康寧杰瑞遞交BLA 皮下注射廣譜抗癌PD-L1單抗正在路上

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2020-11-17

11月16日，康寧杰瑞、思路迪、先聲藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)的PD-L1抗體恩沃利單抗注射液已正式向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了生物制品上市許可申請（BLA）。

11月16日，康寧杰瑞、思路迪、先聲藥業(yè)聯(lián)合開發(fā)的PD-L1抗體恩沃利單抗注射液已正式向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了生物制品上市許可申請（BLA），申請的適應(yīng)癥為用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)/ 錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(dMMR) 晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其他晚期實(shí)體瘤。

經(jīng)皮注射使用的納米抗體

恩沃利單抗是康寧杰瑞自主研發(fā)的IgG1-Fc融合的PD-L1納米抗體，具備了多種優(yōu)勢：抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)獨(dú)特，F(xiàn)c采用IgG1亞型，經(jīng)C221S、D265A、P331G三個(gè)點(diǎn)突變?nèi)コ薃DCC等Fc effector效應(yīng)；臨床適應(yīng)癥廣泛，屬于廣譜抗癌藥；經(jīng)皮下注射給藥，可用于不適合靜脈輸液的患者，是全球首個(gè)皮下注射的PD-L1單抗抑制劑；熱變性溫度高，可以常溫保存，患者依從性高。

國內(nèi)BLA申報(bào)上市的臨床依據(jù)

此次，恩沃利單抗注射液國內(nèi)BLA申報(bào)上市主要是基于恩沃利單抗單藥治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤的Ⅱ期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（NCT03667170）。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)共入組了103名患者，采用了單臂開放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立審評委員會（BIRC）評價(jià)經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）。其中，結(jié)直腸癌（CRC）和胃癌(GC)的MSI-H狀態(tài)采用中心病理確認(rèn)，其他腫瘤的dMMR狀態(tài)采用當(dāng)?shù)夭±碓u估結(jié)果。

臨床結(jié)果顯示，總體人群（n = 103）BIRC評估的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為42.7%，結(jié)直腸癌（CRC）（n = 65）患者的客觀緩解率（ORR）為43.1%；胃癌(GC)患者（n = 18）的客觀緩解率（ORR）為44.4%；其他實(shí)體瘤患者（n = 20）的客觀緩解率（ORR）為40.0%?？傮w人群BIRC評估的中位緩解時(shí)間（DOR）未達(dá)到，12個(gè)月DOR率為92.2%；中位無疾病進(jìn)展期（PFS）為11.1個(gè)月；中位生存（OS）未達(dá)到，12個(gè)月OS率為74.6%。

三方合作

早在2016年2月與康寧杰瑞簽訂合作協(xié)議后，思路迪就快速推進(jìn)了恩沃利抗體的全球臨床研究，累計(jì)已經(jīng)完成近1000例患者的臨床試驗(yàn)，證明了恩沃利抗體的安全性和有效性。

2020年3月30日，康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥、先聲藥業(yè)三方共同達(dá)成了戰(zhàn)略合作協(xié)議，原研方康寧杰瑞負(fù)責(zé)未來產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量，思路迪醫(yī)藥負(fù)責(zé)腫瘤領(lǐng)域的臨床開發(fā)，先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)恩沃利單抗注射液未來在中國大陸的獨(dú)家商業(yè)推廣。

全球臨床布局

截至目前，恩沃利單抗注射液已經(jīng)在中國、美國和日本等多地開展了臨床試驗(yàn)，臨床適應(yīng)癥涉及到肝細(xì)胞癌、膽道癌、HER2陽性乳腺癌、纖維肉瘤、腎細(xì)胞癌等多種實(shí)體腫瘤。其中，用于膽道癌的臨床（NCT03478488）已處于用于Ⅲ期臨床階段。今年中旬，恩沃利單抗經(jīng)美國FDA授予了孤兒藥資格，用于治療膽道癌。

全球臨床布局