近期以來，歐美等地新冠疫情反復(fù)，以英國、美國為代表的國家新增確診人數(shù)再創(chuàng)新高，客觀上對于疫情的防控提出了更高的要求。在這種迫切需求之下，新冠**的開發(fā)進(jìn)程再次加速，全球已經(jīng)有多款**獲準(zhǔn)進(jìn)入了接種階段，有望在一定程度上緩解當(dāng)前的疫情壓力、扭轉(zhuǎn)疫情流行的趨勢。

全球新冠**研發(fā)進(jìn)展

       目前公開信息顯示，全球進(jìn)入臨床階段的新冠**品種超過40種，其中的17個品種進(jìn)入/完成了III期臨床、8個品種處于II期臨床、18個品種處于I/II期臨床階段。

資料來源：公開資料整理

       根據(jù)技術(shù)路線的不同，目前全球新冠**的品種包括了滅活病毒**、病毒載體**、mRNA載體**、蛋白亞單位**等。各種技術(shù)路線都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)：病毒滅活**工藝最簡單，但是免疫效價相對也低；腺病毒**耐受性良好，但是一部分人體內(nèi)已有腺病毒抗體，會導(dǎo)致**失效；mRNA**制作速度最快，但是容易降解。

全球已獲準(zhǔn)上市的**主要品種概覽

       截至1月12日，全球新冠**獲批上市的品種共有6款，分別為美國批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的BNT162b2、mRNA-1273、英國批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的AZD1222、國藥中生附條件上市的新冠滅活**、印度批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的印度產(chǎn)滅活**及俄羅斯批準(zhǔn)上市的“衛(wèi)星V”。

       通常情況下，**的整個開發(fā)流程需要8年～10年，統(tǒng)計的成功率僅約20%。公開數(shù)據(jù)顯示，過去的50年中新發(fā)現(xiàn)的44個傳染病病原體，僅有6個**成功開發(fā)上市，成功率不足14%。2020 年以來，全球新冠疫情形勢嚴(yán)峻，新冠**的開發(fā)審批流程速度大大加快，目前中國、美國、英國等國家批準(zhǔn)使用的新冠**均為附條件上市或緊急使用授權(quán)，后續(xù)的監(jiān)測數(shù)據(jù)仍然需要納入審批考慮的范圍。

       需要注意的是，印度批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的滅活**及俄羅斯批準(zhǔn)上市的“衛(wèi)星V”目前尚無有效的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)公開，**的療效存疑。

       國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活**

       滅活**是指通過物理或者化學(xué)處理等方法，使病毒失去感染性和復(fù)制力，但保留了病毒能引起人體免疫應(yīng)答的活性而制備成的**。滅活**是原型病毒整個滅活后的**產(chǎn)品，幾乎保留了病毒所有的抗原和表位，能夠針對病毒的保守表位，從而減少病毒逃逸的可能性。

       2020年12月底，國藥集團(tuán)中國生物新冠滅活**獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市批準(zhǔn)。III 期臨床試驗(yàn)期的中分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：**接種后安全性良好，免疫程序兩針接種后，**組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為 99.52%，**針對由新冠病毒感染引起的疾?。–OVID-19）的保護(hù)效力為79.34%，數(shù)據(jù)結(jié)果達(dá)到了WHO相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及國家藥監(jiān)局印發(fā)的《新型冠狀病毒預(yù)防用**臨床評價指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

       輝瑞mRNA**BNT162b2

       輝瑞B(yǎng)NT162b2為三聚化RBD mRNA的脂溶性納米制劑，是一種可表達(dá) SARS-CoV-2受體結(jié)合域 （RBD）抗原的核苷修飾 mRNA 候選**。

       2020年11月20日，輝瑞向FDA提交了緊急使用授權(quán)（EUA）的申請，12月10日FDA Adcom會議最終以17票同意、4票反對、1票棄權(quán)的結(jié)果通過了EUA申請，BNT162b2成為美國第一個獲批的新冠**，主要接種對象是第一線醫(yī)護(hù)人員與養(yǎng)老院的老人。

       BNT162b2**Ⅲ期人體臨床試驗(yàn)有效率高達(dá)95%，然而，這種**對保存條件的要求極高：必須在-70度的冷鏈系統(tǒng)保存與運(yùn)送。

       值得注意的是，F(xiàn)DA Adcom會議上專家表示，輝瑞至少需要在EUA獲批之后收集完整的6個月上市后的監(jiān)測數(shù)據(jù)才可考慮生物制品上市申請（BLA）。

