2024年美國臨床腫瘤學(xué)年會（ASCO年會）將于美國中部夏令時間5月31日至6月4日在美國芝加哥召開。本次ASCO年會的主題為“癌癥治療的藝術(shù)與科學(xué):從舒適醫(yī)療到疾病治愈”（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）。作為世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最 具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會議之一，ASCO年會每年都會吸引腫瘤領(lǐng)域的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、專家學(xué)者、科研機構(gòu)、制藥企業(yè)等相關(guān)行業(yè)方的廣泛參與。

       近日，ASCO官網(wǎng)公布了本次年會的研究摘要題目。石藥集團本次共投稿6篇，全部入選，研究成果涵蓋消化系統(tǒng)腫瘤，宮頸癌，鼻咽癌，骨轉(zhuǎn)移等領(lǐng)域。

       Enlonstobart（SG001）：入選壁報

       該項研究是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的吳令英教授牽頭開展的一項多中心、開放、單臂的Ⅱ期臨床試驗（NCT04886700），旨在評估SG001在至少一線含鉑方案化療失敗的PD-L1表達陽性（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌患者中的抗腫瘤療效和安全性。

       Enlonstobart（SG001）是一種全人源化、高親和力的抗PD-1免疫球蛋白G4單克隆抗體。截至2023年5月27日，共有107名患者入組，中位年齡為53歲（26-72歲）。39名患者（36.5%）既往接受過≥2線系統(tǒng)治療，34名患者（31.8%）既往接受過貝伐單抗治療。在中位隨訪13.96個月后，確認的ORR和DCR分別為29.0%（95% CI 20.6-38.5）和54.2%（95% CI 44.3-63.9）。中位DoR為16.6個月（95% CI 10.8-NA），中位無進展生存期為3.1個月（95% CI 2.2-6.9）。

       該項研究正在進行中，初步的研究結(jié)果顯示，SG001單藥療法在既往接受一線鉑類藥物治療后疾病進展的PD-L1陽性的復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中顯示出持久的抗腫瘤活性，且安全性良好。

       SYS6002（CRB-701）：入選壁報

       該項研究是由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的葉定偉教授和張劍教授牽頭開展的一項開放、單臂、多中心的I期臨床試驗（ChiCTR2200066256），旨在評估SYS6002在晚期實體瘤患者中的安全性和耐受性，確定SYS6002的最大耐受劑量（MTD）（如有）及II期臨床研究推薦劑量（RP2D）。

       SYS6002（注射用重組人源化抗人Nectin-4單克隆抗體-MMAE偶聯(lián)藥物）為石藥集團巨石生物制藥有限公司研制的抗體-藥物偶聯(lián)物。截至2024年1月，SYS6002（CRB-701）在0.2-3.6 mg/kg劑量范圍內(nèi)未出現(xiàn)劑量限制性毒性，大多數(shù)不良反應(yīng)為1級或2級。初步的療效結(jié)果顯示，在2.7 mg/kg及以上劑量SYS6002（CRB-701）未確認的ORR達到50%，其中Nectin-4中高表達患者的ORR為75%。

       該項研究正在進行中，初步的研究結(jié)果顯示，SYS6002（CRB-701）在晚期Nectin-4陽性實體瘤患者中顯示出良好的抗腫瘤活性和耐受性。

       鹽酸希美替尼：入選壁報

       該項研究是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的石遠凱教授牽頭開展的一項評價鹽酸希美替尼片治療晚期實體瘤的單臂、開放、劑量遞增及擴展的藥代動力學(xué)、耐受性、初步有效性的I期臨床研究（NCT04058587/CTR20191283），旨在評估不同劑量鹽酸希美替尼片連續(xù)給藥的安全性與耐受性，以及藥代動力學(xué)特征和初步療效。

