在十九世紀(jì)的歐洲王室中肆虐著一種疾病，患者身體損傷后出血不止。相傳，英國的維多利亞女王是這種致病基因的最初攜帶者，女王的子輩和孫輩眾多，這種出血疾病隨著當(dāng)年盛行的王室聯(lián)姻出現(xiàn)在了德國、西班牙、俄國等歐洲的眾多王室成員體內(nèi)，被稱為王室病，這種疾病其實就是血友病。
如今，王室病早已走入了尋常百姓家，治療費用不菲。根據(jù)11月初第四屆中國國際進(jìn)口博覽會發(fā)布的《2021中國血友病患者白皮書》，調(diào)研患者治療血友病的藥物費用平均為22.9萬元/年，醫(yī)保報銷后，每年治療血友病的藥物費用平均為4.8萬元/年。
血友病的凝血因子替代療法
血友病是一種X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，可分為血友病A和血友病B兩種。前者表現(xiàn)為凝血因子Ⅷ缺乏，后者表現(xiàn)為凝血因子IX缺乏。
血友病目前無法根治，替代療法是血友病的主要治療方法，其中包括預(yù)防治療和按需治療。預(yù)防治療是指為了防止出血而定期給予的規(guī)律性替代治療，是以維持正常關(guān)節(jié)和肌肉功能為目標(biāo)的治療，是血友病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。按需治療是指有明顯出血時才給予的替代治療方法，目的在于及時止血。
《血友病治療中國指南（2020年版）》指出，血友病A的替代治療首選基因重組FⅧ制劑或病毒滅活的血源性FⅧ制劑。血友病B的替代治療首選基因重組FⅨ制劑或病毒滅活的血源性凝血酶原復(fù)合物。
國內(nèi)已上市凝血因子產(chǎn)品
目前，凝血因子類產(chǎn)品中只允許進(jìn)口重組產(chǎn)品。
在血源性產(chǎn)品市場，目前國內(nèi)已上市的凝血因子Ⅷ生產(chǎn)廠家主要有上海萊士、華蘭生物、綠十字、山東泰邦、上海新興醫(yī)藥等，人凝血酶原復(fù)合物共有7家企業(yè)獲得了生產(chǎn)批文，但實際生產(chǎn)者較少，華蘭生物和泰邦生物為主要供應(yīng)商。
今年7月下旬，神州細(xì)胞的重組人凝血因子Ⅷ獲批上市，是首 個國產(chǎn)重組凝血因子Ⅷ產(chǎn)品，主要用于12歲以上血友病A患者的按需治療和預(yù)防治療，目前正在進(jìn)行兒童、青少年及成人血友病A患者Ⅲ期預(yù)防性治療研究。除此之外，已上市的進(jìn)口重組人凝血因子Ⅷ產(chǎn)品包括了百特的百因止、拜耳的拜科奇、輝瑞的任捷、諾和諾德的諾易、GC綠十字綠的茵芷，重組人凝血因子Ⅸ則是輝瑞公司的貝賦。
目前國內(nèi)的消費水平較低
近年來，我國血友病治療取得了長足的進(jìn)步，但由于血友病是需要終生治療的疾病，在長期治療過程中，藥物治療的安全、有效及經(jīng)濟可負(fù)擔(dān)是廣大血友病患者對于治療的主要訴求。
同時，中國血制品消費市場結(jié)構(gòu)與全球血制品市場結(jié)構(gòu)存在巨大差異，在凝血因子類產(chǎn)品方面的差異也較為明顯。
據(jù)報道，2016年凝血因子在全球血液制品中消費市場的占比為18%，北美等國凝血因子類產(chǎn)品的需求大于5IU/人/年，需求較為穩(wěn)定，歐洲國家需求為1-3IU/人/年，處于上升階段；2020年，凝血因子在國內(nèi)血液制品消費市場中的占比為7%，且目前我國凝血因子的實際消費量小于0.1IU/人/年，與歐美發(fā)達(dá)國家的差距較為明顯，目前的使用需求處于上升階段。
以治療血友病A的血源人凝血因子Ⅷ和重組人凝血因子Ⅷ為例，目前國內(nèi)藥品供應(yīng)相 對不足、價格較為昂貴、患者負(fù)擔(dān)重，治療的滲透率僅為11.2%。未來隨著我國醫(yī)保支付政策的傾斜及患者可支配收入的提高，人均消費量、市場滲透率提升的空間潛力巨大，將有更多的患者受益于藥物的治療，凝血因子類產(chǎn)品也將成為行業(yè)未來增長的主要驅(qū)動力之一。
當(dāng)前國內(nèi)市場規(guī)模及潛在市場容量估計
