首例患者篩查完成關注國產(chǎn)AD治療新藥九期一海外III期臨床新動態(tài)

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-11-09

近日，2020年第13屆阿爾茨海默病臨床試驗大會在線會議閉幕。值得注意的是，來自中國的阿爾茨海默病治療（AD）治療新藥甘露特鈉膠囊（九期一）亮相大會，獲得關注。

近日，2020年第13屆阿爾茨海默病臨床試驗大會在線會議閉幕。值得注意的是，來自中國的阿爾茨海默病治療（AD）治療新藥甘露特鈉膠囊（九期一）亮相大會，獲得關注。

據(jù)會議披露，目前，甘露特鈉膠囊國際多中心III期臨床試驗已在紐約州的克拉里蒂臨床研究中心順利完成了首例患者篩查。

海外III期臨床時間線

2019年11月2日，上海綠谷制藥阿爾茨海默病治療新藥甘露特鈉膠囊（代號：GV-971）的上市申請獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的有條件批準，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能，這是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥，曾獲得了國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持。

繼國內有條件獲批之后，2020年4月，甘露特鈉的國際多中心III期臨床試驗經(jīng)FDA批準，允許該藥物在北美、歐洲和亞洲招募多名輕度至中度阿爾茨海默氏癥患者進行臨床試驗。由此，甘露特鈉開啟了由中國本土走向國際舞臺的新階段。

需要關注的是，F(xiàn)DA針對甘露特鈉國際多中心III期臨床試驗的批準直接跳過小樣本群體研究的早期臨床階段。

2020年8月中旬，綠谷制藥在Clinicaltrials上正式登記了甘露特鈉的Ⅲ期臨床試驗。公開信息顯示，美國登記的Ⅲ期臨床仍以安慰劑為對照，主要終點為認知功能量表（ADAS-Cog）評分和臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評分，擬招募2046名中到重度阿爾茨海默癥患者，臨床試驗預計將在今年10月正式開始，2026年第四季度最終完成。

這項Ⅲ期臨床試驗將涉及到14個國家、200個臨床中心的輕度至中度阿爾茨海默病患者，其中中國的患者人數(shù)占比為40%，北美和歐洲的患者數(shù)量各自占比為30%。

海外臨床的最新信息

在此次剛閉幕的第13屆阿爾茨海默病臨床試驗大會中，亮相的甘露特鈉公開了最新的海外臨床信息：擬入組患者將進行為期52周的多中心隨機、雙盲雙臂、平行組安慰劑對照、單藥療法臨床試驗，雙盲期之后將開展為期26周的開放試驗。根據(jù)計劃，未來6個月將招募五分之一的臨床試驗患者。

海外III期臨床的差異

甘露特鈉在國內有條件批準主要基于中國進行的III期臨床試驗，這項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期試驗入組患者為818例，治療周期為36周，受試者每日兩次接受甘露特鈉 450 mg或安慰劑治療。

36周后，在完成試驗的患者中（n = 678），甘露特鈉給藥組（n = 334）受試者的阿爾茲海默癥12項認知功能量表（ADAS-Cog）評分優(yōu)于安慰劑組（n = 344），兩者相差2.54分，具有顯著性差異。臨床結論為，甘露特鈉改善了輕度至中度AD患者的認知能力。

然而，從第4周開始，甘露特鈉治療組的ADAS-cog12評分開始出現(xiàn)改善；同時，甘露特鈉治療或安慰劑組患者間的阿爾茲海默癥日常生活活動合作研究評分或神經(jīng)**科問卷評分無顯著性差異。

除了上述不足之外，圍繞甘露特鈉用于AD患者治療的主要質疑還包括：臨床試驗所用的評價量表過于單一，且主要是主觀評價體系，缺乏令人信服的可量化的客觀指標；36 周的研究周期過短；患者的臨床獲益看起來并沒有比目前市場已有的治療藥物更好。

兩項III期臨床的主要差異

資料來源：公開資料整理

海外III期臨床試驗與國內的III期臨床設計不同，除了擬招募的受試者人數(shù)有了大幅度提升之外，此次海外III期臨床試驗設計將雙盲試驗的周期由9個月延長到了12個月，旨在進一步驗證甘露特鈉膠囊對于患者認知功能改善的藥效持續(xù)性；另外，兩項Ⅲ期臨床試驗設置的主要療效指標不同，海外Ⅲ期臨床試驗除了在獲取認知功能量表（ADAS-Cog）評分的同時，還將臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評分作為主要療效指標；同時，海外Ⅲ期臨床試驗還增加了**狀態(tài)檢查簡表（MMSC）得分、神經(jīng)**問卷（NPI）得分、日常生活活動能力量表（ACS）得分等次要療效指標。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。