GMP
案例分析
在筆者經(jīng)歷的眾多次GMP官方檢查、飛行檢查中，檢查員對于設(shè)備設(shè)施的溫度控制和驗證都檢查過，可以說是每次必查，以口服固體為例，在生產(chǎn)中有各種溫度控制，如物料的干燥溫度、包衣機的進出風溫度、烘干溫度等，并且關(guān)鍵的溫度參數(shù)也要經(jīng)過校驗或確認的，產(chǎn)品在儲存和運輸過程中也有溫度要求，并且要保證在所規(guī)定的溫度條件，產(chǎn)品整個貸架期的質(zhì)量是符合要求的。這不上周的飛行檢查中，檢查了相當多的與溫度有關(guān)的文件和驗證方案，有倉庫的溫度分布驗證，提出溫度分布驗證要包括一年當中的最冷和最差的兩個極端條件，熱風燧道的除熱原驗證、脈動真空滅菌器的溫度驗證、快速水分測定儀的檢驗等，檢查老師提出問題的點出現(xiàn)在了質(zhì)量檢驗實驗室，對于質(zhì)量檢驗的溫度類設(shè)備又提出了一些質(zhì)疑，情況簡介如下：
一、缺陷項描述
檢查員在QC實驗室檢查時發(fā)現(xiàn)某型號的電熱恒溫鼓風干燥箱使用記錄中顯示，干燥失重檢查法的使用溫度包括105℃，但該設(shè)備校準證書中缺少該溫度點的校準結(jié)果。
具體為校準點包括120℃、200℃、250℃、300℃4個點，但電熱恒溫鼓風干燥箱的儀器使用記錄中有使用到105℃，也就是說周期性校準時，校準溫度點范圍包含了實際使用的105℃，但在該設(shè)備的校準證書中缺少105℃的溫度校準結(jié)果。
對此我單位進行了原因分析：
該臺電熱恒溫鼓風干燥箱（編號為QC-0001）量程范圍為：120～300℃，在周期性校準時，只在量程范圍內(nèi)選取了4個溫度點進行了校準，這4個溫度點范圍包含了實際使用的105℃，且校準結(jié)果均符合要求，認為該干燥箱可以在量程范圍內(nèi)使用，因此未對105℃進行校準，忽略了實際使用點的溫度校準。
二、未對使用點校準所導致的風險分析與評估
1、風險失控可能導致的結(jié)果：
實際使用105℃，而未對105℃進行校準，可能會出現(xiàn)溫度波動范圍超出規(guī)定的情況，導致檢驗數(shù)據(jù)出現(xiàn)誤差。
2、現(xiàn)有控制措施：
電熱恒溫鼓風干燥箱每年進行一次校準，校準時，在溫度量程范圍內(nèi)選取了4個溫度點，這三個溫度點范圍包含了實際使用的105℃。理論上來說該溫度使用點是受控的。并且設(shè)備使用正常，也沒有發(fā)生過維修。
3、樣品檢測一般都會進行平行樣的測試，并且我企業(yè)在內(nèi)部開展過實驗設(shè)備性能比對，具體為為不同的設(shè)備上進行105的℃的干燥失重測定，其中就包括此設(shè)備，數(shù)據(jù)表明，檢驗結(jié)果與其它設(shè)備無差異。
4、評估結(jié)果輸出：
根據(jù)風險發(fā)生嚴重性、可能性與可檢測性進行評估判斷，結(jié)果如下：
（1）嚴重性：實際使用105℃，檢準中未對105℃進行校準，若溫度波動范圍超出規(guī)定的情況，會導致檢驗數(shù)據(jù)出現(xiàn)誤差，有假陰性現(xiàn)象發(fā)生，該風險的嚴重性為2。
（2）發(fā)生概率：實驗室每年對干燥箱進行一次校準，雖然未進行105℃校準，但是其它溫度校準點從未出現(xiàn)過溫度校準不合格情況，證明干燥箱的控溫情況良好，溫度波動范圍可控，該風險的發(fā)生概率為2。
（3）可檢測性：定期校準未對105℃進行校準，若溫度波動范圍超出規(guī)定的情況，則不能及時發(fā)現(xiàn)，該風險的可檢測性為3。
通過計算，該風險的風險加權(quán)值為2*2*3=12，按照我單位質(zhì)量風險管理規(guī)定中對風險等級的劃分原則，該風險屬于中等風險。
糾正預防措施計劃：
1、對電熱恒溫鼓風干燥箱立即對現(xiàn)正在使用的105℃進行校準，同時匯總梳理實驗室目前檢驗用到的溫度值，識別出實際使用而未校驗的具體溫度，均展開重新校準。
2、依據(jù)校準結(jié)果，張貼具體溫度校準標識，指導實驗室日常使用，確保檢驗用到的溫度均是經(jīng)過校準且合格的，確保檢驗數(shù)據(jù)的準確性。
3、對相關(guān)檢驗人員進行培訓，明確要求按照干燥箱上張貼的溫度校準標識選擇使用，以確保檢驗用到的溫度均是經(jīng)過校準且合格的，確保檢驗數(shù)據(jù)的準確性。
4、別外對于單位中其它相關(guān)溫度類設(shè)備，包括但不限于生化培養(yǎng)箱、低溫冰箱等低溫類設(shè)備的使用溫度進行統(tǒng)計，如果在常規(guī)校驗過程中有類似使用點溫度未經(jīng)校準現(xiàn)象一并整改。
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