重點國產(chǎn)新冠藥物在研新進展

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2021-09-08

伴隨 Delta 突變株在全球的蔓延，新冠肺炎感染的情況并不樂觀。除了可用于預(yù)防的**接種之外，藥物治療可以緩解患者的疾病進程、改善臨床獲益，是新冠治療方案中重要的一環(huán)。

　　近日，天壇生物研制的靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）獲得了國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗批件》，批準開展臨床試驗。這種新冠特免是以經(jīng)病毒滅活**免疫后健康人血漿為原料制備而成的特異性人免疫球蛋白，含有高效價的SARS-CoV-2中和抗體，系全球首家。這又是國內(nèi)制藥企業(yè)針對新冠治療的一次有意義嘗試。
　　伴隨 Delta 突變株在全球的蔓延，新冠肺炎感染的情況并不樂觀。除了可用于預(yù)防的**接種之外，藥物治療可以緩解患者的疾病進程、改善臨床獲益，是新冠治療方案中重要的一環(huán)。

全球已獲批上市/緊急使用授權(quán)的新冠藥物

截至目前，全球已獲批上市/授權(quán)緊急使用的新冠藥物并不多。批準上市的藥物有吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir、再生元/羅氏制藥的REGEN-COV2；獲批緊急使用授權(quán)的新冠藥物有禮來制藥的巴瑞替尼、Griffin/禮來制藥的Bamlanivimab/Etesevimab、葛蘭素史克的Sotrovimab及開拓藥業(yè)的普克魯胺。

全球已獲批上市/緊急使用授權(quán)的新冠藥物
藥物名稱	作用靶點	所屬企業(yè)	新冠適應(yīng)癥	上市情況
瑞德西韋	RdRP抑制劑	吉利德	中/重癥	獲批上市
Molnupiravir	RdRP抑制劑	默沙東	輕/中癥	獲批上市
REGEN-COV2	S蛋白抗體	再生元/羅氏制藥	輕/中癥	獲批上市
巴瑞替尼	AAK1、JAK抑制劑	禮來制藥	輕/中癥	緊急使用授權(quán)
Bamlanivimab/Etesevimab	S蛋白抗體	Griffin/禮來制藥	輕/中癥	緊急使用授權(quán)
Sotrovimab	S蛋白抗體	葛蘭素史克	輕/中癥	緊急使用授權(quán)
普克魯胺	AR抑制劑	開拓藥業(yè)	輕/中癥	緊急使用授權(quán)

資料來源：公開資料整理

　　從藥物類別來看，全球已獲批上市/緊急使用授權(quán)的新冠藥物覆蓋了化學(xué)藥物、中和性抗體及大分子非中和抗體藥。
　　化學(xué)藥瑞德西韋、Molnupiravir都屬于RdPR抑制劑，可以摻入新合成的病毒RNA鏈中阻礙病毒RNA的復(fù)制；抗體雞尾酒療法REGEN-COV2屬于S蛋白抗體，分別針對SARS-CoV-2 S蛋白受體結(jié)合區(qū)域的2個獨立的、不重疊的位點，可協(xié)同降低病毒變異逃逸的風(fēng)險，防止病毒進入細胞；巴瑞替尼屬于AAK1、JAK抑制劑，原用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，具有潛在的阻斷新冠病毒感染的活性，同時通過抑制JAK 通路，降低炎癥反應(yīng)；Bamlanivimab/Etesevimab為靶向新冠病毒S蛋白的中和性單克隆抗體，分離自中美兩國患者的恢復(fù)期血清；Sotrovimab是全人源新冠病毒單克隆中和抗體，可與S蛋白結(jié)合阻止病毒進入人體細胞；普克魯胺是雄激素受體（AR）拮抗劑，應(yīng)用于多種 AR 相關(guān)適應(yīng)癥，在新冠治療方面，普克魯胺可以降低 ACE2 受體及 TMPRSS2 蛋白酶的基因轉(zhuǎn)錄及翻譯，阻斷新冠病毒進入宿主細胞。

部分進入Ⅲ期臨床階段的國產(chǎn)在研新冠藥物

除了上述這些已獲批上市/緊急使用授權(quán)的新冠藥物之外，據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球大約有400款新冠在研藥物處于臨床研究階段。其中，多款國產(chǎn)在研新冠藥物進入了Ⅲ期臨床階段，以下4款在研藥物值得關(guān)注。

