2022年，注定也是不平凡的一年，直面一波又一波的疫情，我們同心戰(zhàn)“疫”。對于醫(yī)藥行業(yè)來說，這一年是我國藥品監(jiān)管法律法規(guī)體系全面升級一年，NMPA等監(jiān)管部門修訂、出臺了許多重磅新規(guī)，鼓勵醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展與創(chuàng)新，促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)成為我國科技產(chǎn)業(yè)布局的重點領(lǐng)域之一。本文重點梳理了2022年十大重要醫(yī)藥法規(guī)政策熱點新規(guī)，助力醫(yī)藥企業(yè)跟蹤發(fā)展動態(tài)、以便更好地了解NMPA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管要求和理念。如有遺漏，歡迎大家留言補充。

       一、中國首次“生物經(jīng)濟(jì)”五年規(guī)劃5.10發(fā)布

       2022年5月10日，國家發(fā)改委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》。這是我國首部生物經(jīng)濟(jì)“五年規(guī)劃”，發(fā)展生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)、生物質(zhì)替代、生物安全四大重點領(lǐng)域，規(guī)劃聚焦：圍繞加快創(chuàng)新藥上市審批、強(qiáng)化上市后監(jiān)管，建設(shè)藥品監(jiān)管科學(xué)研究基地，建設(shè)抗體藥物、融合蛋白藥物、生物仿制藥、干細(xì)胞和細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、外泌體治療產(chǎn)品、中藥等質(zhì)量及安全性評價技術(shù)平臺。

       原文鏈接：https://www.ndrc.gov.cn/xxgk/zcfb/ghwb/202205/t20220510_1324436_ext.html

       二、我國首部《藥品年度報告管理規(guī)定》4.12起施行

       ? 藥品年度報告制度是《藥品管理法》提出的一項新制度。新《藥品管理法》（2019年第31號主席令）規(guī)定：MAH應(yīng)當(dāng)按照新修訂《藥品管理法》規(guī)定向省級局提交年度報告，規(guī)定了每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規(guī)定向相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門報告，具體內(nèi)容各省局可根據(jù)監(jiān)管要求略微調(diào)整，年度報告內(nèi)容分為公共部分和產(chǎn)品部分。

       ? 公共部分，包括持有人信息、持有產(chǎn)品總體情況、質(zhì)量管理概述、藥物警戒體系建設(shè)及運行、接受境外委托加工、接受境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查等情況。

       ? 產(chǎn)品部分，包括產(chǎn)品基礎(chǔ)信息、生產(chǎn)銷售、上市后研究及變更管理、風(fēng)險管理等情況。

       ? 2022年度是我國按照新《藥品管理法》首次實施藥品年度報告制度，自發(fā)布之日起施行，藥品年度報告采集模塊同時啟用，2022年遞交的年度報告信息填報時間截止為2022年8月31日；從2023年開始，每年4月30日之前填報上一年度報告信息。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220412172455115.html

       三、我國首部《GMP附錄－臨床試驗用藥品》7.1起實施

       臨床試驗是藥品研發(fā)的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗用藥品作為臨床試驗的核心，其制備和質(zhì)量管理影響著受試者安全和臨床試驗結(jié)果。《GMP附錄－臨床試驗用藥品》對臨床試驗用藥品的制備和質(zhì)量控制做出了相應(yīng)的特殊規(guī)定，包括原則、質(zhì)量管理、人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備、物料管理、文件管理、制備管理、質(zhì)量控制、放行、發(fā)運、投訴與召回、收回與銷毀等方面。

       新發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范—臨床試驗用藥品附錄》，是結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)法規(guī)、國際有關(guān)GMP最新修訂進(jìn)展情況進(jìn)行了修改完善，是2010版GMP附錄的一次必要的補充，也開創(chuàng)了我國對臨床試驗用藥品的質(zhì)量管理的明確要求，為進(jìn)一步規(guī)范臨床試驗用藥品制備及時提供了制度上的保障，進(jìn)一步從質(zhì)量層面規(guī)范了臨床藥學(xué)研發(fā)，有助于國內(nèi)申辦者與國際接軌，提高國內(nèi)制藥公司的整體研發(fā)能力。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20220527182006196.html

       GMP附錄－臨床試驗用藥品相關(guān)問答鏈接：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14655.html