根據(jù)中檢所公布的批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2020年國內(nèi)人凝血因子Ⅷ的批簽發(fā)量為193.3萬瓶（折算200IU/瓶），同比增長 14.2%，市場規(guī)模大約為27.3億元；批簽發(fā)量排名前3的血液制品企業(yè)合計占比為85%，依次為上海萊士35%、華蘭生物26%、泰邦生物24%；同年，凝血酶原復(fù)合物批簽發(fā)量為 100.9 萬瓶（折算 200IU/瓶），同比增長 53%，市場規(guī)模大約為2.46億元；其中，華蘭生物、泰邦生物雙分天下，批簽發(fā)量各自占比為47%，其他企業(yè)合計占比為6%。此外，2020 年重組人凝血因子Ⅷ的市場規(guī)模約為 19.8 億元。
按照國聯(lián)證券研究所進(jìn)行的市場規(guī)模推算，國內(nèi)用于血友病A、B治療的凝血因子未來市場規(guī)模如下：
血友病A患者的人數(shù)大約為12 萬人，按照 60kg 體重，30IU/kg 使用量，2 次/ 周計算，血友病A患者凝血因子Ⅷ 年人均用量為18.7萬IU。假設(shè)人凝血因子 Ⅷ 使用占比 1/3，市場規(guī)模將達(dá)到約 145 億元，重組產(chǎn)品的市場規(guī)模將達(dá)到255億元。
2019年中國血友病B患者約2.11 萬人，血友病B患者預(yù)防自發(fā)性出血時需求 20~40IU/kg（每周 一次），按照 60kg 體重，30IU/kg 使用量計算，一名血友病B患者每年預(yù)防自發(fā)性出血需求 93600IU （468 瓶）。假設(shè)血友病B患者使用比例達(dá) 50%，則需求凝血酶原復(fù)合物 468 萬瓶，對應(yīng)凝血酶原復(fù)合物的市場空間有望達(dá) 11.4 億元。
國產(chǎn)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展
查詢目前凝血因子類產(chǎn)品的開發(fā)進(jìn)展，國內(nèi)的多家血液制品企業(yè)均有布局，6家企業(yè)的人凝血因子Ⅷ處于Ⅲ期臨床階段，包括了5款血源產(chǎn)品及1款重組產(chǎn)品，3家血源人凝血因子Ⅷ處于申報上市階段；圍繞人凝血酶原復(fù)合物，處于Ⅲ期臨床階段及申報上市的企業(yè)分別為2家、3家。
現(xiàn)行政策之下，血液制品生產(chǎn)企業(yè)新設(shè)單采血漿站，需要滿足的條件之一是注冊的血液制品品種不少于6個，申報獲批新的凝血因子類產(chǎn)品一方面有利于漿站的開設(shè)、提高原料血漿的供給，另外一方面還可以增加血漿綜合使用效率、提升噸漿收益，是利好企業(yè)之事。然而，鑒于血漿資源的稀缺性，短期內(nèi)國內(nèi)采漿規(guī)模增速不會太快，因此國產(chǎn)血源人凝血因子Ⅷ及凝血酶原復(fù)合物的產(chǎn)能增加有限。
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
對于重組產(chǎn)品而言，將會是另外一番景象。除了神州細(xì)胞已獲批的重組凝血因子Ⅷ之外，正大天氣的重組產(chǎn)品于11月初收到了國家藥監(jiān)局的藥品通知件，后續(xù)若補發(fā)順利，估計將是未來上市的下一款國產(chǎn)重組凝血因子產(chǎn)品，而成都蓉生在研的重組凝血因子Ⅷ處于Ⅲ期臨床階段，有望在2023年獲得生產(chǎn)批件?？梢灶A(yù)見的是，國產(chǎn)重組凝血因子類產(chǎn)品正在發(fā)展壯大。
相比之下，國產(chǎn)重組凝血因子的產(chǎn)能擴張限制因素少，對市場的供應(yīng)空間值得想象，有望在未來大幅度滿足患者的用藥需求并降低患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，幫助中國血友病患者群體實現(xiàn)規(guī)范化的治療和疾病管理，重回正常生活。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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