       Moderna公司的mRNA-1273

       Moderna公司的mRNA-1273是一種編碼融合前穩(wěn)定形態(tài)的新冠病毒刺突蛋白的mRNA**，也是繼輝瑞B(yǎng)NT162b2之后FDA批準(zhǔn)緊急使用授權(quán)（EUA）的第二款新冠**，適用于18歲及以上的人群。

       2020年11月底，Moderna公司公布了旗下基于mRNA技術(shù)新冠候選**mRNA-1273 Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果：基于196例出現(xiàn)癥狀的COVID-19病例的主要療效分析表明該**保護(hù)出現(xiàn)癥狀的COVID-19的有效率為94.1%，尤其是，所有30名重癥COVID-19病例均出現(xiàn)在對照組，意味著在預(yù)防重癥COVID-19病例方面，這款**達(dá)到100%的有效率。

       阿斯利康/牛津大學(xué)

       病毒載體載體**AZD1222

       阿斯利康/牛津大學(xué)的AZD1222新冠**使用基于普通感冒病毒（腺病毒）的弱化版本的復(fù)制缺陷型黑猩猩，該病毒在黑猩猩中引起感染，并包含SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的遺傳物質(zhì)。接種**后，會產(chǎn)生表面刺突蛋白，激發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊SARS-CoV-2病毒。

       2020年12月底，阿斯利康官網(wǎng)宣布，其與英國牛津大學(xué)合作開發(fā)的新冠**AZD1222在英國獲得緊急使用授權(quán)，在18歲及以上的人群中使用。

       AZD1222新冠**的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別在英國、巴西招募了1.24萬人、1.03萬人（均在18歲及以上），披露的131例COVID-19病例的中期分析結(jié)果顯示：在接受兩劑**后14天或更長時間內(nèi)**可產(chǎn)生COVID-19保護(hù)。

       針對臨床試驗(yàn)，AZD1222共設(shè)計了兩種給藥方案。方案一為先以一半劑量給藥，間隔至少一個月再給予一次全劑量，**療效達(dá)90%；方案二為兩次全劑量給藥，期間同樣至少間隔一個月，**療效達(dá)62%。綜合數(shù)據(jù)顯示，兩種不同給藥方案的平均療效為70%。

新冠**全球接種，中國**走向國際

       1月9日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制就近期疫情防控和**接種舉行新聞發(fā)布會通告：國內(nèi)累計報告**接種人群數(shù)是 738.3萬，再加上前期的各省開展的重點(diǎn)人群接種，已經(jīng)超過了900多萬。

       除了中國之外，目前，全球部分國家已經(jīng)陸續(xù)開始進(jìn)行新冠**接種，截止2021年1月8號，統(tǒng)計顯示的全球已接種新冠**數(shù)量為1730萬劑，涉及到18個國家，已接種的新冠**品牌主要為Pfizer BioNTech、國藥中生、科興生物、Sputnik V，部分人口數(shù)量少、較為富裕的國家**接種率超過了10%，比如阿聯(lián)酋。

       值得關(guān)注的是，阿聯(lián)酋接種的新冠**為國藥中生的滅活病毒**。除了阿聯(lián)酋之外，包括巴林、埃及、摩洛哥及巴西等全球多個國家已經(jīng)/正在計劃接種中國的新冠**。1月8日，巴西公布了科興新冠**III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：有效率78%，重癥的有效性為 100%。

       與需要零下 70℃環(huán)境下長期保存的mRNA**相比，中國產(chǎn)**需要的保存條件較為溫和，對冷鏈等設(shè)施沒有苛刻的要求，整體成本較低，容易被大多數(shù)國家接納；同時，中國**還有另外一種獲得途徑：通過提供授權(quán)，與別國合作在當(dāng)?shù)刂苯由a(chǎn)。這種中國特色的“合作生產(chǎn)”的方式縮短了**的運(yùn)輸距離，能進(jìn)一步降低**的運(yùn)輸和倉儲成本，方便了其他國家就地生產(chǎn)并接種。

       從全球的人口分布來看，占比80%的發(fā)展中國家在此次疫情的沖擊下對**的需求最為迫切，且這些國家中的絕大多數(shù)并不具備新冠**開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的整體實(shí)力。中國新冠**擔(dān)當(dāng)起了全球公共產(chǎn)品的角色，即將為這些國家的安全防護(hù)提供有力支撐，期待中國制造在海外的精彩表現(xiàn)！