       四、我國首部細(xì)胞治療產(chǎn)品GMP指南10.31起實施

       細(xì)胞治療產(chǎn)品，作為最有可能在人類重大疾病治療領(lǐng)域取得突破的重要研究對象之一，當(dāng)前，在國家和各地方政策大力支持下，國內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)品迎來快速發(fā)展階段，逐漸從分子治療時代逐漸邁入細(xì)胞治療時代，2022年10月31日，國家藥監(jiān)局核查中心正式發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》，全文十三章，涵蓋細(xì)胞治療產(chǎn)品GMP管理的基本原則、人員、廠房、設(shè)施與設(shè)備、供者篩查與供者材料、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品追溯系統(tǒng)等內(nèi)容，新規(guī)考慮了細(xì)胞產(chǎn)品這種特殊的藥品在生產(chǎn)管理過程中存在的實際情況，同時也提出了更高的管理要求。由GMP附錄變?yōu)橹改?，意味著由?qiáng)制性變?yōu)橹笇?dǎo)性文件，征求意見發(fā)布階段如下：

       1)2019.11國家局核查中心發(fā)布GMP《細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》第一版；

       2)2022.01國家局綜合司發(fā)布GMP《細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見稿）》第二版；

       3)2022.10國家局核查中心發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》。

       原文鏈接：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14938.html

       五、疫 苗全流程監(jiān)管新規(guī)－《疫 苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》7.8起實施

       疫 苗作為生物制品中的一種，是指為預(yù)防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預(yù)防性生物制品，是一種特殊的藥品，和大家的健康直接相關(guān)，疫 苗是涉及公共安全和國家安全，所以疫 苗和一般藥品相比，其在研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營及使用等全生命周期具有其特殊的管理要求，國家對疫 苗生產(chǎn)實行嚴(yán)格準(zhǔn)入制度，為構(gòu)建科學(xué)、有效的疫 苗生產(chǎn)流通監(jiān)督管理體系，根據(jù)疫 苗產(chǎn)品特性和疫 苗監(jiān)管要求，2022年7月8日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)重磅發(fā)布《疫 苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》的公告（2022年第55號），自發(fā)布之日起施行，《疫 苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》落地實施后，對疫 苗生產(chǎn)、流通、使用等每一個環(huán)節(jié)的任何違規(guī)行為，監(jiān)管部門都從嚴(yán)懲處，進(jìn)一步加強(qiáng)疫 苗全生命周期的監(jiān)管體系的建設(shè)。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220708185734126.html

       六、新業(yè)態(tài)新要求，《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》中國方案12.1起實施

       隨著互聯(lián)網(wǎng)的快速發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)售藥行業(yè)活躍，“網(wǎng)購”已經(jīng)成為我國居民日常消費的主要方式之一，而通過互聯(lián)網(wǎng)獲取藥品更是因為其方便、快捷受到公眾青睞。隨著一系列鼓勵政策出臺，醫(yī)藥電子商務(wù)呈現(xiàn)出快速發(fā)展態(tài)勢，醫(yī)藥電子商務(wù)平臺、網(wǎng)上藥店持續(xù)增加，新業(yè)態(tài)不斷涌現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)藥品交易日趨活躍。事實上，針對網(wǎng)絡(luò)銷售藥品，國家藥品監(jiān)管部門很早就進(jìn)行過布局。原國家食品藥品監(jiān)督管理局2005年12月1日起實施的《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)審批暫行規(guī)定》（國食藥監(jiān)市[2005]480號），制定時間較早，現(xiàn)已不適應(yīng)當(dāng)今互聯(lián)網(wǎng)藥品交易發(fā)展的需要，急需新的規(guī)章制度保障。從2005年首次立法到2020年修訂間隔了15年，迎來《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》中國方案，2022年12月1日起，《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》正式施行，對藥品網(wǎng)絡(luò)銷售管理、平臺責(zé)任履行、監(jiān)督檢查措施及法律責(zé)任作出了規(guī)定?！端幤肪W(wǎng)絡(luò)銷售禁止清單（第一版）》同日生效，明確將疫 苗、麻 醉藥品、中藥 配方 顆粒等藥品，列入網(wǎng)絡(luò)銷售禁止范圍內(nèi)。新版《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》提出網(wǎng)絡(luò)藥品銷售、藥品網(wǎng)絡(luò)交易第三方平臺等新業(yè)態(tài)、新模式的出現(xiàn)給經(jīng)濟(jì)發(fā)展注入了活力，也對傳統(tǒng)經(jīng)營監(jiān)管模式提出了挑戰(zhàn)，如何既鼓勵創(chuàng)新又實現(xiàn)規(guī)范“互聯(lián)網(wǎng)+藥品”發(fā)展，是藥品經(jīng)營監(jiān)管者面臨的新課題

