箕星合作伙伴，Cytokinetics 公司于近日在美國佐治亞州亞特蘭大市舉行的美國心臟病學會（ACC）第73屆科學年會上公布了FOREST-HCM研究（aficamten在肥厚型心肌病患者中持續(xù)治療的隨訪、開放標簽研究評估）的額外48周數(shù)據(jù)。該研究是aficamten在肥厚型心肌病(HCM)患者中開展的開放標簽擴展研究。
FOREST-HCM研究從 2021 年 5 月 28 日到 2023 年 10 月 31 日，共入組了 213 例梗阻性 HCM 患者。此前公布的 17 例入組FOREST-HCM研究長達 48 周的患者數(shù)據(jù)顯示，長期使用aficamten可顯著、持續(xù)地降低左心室流出道壓力階差（LVOT-G），改善癥狀和心臟生物標志物。在亞特蘭大舉行的ACC年會上公布的最新數(shù)據(jù)集主要包括46例入組FOREST-HCM研究，并在本次中期分析時已完成了48周隨訪的患者。
在第 48 周，75% 的患者接受了 15 毫克或 20 毫克劑量的aficamten。接受aficamten治療 48 周后，平均靜息 LVOT-G（與基線相比的平均變化（SD）= -39.6 mmHg (34)，p<0.0001）和 Valsalva LVOT-G（與基線相比的平均變化（SD）= -53.2 mmHg (38.6)，p<0.0001）均大幅持續(xù)下降。
與基線相比，紐約心臟協(xié)會（NYHA）功能分級有了統(tǒng)計學意義上的明顯改善，82.2%的患者的NYHA分級提高了≥1級，沒有出現(xiàn)NYHA分級惡化的情況。此外，作為心室壁壓力生物標志物的NT-proBNP也有明顯改善，從基線到第48周平均下降了63%（p<0.001）。
Aficamten治療還使心臟結(jié)構(gòu)和功能指標有了統(tǒng)計學意義上的顯著改善，包括最大室壁厚度的減少（與基線相比的平均變化（SE）=-0.12 厘米（0.02），p<0.0001）、左心房容積指數(shù)下降（與基線相比的平均變化（SE）=-3.5 mL/m2 (0.98)，p=0.0008）和側(cè)壁E/e'降低（與基線相比的平均變化（SE）=-2.2 (0.92)，p=0.02）。在FOREST-HCM的46例患者中，有19例患者在基線時符合室間隔消減治療（SRT）的資格標準，但在使用aficamten治療6個月后，只有一名患者仍有SRT指征，這意味著符合SRT資格的患者減少了94%。
在FOREST-HCM研究中，aficamten耐受性良好，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）。從基線到第48周，左室射血分數(shù)（LVEF）略有下降（與基線相比的平均變化（SD）=-5.1 mg (5.9)，P<0.0001）。據(jù)此前報道，三例患者因 LVEF <50%而進行了劑量下調(diào)。兩例患者無癥狀，一例患者因復發(fā)性酒精誘發(fā)心房顫動而降低劑量。
關(guān)于Aficamten
作為一個在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，aficamten通過全面的化學優(yōu)化來改善藥物治療指數(shù)和藥代動力學特征，減少每個心動周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病 (HCM) 相關(guān)的心肌過度收縮，是新一代心肌肌球蛋白抑制劑。在臨床前模型中，aficamten通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特的選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點結(jié)合，從而阻止肌球蛋白進入產(chǎn)力狀態(tài)，以降低心肌收縮力。
關(guān)于多項3期臨床試驗項目
Aficamten的新藥開發(fā)項目旨在評估其在HCM患者中提高運動能力、緩解疾病癥狀，以及對心臟結(jié)構(gòu)和功能長期影響的治療潛力。
SEQUOIA-HCM（aficamten對HCM梗阻影響的安全性、有效性和定量了解）是針對癥狀性梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 患者的關(guān)鍵性 3 期臨床試驗。SEQUOIA-HCM 的結(jié)果表明，與安慰劑相比， aficamten治療能顯著提高運動能力，經(jīng)心肺運動試驗（CPET）測得的峰值攝氧量（pVO2）增加，最小二乘均值差異1.74 (1.04 - 2.44)mL/kg/min（95% CI）（p=0.000002），aficamten的治療效果在所有預設(shè)亞組中都是一致的，這些亞組反映了患者的基線特征和治療策略，包括接受或未接受作為背景治療的β-受體阻滯劑的患者。在所有 10 個預先設(shè)定的次要終點中，也觀察到具有統(tǒng)計學意義(p<0.0001)和臨床意義的改善。
Aficamten在SEQUOIA-HCM中耐受性良好，不良事件總體與安慰劑相當。在服用aficamten和安慰劑的患者中，分別有8例（5.6%）和13例（9.3%）患者發(fā)生治療中出現(xiàn)的嚴重不良事件。Aficamten治療組的有5例患者（3.5%）發(fā)生中心實驗室報告的超聲心動圖左心室射血分數(shù)（LVEF）低于50%， 安慰劑組為1例患者（0.7%）。沒有出現(xiàn)因LVEF降低而導致心力衰竭惡化或治療中斷的情況。
Aficamten 目前正在進行兩項 3 期臨床試驗：與美托洛爾對比治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的MAPLE-HCM研究、針對癥狀性非梗阻性肥厚型心肌?。╪HCM）的ACACIA-HCM研究。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)分別授予aficamten用于治療oHCM的突破性治療藥物認定。
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