在藥品生產(chǎn)活動(dòng)中,大家都知道對(duì)于藥品質(zhì)量的控制要從人、機(jī)、料、法、環(huán)、這幾個(gè)方面著手去管理、控制,而最近筆者的車間就遇到了“料”的變化,也就生產(chǎn)用關(guān)鍵物料的變化,由于近期疫情管控,我們的幾個(gè)產(chǎn)品原料生產(chǎn)商地址處于疫區(qū),并且從上個(gè)月開始已經(jīng)處于停產(chǎn)狀態(tài),現(xiàn)在這幾家供應(yīng)商就是有庫存估計(jì)也不讓他發(fā)出來吧,我們廠里的庫存也只能生產(chǎn)到月底差不多,本想著供應(yīng)商那邊這個(gè)月就能解封,月底肯定能供貨,但誰曾想現(xiàn)在確診病例數(shù)還在激增中,眼看月底解封無望,我們必須從其它地區(qū)尋找替代的供應(yīng)商了,還好缺貨的原料在國內(nèi)并非是獨(dú)家生產(chǎn)的,否則我們也就跟著放假了。
首先對(duì)于原料的質(zhì)量是我們對(duì)供應(yīng)商首要的考察方面,這是第一位的,供應(yīng)商原料質(zhì)量直接決定了產(chǎn)品質(zhì)量的好環(huán),不同供應(yīng)商的原料藥的合成工藝中所用原料、中間體、試劑、生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)通常存在區(qū)別,質(zhì)量控制體系通常存在差異,變更制劑所用原料藥的供應(yīng)商一般歸入重大變更。此類變更中包括改變和增加原料藥供應(yīng)商。所以廠領(lǐng)導(dǎo)要求生產(chǎn)部、采購部和質(zhì)量部在盡可能短的時(shí)間內(nèi),找到備選供應(yīng)商,并展開調(diào)研和審計(jì)。好的情況是曾經(jīng)用過的幾家現(xiàn)在還能聯(lián)系上,也做過工藝驗(yàn)證,只不過沒有大批量的進(jìn)過貨。
對(duì)于供應(yīng)商的選擇和審計(jì)這一塊不同的企業(yè)規(guī)定可能略有不同,但大家應(yīng)該遵守GMP條款的規(guī)定,我在這里談一下我們大概的對(duì)于供應(yīng)商的選擇和審計(jì)流程。
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供應(yīng)商的審計(jì),新的供應(yīng)商在批準(zhǔn)之前我們都要進(jìn)行審計(jì),可能針對(duì)不同的物料我們的審計(jì)方式不一樣,比如我們的原料我們可能需要現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),有一些非關(guān)鍵的物料我們可能只進(jìn)行書面的審計(jì),我們供應(yīng)商審計(jì)的目的是為了確定這個(gè)供應(yīng)商與相關(guān)質(zhì)量要求和商務(wù)要求的符合性,以確保供應(yīng)商根據(jù)必要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)的提供服務(wù),并及時(shí)確定哪些方面需要供應(yīng)商整改和采取預(yù)防措施。審計(jì)的方式剛才我們剛剛也提了一點(diǎn)兒,可以分為現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)和書面審計(jì)、遠(yuǎn)程審計(jì)等,基于我們對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估,物料的關(guān)鍵性評(píng)估。我們是采取現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)還是書面審計(jì),在審計(jì)的過程中我們要對(duì)整個(gè)活動(dòng)依據(jù)一定的審計(jì)流程來進(jìn)行,其中就包括對(duì)于審計(jì)人員的要求,對(duì)于審計(jì)原因、審計(jì)內(nèi)容做一定的要求。
供應(yīng)商審計(jì)一般分為這幾類,首次審計(jì)、定期審計(jì)、原因?qū)徲?jì)、跟蹤檢查、盡職調(diào)查、技術(shù)評(píng)估等,對(duì)于首次審計(jì)比如增新的原料藥,新的包裝材料等我們需要進(jìn)行首次審計(jì),定期審計(jì)是在相應(yīng)的周期內(nèi),定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì),原因?qū)徲?jì),比如說出現(xiàn)了一個(gè)嚴(yán)重的偏差或者出現(xiàn)了很嚴(yán)重的投訴,那我們根據(jù)調(diào)查的情況去審計(jì),追蹤檢查是說在審計(jì)過程出我們發(fā)現(xiàn)了一些相對(duì)比較嚴(yán)重的問題,但是還沒到跟供應(yīng)商解除合同的地步,但是我們有的時(shí)候就需要確認(rèn)供應(yīng)商的這個(gè)整改是否完成了,可能整改完成之后我們才能去再次采購。那么在這個(gè)過程中我們就要進(jìn)行跟蹤審計(jì),有的時(shí)候不能依靠發(fā)過來的圖片來判斷整改情況,就需要再一次到現(xiàn)場(chǎng)去。
