心血管疾病(CVD)是一系列心臟和血管疾病的統(tǒng)稱，是全球最常見(jiàn)的致死原因。根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，2016年，全球心血管疾病死亡人數(shù)高達(dá)1790萬(wàn)人，約占總死亡人口的31%。

       根據(jù)咨詢公司Precedence Research的一份報(bào)告，2021年，全球心血管藥物市場(chǎng)規(guī)模為1556億美元，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到約2317億美元，2022年至2030年期間將以4.52% 的復(fù)合年增長(zhǎng)率(CAGR)增長(zhǎng)。

       圖1：全球心血管藥物市場(chǎng)規(guī)模（2021-2030，Precedence Research）

       由于患者錯(cuò)誤的生活方式和久坐不動(dòng)的習(xí)慣，患有心血管疾病的人數(shù)大大增加，人們飲食習(xí)慣的改變也顯示出對(duì)心血管系統(tǒng)的重大影響，所以隨著人群中心血管疾病患病率的不斷提高，心血管藥物市場(chǎng)也迅速增長(zhǎng)。

       而在這千億美元的市場(chǎng)中，Precedence Research數(shù)據(jù)也顯示，抗凝劑、抗高血壓以及高血脂藥物占據(jù)了近80%的市場(chǎng)份額，其中抗凝劑占據(jù)43%份額為最多，抗高血壓劑為15.6%。

       從一代藥王立普妥（Lipitor）的橫空出世，到Eliquis(阿哌沙班)的大放異彩，再到目前Entresto成為諾華的頂梁柱，心血管藥在二十年時(shí)間里見(jiàn)證了一個(gè)又一個(gè)超級(jí)重磅炸 彈藥物的誕生，隨著近幾年上述幾款藥物專(zhuān)利的接連到期，我們不免期待，在未來(lái)幾年，這一領(lǐng)域會(huì)繼續(xù)誕生超級(jí)重磅炸 彈嗎？

       01 不斷見(jiàn)證重磅藥物

       一代藥王立普妥于1997年獲FDA批準(zhǔn)上市，作為一款HMG - CoA還原酶抑制劑（他汀類(lèi)藥物），立普妥先后獲批用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥，以及冠心病和腦中風(fēng)的防治，涵蓋了心血管領(lǐng)域一大部分適應(yīng)癥，立普妥在2006年達(dá)到128.86億美元的銷(xiāo)售峰值，于2011年進(jìn)入專(zhuān)利懸崖后銷(xiāo)售額原研一路下跌。

       自上市以來(lái)，截至2018年，立普妥累計(jì)為輝瑞帶來(lái)了1644.3億美元的收入，是目前有史以來(lái)最暢銷(xiāo)的藥物之一，今年立普妥預(yù)計(jì)收入將達(dá)到16億美元，僅為峰值的十分之一，但也還算是一款重磅炸 彈。

       Eliquis（阿哌沙班）是由BMS與輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的凝血因子抑制劑，2012年，Eliquis獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于減少卒中和全身性栓塞患者的非瓣膜性心房顫動(dòng)（房顫）的風(fēng)險(xiǎn)，為全球第三個(gè)上市的新一代口服抗凝劑。

       Eliquis 在2022年的銷(xiāo)售額為117.89億美元，其競(jìng)品由強(qiáng)生和拜耳聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Xarelto目前未公布最新銷(xiāo)售額，但2021年銷(xiāo)售額為80.25億美元，盡管業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)Xarelto在2022年的銷(xiāo)售額將下滑到69億美元，但實(shí)力仍然不容小覷。值得注意的是，Eliquis同樣面臨專(zhuān)利到期的壓力。

       隨著Eliquis的專(zhuān)利到期，以及仿制藥圍剿，業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)Eliquis未來(lái)市場(chǎng)前景或受到影響。不過(guò)，得益于美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局將Eliquis保護(hù)期延長(zhǎng)至2026年11月，以及Eliquis的另一項(xiàng)配方專(zhuān)利保護(hù)期將于2031年到期。在之后，這款藥物還將繼續(xù)為BMS和輝瑞業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)提供更多動(dòng)力。

       除了阿哌沙班以及立普妥，近幾年Entresto（ 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉）也逐漸成長(zhǎng)為心血管領(lǐng)域暢銷(xiāo)的藥物之一，2022年其銷(xiāo)售額為46.44億美元，2023年一季度銷(xiāo)售額14億美元，為一款超過(guò)50億美元的超級(jí)重磅炸 彈藥物，盡管在國(guó)內(nèi)仿制藥即將上市，但在全球范圍內(nèi)仍舊有幾年的放量期，仍舊為諾華持續(xù)帶來(lái)大量現(xiàn)金流。