       原文鏈接：https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202209/t20220901_349742.html

       七、時隔16年，CDE改版化藥和生物制品說明書模板5.23起實施

       2022年5月23日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布了《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》的通告（2022年第28號），自發(fā)布之日起施行，這是歷時16年之后對2006年發(fā)布實施《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》【食藥監(jiān)注[2006]202號】一次修訂，廣受業(yè)界人士關(guān)注，新版《化學(xué)藥品及生物制品說明書通用格式和撰寫指南》主要新增了3項內(nèi)容【藥物濫用和藥物依賴】、【上市許可持有人】、【境內(nèi)聯(lián)系人】；【藥代動力學(xué)】修訂為【臨床藥理學(xué)】，詳見下列新舊版對照表，紅色字體為涉及本次修訂內(nèi)容，新舊版《化學(xué)藥品和生物制品說明書模板》目錄對照表如下表。

       原文鏈接：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/f181ed96619e3bef4ce8154bb66d91bb

       八、時隔16年，《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》3.15發(fā)布

       水是藥物生產(chǎn)中用量大、使用廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過程和藥物制劑的制備，GB5749《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》是我國開展飲用水水質(zhì)監(jiān)督管理的重要依據(jù)，本標(biāo)準(zhǔn)適用于各類生活飲用水，也適用于分散式供水的生活飲用水?！渡铒嬘盟l(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》自1985年首次發(fā)布，經(jīng)歷2006年第一次修訂發(fā)布，即現(xiàn)行的GB5749-2006《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》于2007年7月1日實施，本次為時隔16年后第二次修訂發(fā)布，GB5749-2022《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，2022年3月15日，國家市場監(jiān)督管理總局和國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會聯(lián)合發(fā)布中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)公告（2022年第3號）正式批準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，實施日期為2023年4月1日。

       原文鏈接：https://std.samr.gov.cn/gb/search/gbDetailed?id=DAB6B92C0764FC96E05397BE0A0A5F84

       九、時隔15年，《藥品召回管理辦法》11.1起實施

       國家建立并實施藥品召回制度，MAH建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)和召回程序，對控制上市后存在缺陷的藥品風(fēng)險，消除藥品安全隱患，保護(hù)公眾安全具有重要作用，2022年9月29日國家市場監(jiān)督管理總局令第61號公布，國家市場監(jiān)督管理總局關(guān)于修改和廢止部分部門規(guī)章的決定，其中包括原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的部門規(guī)章《藥品召回管理辦法》（2007年12月10日國家食品藥品監(jiān)督管理局令第29號公布），自2022年11月1日起施行。2022年10月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品召回管理辦法》（成文日期：2022年10月24日），自2022年11月1日起施行，2022年版《藥品召回管理辦法》框架與2007年版基本保持一致，與舊版（2007年版）相比，2022年版條款總數(shù)減少了7條，第二章節(jié)將原“藥品安全隱患的調(diào)查與評估”修改為“調(diào)查與評估”；不設(shè)罰則章節(jié)，即全部刪除舊版（2007年版）第五章法律責(zé)任。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20221026164304199.html

       十、GSP附錄新成員—《藥品零售配送質(zhì)量管理》11.30發(fā)布

       為加強(qiáng)藥品經(jīng)營監(jiān)督管理，進(jìn)一步規(guī)范藥品零售配送行為，保障零售配送環(huán)節(jié)藥品質(zhì)量安全，根據(jù)《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》和《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，2022年11月30日，國家藥監(jiān)局組織制定發(fā)布了《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范附錄6：藥品零售配送質(zhì)量管理》，自2023年1月1日起施行，明確了適用范圍，包含藥品零售線上、線下配送行為。此外，明確藥品零售配送包含揀選、復(fù)核、包裝、封簽、發(fā)貨、運輸并最終由消費者簽收的全過程。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20221130200516116.html

       參考文獻(xiàn)

       [1]國家藥監(jiān)局官網(wǎng)、CPHI制藥在線、CDE等