說了這么多,其中的關(guān)鍵點(diǎn)有并不是每一種物料供應(yīng)商我們都要到現(xiàn)場(chǎng)去審計(jì),一般的要求是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的或主要的包括用量較大的和關(guān)鍵的物料供應(yīng)商我們要考慮進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),如有特殊原因不能執(zhí)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的,才可以通過書面審計(jì)(遠(yuǎn)程審計(jì))的形式代替現(xiàn)場(chǎng)的審計(jì),就目前的形勢(shì)來看,遠(yuǎn)程審計(jì)像FDA、WHO、歐盟、MHRA等都出臺(tái)了相應(yīng)的遠(yuǎn)程審計(jì)手段,因?yàn)橐咔榈挠绊懀哉f以后遠(yuǎn)程審計(jì)相對(duì)會(huì)多一些,當(dāng)下疫情全球大流行情況下,遠(yuǎn)程審計(jì)還是比較流行,但他和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)完全不是一回事,所以說它不完全能代替現(xiàn)場(chǎng)審計(jì),尤其是對(duì)于首次審計(jì)來說,我們對(duì)新的供應(yīng)商沒有任何印象,對(duì)生產(chǎn)環(huán)境也沒有實(shí)地考察過,因次本人建議,首次確認(rèn)供應(yīng)商慎用遠(yuǎn)程審計(jì)。
對(duì)于審計(jì)單位人員的要求,首要條件就是要具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)的知識(shí),經(jīng)過相關(guān)的審計(jì)培訓(xùn),具有足夠的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)志質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),
對(duì)于審計(jì)周期,不同的公司都有自己的規(guī)定,依據(jù)筆者所經(jīng)歷的審計(jì)經(jīng)驗(yàn)來看,原料藥建議是兩年審計(jì)一次,我也聽說過很多企業(yè)是三年,這個(gè)也可以,一般情況不建議超過三年,但是如果說對(duì)于供應(yīng)商經(jīng)過一些評(píng)估,發(fā)現(xiàn)你用了他的物料很多年,物料的質(zhì)量很穩(wěn)定,產(chǎn)品質(zhì)量也很好,那么審計(jì)的周期可以適當(dāng)?shù)难娱L,像輔料的審計(jì)周期可以是四年一次,但不管怎樣,你企業(yè)里都應(yīng)該有一個(gè)審計(jì)周期,是有規(guī)定的,說明審計(jì)這一塊你是有計(jì)劃的,有規(guī)程的,而不是依心情而定的。
審計(jì)的范圍,包括了供應(yīng)商資質(zhì)證明文件的真實(shí)性,它對(duì)外宜稱過了ISO、FDA等認(rèn)證,但是現(xiàn)在這個(gè)證書是不是在有效期呢?它說它過了GMP認(rèn)證,但現(xiàn)在有沒有這個(gè)證,我們是要核對(duì)的,還有供應(yīng)商質(zhì)量保證體系的運(yùn)行情況,如偏差變更的處理,糾正和預(yù)防措施、自檢、年度回顧、客戶投訴的處理等,人員與機(jī)構(gòu)情況,如人員的資質(zhì)、培訓(xùn)情況等,廠房設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室、物料的管理等都是需要進(jìn)行審計(jì)的,對(duì)整個(gè)質(zhì)量保證系統(tǒng)進(jìn)行相應(yīng)的審計(jì)。
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審計(jì)結(jié)束后我們要出具明確有審計(jì)結(jié)論,做出是否通過審計(jì)、不通過、整改后需確認(rèn)再通過。整改另外要求供應(yīng)商CAPA的完成時(shí)間,建議再次審計(jì)的周期,這些都要在審計(jì)結(jié)論中寫出來,整改報(bào)告的接受才能代表審計(jì)結(jié)束。并不是說我們寫完報(bào)告審計(jì)就結(jié)束了,當(dāng)確認(rèn)了CAPA并接受了,才能算是審計(jì)的結(jié)束。以上討論僅是筆者對(duì)于供應(yīng)商審計(jì)所發(fā)表的一些個(gè)人觀點(diǎn),觀迎大家文后留言討論。
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