無菌藥品在當(dāng)前的醫(yī)藥工業(yè)市場中所占比重越來越大，2022年8月25日，歐盟修訂的《無菌產(chǎn)品生產(chǎn)》正式發(fā)布即將實施，新形勢下，無菌藥品的各環(huán)節(jié)和污染控制，更是成為全行業(yè)的監(jiān)管重點。2022年8月25日，由歐盟新的GMP附錄1《無菌產(chǎn)品生產(chǎn)》正式發(fā)布（成文時間2022年8月22日），2023年8月25日生效，其中第8.123條的最后實施期限為2024年8月25日。這部法規(guī)的修訂和實施，必將對國內(nèi)外無菌制藥行業(yè)產(chǎn)生深遠影響。2023年2月26日，全國團體信息平臺發(fā)布了由中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會組織起草的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范》（T/CASME 319—2023）團體標準，2023年03月01日起實施。此團體標準遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》等有關(guān)要求，該團體標準醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范的總則、生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域、特殊性質(zhì)藥品生產(chǎn)區(qū)域、無菌室的消毒要求、監(jiān)測、檢測與評價，新監(jiān)管背景下，藥品尤其無菌藥品，在醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護環(huán)節(jié)的污染控制，更是成為醫(yī)藥工業(yè)界的關(guān)注和監(jiān)管的重點，該團體標準的實施為藥品生產(chǎn)相關(guān)企業(yè)提供了具有可操作性的醫(yī)藥潔凈廠房及相關(guān)企業(yè)的生產(chǎn)運行維護相關(guān)標準。
一、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范》標準信息
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標準號 |
T/CASME 319—2023 |
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中文名稱 |
醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范 |
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英文名稱 |
Technical specification for operation and maintenance of clean workshop in pharmaceutical industry |
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發(fā)布日期 |
2023年2月26日全國團體信息平臺首次發(fā)布 2022年2月24日中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會發(fā)布 注：最終版未公開，本文分享的是首次平臺發(fā)布的征求意見稿，如有新的標準要求，歡迎大家補充 |
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實施日期 |
2023年03月01日 |
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歸口單位 |
中國中小商業(yè)企業(yè)協(xié)會 |
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起草單位 |
朗恒科技集團有限公司、蘇州高欣凈化科技有限公司、昆明環(huán)滇凈化科技有限公司 |
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起草人 |
危勇華、張會軍、李萬云、閆勇、葛松濤、吳建國。 |
二、醫(yī)藥潔凈廠房日常運行和維護控制要點？
俗話說得好“建房容易，守房難”，潔凈廠房建立好之后，潔凈廠房對于醫(yī)藥行業(yè)來講是心臟，具有舉足輕重的作用。因此對于空氣凈化就顯得尤為重要，也是潔凈廠房運行維護過程最重要的一點。所以，建立健全醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范對醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管控有著尤為的重要性，《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房運行維護技術(shù)規(guī)范》落地實施，為醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房（簡稱“潔凈廠房”）的生產(chǎn)運行維護提供了參考。本文對生產(chǎn)區(qū)域的日常運行維護要點、無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域運行維護和HVAC系統(tǒng)日常運行維護進行梳理。
1. 生產(chǎn)區(qū)域的日常運行維護要點
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項目 |
日常運行維護要點 |
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定期運行維護 |
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生物污染監(jiān)測 |
潔凈區(qū)內(nèi)的生物污染監(jiān)測包括但不限于： ——壓縮氣體； ——空氣； ——生產(chǎn)設(shè)備； ——監(jiān)控/測量裝置； ——存儲容器； ——人員數(shù)量； ——人員的未防護表面； ——潔凈工作服； ——墻壁/天花板； ——地面； ——門； ——工作臺； ——椅子。 |
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化學(xué)污染監(jiān)測 |
潔凈區(qū)內(nèi)的化學(xué)污染監(jiān)測包括但不限于： ——作業(yè)人員（汗水、鉀離子、PVC手套等）； ——制造過程中所用的化學(xué)原料（清洗劑、特殊氣體的泄露等）； ——潔凈室用材“釋氣”和設(shè)備泄露的氣體（各類密封膠、塑料材質(zhì)等）。 |
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溫濕度監(jiān)測 |
生產(chǎn)區(qū)域的溫度應(yīng)控制在18℃～26℃； 相對濕度應(yīng)控制在45%～65%。 HVAC系統(tǒng)應(yīng)能自動調(diào)節(jié)和控制生產(chǎn)區(qū)域的溫濕度，并實時顯示和記錄。 |
2. HVAC系統(tǒng)日常運行維護
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項目 |
日常運行維護要點 |
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定期運行維護 |
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新風(fēng)系統(tǒng)檢查 |
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3. 無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域運行維護要點
無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥，無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域控制應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的規(guī)定，將藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)分區(qū)分為A、B、C和D四級。無菌藥品生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)潔凈度等級測試應(yīng)符合下表的規(guī)定。
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潔凈度級別 |
懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 |
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靜態(tài) |
動態(tài)（3) |
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≥0.5μm |
≥5.0μm(2) |
≥0.5μm |
≥5.0μm |
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A級 |
3520 |
20 |
3520 |
20 |
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B級 |
3520 |
29 |
352000 |
2900 |
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C級 |
352000 |
2900 |
3520000 |
29000 |
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D級 |
3520000 |
29000 |
不作規(guī)定 |
不作規(guī)定 |
1) 生產(chǎn)潔凈區(qū)的懸浮粒子的潔凈度、濃度限值按GB/T 29515.1的規(guī)定進行；測試按GB/T 16292的規(guī)定進行。
2) 單向流的系統(tǒng)在其工作區(qū)域應(yīng)均勻送風(fēng)，截面風(fēng)速宜控制在0.36 m/s～0.54 m/s之間，風(fēng)量應(yīng)符合15 min～40 min生產(chǎn)潔凈區(qū)自凈的時間所需要的風(fēng)量。
3) 壓差控制應(yīng)符合以下規(guī)定：
——在潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10 Pa；
——相同的潔凈區(qū)之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋?/p>
——壓差的基準應(yīng)考慮如下的因素：
• 在門關(guān)閉時，非潔凈區(qū)的空氣不應(yīng)由門縫滲入潔凈區(qū)；
• 在門開啟時，應(yīng)有足夠的氣流向外流動，并且氣流方向應(yīng)是由高級別向低級別的流向；
• 無菌室的門應(yīng)能自動關(guān)閉；
• 更衣室應(yīng)有足夠的換氣次數(shù)，更衣室后段的靜態(tài)標準應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級別標準相同；
• 在壓差重要的相鄰之間安裝壓差表，并定期記錄壓差數(shù)據(jù)。
4) 防止室外空氣倒灌的措施應(yīng)符合以下規(guī)定：
——應(yīng)在排風(fēng)口處增加排風(fēng)止回閥；
——采用機械連鎖傳輸物料的設(shè)備，應(yīng)用正壓氣流保護并隨時監(jiān)測壓差；
——無菌區(qū)與非無菌區(qū)傳送帶應(yīng)有正壓氣流保護，并備有密封擋板。
參考文獻
[1] www.ttbz.org.cn
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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