部分進入Ⅲ期臨床階段的國產(chǎn)在研新冠藥物
藥物名稱	作用靶點	所屬企業(yè)	新冠適應(yīng)癥	在研階段
普克魯胺	AR抑制劑	開拓藥業(yè)	輕/中癥	Ⅲ期/巴拉圭EUA
阿茲夫定	逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑	真實生物	中/重癥	Ⅲ期
BRII-196/BRII-198	S蛋白抗體	騰盛博藥	輕癥	Ⅱ/Ⅲ期
SCTA01	S蛋白抗體	神州細胞	重癥	Ⅱ/Ⅲ期

普克魯胺

普克魯胺是開拓藥業(yè)自主研發(fā)的新一代雄激素受體（AR）拮抗劑，應(yīng)用于多種 AR 相關(guān)適應(yīng)癥。

在新冠治療領(lǐng)域，普克魯胺可以降低 ACE2 受體及 TMPRSS2 蛋白酶的基因轉(zhuǎn)錄及翻譯，阻斷新冠病毒進入宿主細胞。此外，普克魯胺還可以激活 Nrf2 通路，誘導(dǎo)細胞保護基因、抗氧化基因的表達，阻止中重癥進一步惡化。

目前，普克魯胺在巴拉圭獲得了首個緊急使用授權(quán)，針對新冠輕癥中癥及中重癥的Ⅲ期臨床試驗同步開展。

阿茲夫定

作為逆轉(zhuǎn)錄酶與輔助蛋白 Vif 雙靶點抑制劑，阿茲夫定是國內(nèi)首創(chuàng)的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病毒口服藥物，于今年7月獲批用于成年 HIV-1 感染患者。

去年10月，Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表標題為?“Azvudine (FNC): a promisingclinical candidate for COVID-19 treatment”的研究論文，詳細報道了阿茲夫定治療新冠病毒肺炎的最新進展，報道顯示阿茲夫定可實現(xiàn)新確診患者快速核酸轉(zhuǎn)陰。

2020年4月中旬，國家藥品監(jiān)督管理局批準了阿茲夫定的Ⅲ期臨床試驗，用于新型冠狀病毒肺炎的治療，目前正在國內(nèi)外開展治療COVID-19的Ⅲ期臨床研究。

BRII-196 和 BRII-198

BRII-196 和 BRII-198 是騰盛博藥聯(lián)合清華大學(xué)等研發(fā)的雙抗體雞尾酒組合，兩種抗體均源于新冠康復(fù)患者，可分別結(jié)合 RBD 中不同抗原表位。目前的體外嵌合病毒實驗數(shù)據(jù)表明，BRII-196與BRII-198 聯(lián)合療法對主要新冠病毒變異株 Alpha、Beta、Gamma、Epsilon、Delta、Lamda 均可保持中和活性。

全年8月，BRII-196 和 BRII-198參與了海外臨床 III 期臨床 ACTIV-2，針對早期和晚期新冠的治療效果進行考察，臨床試驗的中期分析顯示，這款雞尾酒療法可有效降低新冠肺炎門診患者78%的住院及死亡風(fēng)險，結(jié)果積極。同時，國內(nèi)已開展了另外一項Ⅱ期臨床試驗，旨在考察用于輕癥及重癥的治療效果，預(yù)計將在今年年度完成。

SCTA01

SCTA01是神州細胞自主研發(fā)的 RBD 中和抗體，可通過結(jié)合 RBD 減少病毒進入細胞，減少肺炎癥狀，同時經(jīng)過Fc 段的改造，降低治療的不良反應(yīng)。

去年9月，SCTA01 在國內(nèi)完成了針對健康人的Ⅰ期安全性評價。截至目前，SCTA01現(xiàn)已獲準在美國、巴西、墨西哥、哥倫比亞、秘魯、菲律賓等國家開展重癥、輕/中癥、危重癥新冠患者的國際多中心Ⅱ、Ⅲ期臨床研究臨床研究，臨床入組正在進行中，預(yù)計于 2021 年年底到 2022 年上半年完成。

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