小分子大潛力管窺口服新冠小分子化學藥

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2021-09-09

近日，默沙東宣布啟動其口服小分子新冠藥物 Molnupiravir （MK-4482）的一項Ⅲ期臨床試驗。

近日，默沙東宣布啟動其口服小分子新冠藥物Molnupiravir（MK-4482）的一項Ⅲ期臨床試驗。這項名為MOVe-AHEAD的全球性研究將入組年齡≥18歲、與經實驗室確認且有癥狀的SARS-CoV-2感染者居住在同一個家庭的人員，旨在評估MK-4482用于上述暴露后人群的有效性和安全性。

默沙東宣布啟動其口服小分子新冠藥物 Molnupiravir （MK-4482）的一項Ⅲ期臨床試驗

資料來源：ClinicalTrials

口服小分子新冠化學藥的代表--Molnupiravir

Molnupiravir 是由默沙東與 Ridgeback Biotherapeutics 聯(lián)合開發(fā)的一款核苷類似物。這款類似物經體內代謝后酯鍵水解，得到核糖核苷酸類似物 NHC（β-D-N4-羥基胞苷），在病毒復制時取代正常的核糖核苷酸，從而阻止 RNA 病毒的復制。

今年3月上旬，Molnupiravir用于新冠輕癥及中癥患者的Ⅱ期臨床研究結果披露，Molnupiravir 表現(xiàn)出了優(yōu)異的療效。該研究將患者分為800mg 劑量組、400mg 劑量組、200mg 劑量組及安慰劑組這4 個隊列，研究中檢測了不同隊列中患者在第 1 天、第 3 天、第 5 天的病毒狀態(tài)。結果表明，第 3 天時，800mg 劑量組中僅有 1.9%患者可檢測到病毒，而安慰劑組為 16.7%；第 5 天時，800mg 劑量組與 400mg 劑量組均無患者檢測到病毒，而安慰劑組中這一比例為 11.1%。綜合研究結果表明該藥物可以顯著降低傳染性。

口服小分子化學藥的比較優(yōu)勢

值得關注的是，Molnupiravir為膠囊劑型，可要可及性良好，便于患者盡快口服使用。在新冠感染早期，病毒快速復制，而宿主的免疫系統(tǒng)尚未有足夠的時間建立免疫防御，所以基于阻斷的抗病毒藥物的最佳治療時間是在感染最初的幾天。Molnupiravir口服膠囊的劑型設計，使得受益人群的潛在人數(shù)大大增加，具有廣泛應用的可能性。

目前，用于新冠治療的在研/上市藥物以化學藥和大分子生物藥為主，主要包括了 RdRP 抑制劑、蛋白酶抑制劑、中和抗體、大分子非中和抗體藥等，這些藥物能夠到阻礙病毒進入細胞、抑制病毒合成，實現(xiàn)降低患者炎癥反應、改善臨床獲益的目的。

在這其中，成本相對低廉的化學藥物，作用靶點明確且高度保守，對多種突變株具有潛在抗病毒活性，理論上可覆蓋新冠輕癥、中癥及重癥患者。尤其是小分子口服藥物，給藥便捷，更適合輕癥、中癥患者的治療，可在對抗新冠病毒感染的早期發(fā)揮重要作用。在當前新冠疫情趨于流感化的背景之下，化學藥有望憑借給藥方式、作用靶點、用藥成本等方面的諸多優(yōu)勢，擴寬未來的市場應用場景。

處于開發(fā)階段后期的全球在研口服新冠小分子化學藥

截至目前，在全球范圍內，處于開發(fā)階段后期的口服新冠小分子化學藥共有 6 款，其中由國內制藥企業(yè)開發(fā)的有 1 款，國外公司開發(fā)的有 5 款。按照藥物的作用機制，這些小分子藥物可以分為 4 類：吉利德科學的瑞德西韋、默沙東/ Ridgeback Biotherapeutics 的 MK-4482、羅氏/Atea Pharmaceuticals 的 AT-527都屬于RdRP抑制劑，禮來/ Incyte 的巴瑞替尼屬于AAK1/JAK抑制劑，開拓藥業(yè)的普克魯胺屬于AR 拮抗劑，輝瑞的 PF-07321332屬于3CL 蛋白酶抑制劑。

處于開發(fā)階段后期的口服新冠小分子化學藥