       表1：2023年心血管藥物銷(xiāo)售額TOP10（數(shù)據(jù)來(lái)源：Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫(kù)）

       02 未來(lái)方向

       早在2018年，F(xiàn)orecast Link報(bào)告顯示，到2023年，心血管疾病市場(chǎng)將有多達(dá)25個(gè)新藥上市。到2028年，這些新藥將帶來(lái)約58億美元的銷(xiāo)售額。與此同時(shí)，由于一些原研藥的專(zhuān)利到期，仿制藥紛紛進(jìn)入市場(chǎng)，全球心血管藥物支出將減少214億美元，IQVIA Forecast Link預(yù)測(cè)，2019-2028年，將有137個(gè)藥品面臨專(zhuān)利過(guò)期。

       換句話說(shuō)，誰(shuí)將接班阿哌沙班、立普妥以及沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉們，是市場(chǎng)尤其期待的。

       當(dāng)然，Evaluate Pharma也對(duì)五年后的心血管疾病市場(chǎng)銷(xiāo)售前十的藥物做出了自己的預(yù)測(cè)，阿哌沙班在預(yù)測(cè)銷(xiāo)售額為本年度一半的情況下，卻仍將牢牢占據(jù)心血管藥物市場(chǎng)榜首位置，此外，和其他領(lǐng)域小分子藥物飽受大分子藥物沖擊的情況相比，就目前可以預(yù)測(cè)到的趨勢(shì)而言，心血管藥市場(chǎng)仍然以小分子藥物為主流，僅僅有兩款PCSK9抑制劑大分子藥物在未來(lái)邁進(jìn)二十億美元收入大關(guān)，分別是由安進(jìn)開(kāi)發(fā)的Repatha以及諾華的Leqvio。

       作為心血管疾病的諸多高危因素中，血脂異常是最常見(jiàn)和最危險(xiǎn)的因素之一。尤其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)ASCVD發(fā)生和進(jìn)展的主要因素，PCSK9抑制劑能夠顯著降低 LDL-C 水平。

       作為全球首 款獲批的PCSK9藥物，Repatha自獲批就一路看漲，2019全球創(chuàng)收6.61億美元，2020銷(xiāo)售8.87億美元，2021年銷(xiāo)售11.17億美元，成為重磅炸 彈，2022年增長(zhǎng)至12.96億美元，獨(dú)占超約70%的市場(chǎng)份額，2023上半年持續(xù)大賣(mài)8億美元，同比增長(zhǎng)24%。

       而作為一款PCSK9長(zhǎng)效藥物，Leqvio目前處于高速放量階段，2022年全球銷(xiāo)售額為1.12億美元，同比增長(zhǎng)833.3%，2023年上半年銷(xiāo)售額已達(dá)1.42億美元，同比增長(zhǎng)293%，在未來(lái)和Repatha平分秋色，也不是很難理解。

       表2：2028年心血管藥物銷(xiāo)售額TOP10預(yù)測(cè)（數(shù)據(jù)來(lái)源：Evaluate Pharma數(shù)據(jù)庫(kù)）

       盡管想要呼喚更多國(guó)內(nèi)玩家入局心血管疾病市場(chǎng)領(lǐng)域參與全球競(jìng)爭(zhēng)，但就目前來(lái)看，短期內(nèi)將很難見(jiàn)證，比起全球化競(jìng)爭(zhēng)，就心血管疾病市場(chǎng)而言，首先要做的肯定還是立足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。

       從近期信達(dá)的PCSK9抑制劑托萊西單抗注射液獲得NMPA批準(zhǔn)上市來(lái)看，和其他領(lǐng)域一樣，國(guó)內(nèi)藥企的follow速度并不慢，托萊西單抗從研發(fā)到上市，經(jīng)歷了六年半的時(shí)間，也在一定程度上打破了進(jìn)口壟斷。

       除了自主研發(fā)，BD引進(jìn)當(dāng)然是另外一種途徑，箕星就成功拿下了與Cytokinetics的Aficamten國(guó)內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益，目前已經(jīng)進(jìn)展到三期臨床階段，在Aficamten全球不斷放量的同時(shí)，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也將會(huì)給箕星帶來(lái)更多驚喜。

       參考資料：

       1. https://www.precedenceresearch.com/cardiovascular-drugs-market#:~:text=The%20global%20cardiovascular%20drugs%20market%20size%20was%20valued,rate%20%28CAGR%29%20of%204.52%25%20between%202022%20and%202030.

       2. Eliquis: the cardio drug that cannot be beat，Evaluate Pharma