1月28日，百濟(jì)神州宣布旗下PD-1單抗替雷利珠單抗全球III期臨床傳佳音，其用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，該試驗(yàn)代號(hào)為RATIONALE 302。
用于晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的ATIONALE 302臨床試驗(yàn)
據(jù)悉，RATIONALE 302是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球III期臨床試驗(yàn)（NCT03430843），旨在評(píng)估對(duì)比研究者選擇的化療，替雷利珠單抗用于治療既往接受過全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的有效性和安全性。
該試驗(yàn)在亞洲、歐洲和北美的11個(gè)國家共入組了512例患者，以1：1的比例隨機(jī)至替雷利珠單抗試驗(yàn)臂或化療試驗(yàn)臂，對(duì)比化療的藥物包括了紫杉醇、多西他賽或伊利替康，設(shè)置的主要臨床終點(diǎn)為在總生存期（OS）。
對(duì)比化療，替雷利珠單抗在總生存期（OS）這一主要終點(diǎn)中取得了具有統(tǒng)計(jì)和臨床意義的提高。
國內(nèi)適應(yīng)癥布局
替雷利珠單抗注射液是一款人源化lgG4抗PD-1單克隆抗體，是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。
在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)中，百濟(jì)神州替雷利珠單抗國內(nèi)公示的臨床研究有27項(xiàng)，適應(yīng)癥包括了霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、胃或胃食管結(jié)合部腺癌等。
截至目前，替雷利珠單抗已有三項(xiàng)適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批上市，分別用于復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌。
資料來源：公開資料整理
除了已獲批上市的適應(yīng)癥之外，替雷利珠單抗還有三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已被CDE受理，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者、一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項(xiàng)用于治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者的適應(yīng)癥。
PD-1單抗改善晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的治療
食管癌是全球第八大癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第六大主要原因，其發(fā)病率逐年上升，已嚴(yán)重威脅著人類的健康。根據(jù)組織學(xué)分類，食管鱗狀細(xì)胞癌和腺癌是食管癌兩種主要的病理類型，前者占我國食管癌病例的90%。
在PD-1單抗獲批之前，晚期食管癌一線治療推薦含鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，但化療有效率相對(duì)較低，中位生存期約為8 至10 個(gè)月，五年存活率不到 5%，且患者耐受性較差，潛在的醫(yī)療需求迫切。
主要基于KEYNOTE 181和KEYNOTE 180兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)果，F(xiàn)DA于2019年7月批準(zhǔn)了默沙東帕博利珠單抗用于復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的二線或多線治療。這是一個(gè)突破性的事件，新適應(yīng)癥的獲批打破了晚期食管鱗癌治療藥物常年以來毫無進(jìn)展的局面，由此開啟了PD-1單抗用于晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的新時(shí)代。
針對(duì)晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的國內(nèi)競爭加劇
目前，默沙東帕博利珠單抗用于晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的適應(yīng)癥已在國內(nèi)獲批，恒瑞的卡瑞利珠單抗是首 個(gè)獲準(zhǔn)該適應(yīng)癥的國產(chǎn)PD-1單抗，同時(shí)，恒瑞的另一項(xiàng)針對(duì)食管鱗癌的一線治療 III 期臨床也已達(dá)到了臨床終點(diǎn)；納武利尤單抗、特瑞普利單抗和 HLX-10 這 3 款 PD-1 的食管鱗癌適應(yīng)癥也已進(jìn)入了 III 期臨床階段。
2020年底，醫(yī)保談判結(jié)果顯示，國產(chǎn)四款PD-1單抗全部談判成功，被納入到中國國家醫(yī)保藥品目錄，該目錄即將于3月1日正式實(shí)施。值得一提的是，恒瑞卡瑞利珠單抗包括晚期食管鱗狀細(xì)胞癌在內(nèi)的4項(xiàng)適應(yīng)癥均進(jìn)入了醫(yī)保目錄，在市場準(zhǔn)入、醫(yī)保支付方面已經(jīng)捷足先登。恒瑞之后的后來者也將會(huì)陸續(xù)進(jìn)入到這一細(xì)分市場中，未來，圍繞晚期食管鱗狀細(xì)胞癌的國內(nèi)市場爭奪，無疑將會(huì)更加激烈。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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