech 向 EMA提交了新冠**的BNT162b2 的滾動申請。目前，該在研**在全球超過120個中心開展 III期臨床試驗，入組患者人數約為37000萬例；同日，Vir Botechnology/GSK 宣布VIR-7831中和抗體治療伴有較高住院風險的早期新冠患者的COMET-ICE 研究擴展到全球 III 期階段，納入北美、南美和歐洲更多中心，擬入組1300 例患者。

10 月 7 日，禮來公布了包括 LY-CoV555 與LY-CoV016的聯合療法用于新確診輕至中度 COVID-19 患者的 BLAZE-1 研究的最新期中數據，聯合療法顯著降低了第 11天的病毒載量，達到了臨床研究的主要終點；同時，禮來向FDA 提交了LY-CoV555 單藥用于高風險新確診輕至中度新冠患者的緊急使用授權申請。

10 月 8 日，再生元宣布已向FDA遞交使用中和抗體組合療法REGN-COV2 治療新冠患者的緊急使用授權申請。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。