       鹽酸希美替尼片是由中國科學(xué)院上海藥物研究所分子靶向抗腫瘤藥物研究團隊自主研發(fā)的新型FGFR/KDR/CSF1R靶向小分子抑制劑，具有國內(nèi)國際知識產(chǎn)權(quán)，臨床前研究顯示具有顯著的體內(nèi)外抗腫瘤作用。截至2023年10月31日，共入組98例受試者，中位年齡為60歲（27-70歲）。劑量遞增階段劑量包括1 mg、2 mg、4 mg、6 mg、9 mg。9 mg組出現(xiàn)了一例DLT（3級高血壓，持續(xù)3天以上）。未達到最大耐受劑量（MTD）。擴展階段選擇了4 mg QD、6 mg QD 和 6 mg（服三周停一周）三種給藥方案。研究入組了56例食管鱗癌受試者，整體ORR為16.1%（95% CI，7.6-28.3%），DCR為46.4%（95% CI，33.0-60.3%），中位PFS為5.7個月（95% CI，3.5-6.7個月），其中4 mg QD、6 mg QD、6 mg （服三周停一周）和9 mg QD 組的 ORR 分別為 0（0/6）、13.6%（3/22，95% CI，2.9-34.9%）、19.2%（5/26，95% CI，6.6-39.4%）和 50.0%（1/2，95% CI，1.3-98.7%）。根據(jù)安全性和有效性結(jié)果，6 mg（服三周停一周）被選為Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。

       該項研究正在進行中，初步的研究結(jié)果顯示，鹽酸希美替尼片安全性可控，在食管鱗癌患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效。

       JMT103：在線發(fā)表

       該項研究是由上海市東方醫(yī)院的李進教授和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的李惠平教授共同牽頭開展的一項隨機、開放、劑量探索、多中心Ib期臨床研究（NCT04630522），旨在評價JMT103在腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中療效與安全性。

       JMT103是創(chuàng)新型全人源抗RANKL（IgG4）單克隆抗體，1類新藥，可通過抑制多核破骨細胞的生成從而阻斷多核破骨細胞介導(dǎo)的骨吸收。截至2023年03月31日，成功隨機入組295例受試者，293例接受JMT103治療并符合療效和安全性評估標準：120 mg Q4W劑量組受試者96例；120 mg Q8W劑量組受試者97例；180 mg Q8W劑量組受試者100例。120 mg Q4W組96例受試者中，第13周共有83例受試者可進行PD療效評價，骨代謝生化標志物指標（uNTX/Cr）中位下降百分比為80%（IQR，- 93%, - 50%）。120 mg Q8W組97例受試者中，第13周共有82例受試者可進行PD療效評價，uNTX/Cr中位下降百分比為73%（- 94%, - 34%）。180 mg Q8W組100例受試者中，第13周共有87例受試者可進行PD療效評價，uNTX/Cr中位下降百分比為76%（- 92%, - 40%）。

       我們的研究結(jié)果表明，JMT103在降低骨代謝生物標志物方面具有良好的療效，而且具有良好的安全性和低免疫原性。

       多西他賽白蛋白（HB1801）：在線發(fā)表

       該項研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心的徐瑞華教授牽頭開展的一項多中心、隨機、對照Ⅱ期臨床研究（NCT05705635），旨在比較注射用多西他賽（白蛋白結(jié)合型）和泰索帝®治療二線及以上的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌的有效性和安全性。

       截至2023年12月31日，125名患者入組并隨機分配到HB1801組（63人）或多西他賽（泰索帝®）組（62人）。兩組患者的基線特征相當(dāng)。45名HB1801組患者和47名多西他賽組患者接受了療效評估。HB1801組的ORR和DCR分別為24.4%（11個PR，95%CI 12.88-39.54）和57.8%（15個SD，95%CI 42.15-72.34），多西他賽組的ORR和DCR分別為14.9%（1個CR+6個PR，95%CI 6.20-28.31）和46.8%（15個SD，95%CI 32.11-61.92）。與多西他賽組相比，HB1801組患者的DOR時間更長（中位DOR：2.9個月（95% CI 1.41-NA） vs 1.5個月（95% CI 1.41-NA））。

       該項研究正在進行中，初步的研究結(jié)果顯示，HB1801在既往接受過治療的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中具有可控的安全性和良好的療效。

       鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體：入選壁報

       該項研究是由中山大學(xué)腫瘤防治中心的張翼鷟教授牽頭開展的一項多中心、I期劑量探索及藥代動力學(xué)臨床研究（NCT05620862），旨在探索米托蒽醌脂質(zhì)體治療兒童復(fù)發(fā)難治實體瘤的劑量限制性毒性（DLT），預(yù)估米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合伊立替康、長春新堿給藥的最大耐受劑量（MTD），觀察米托蒽醌脂質(zhì)體在復(fù)發(fā)難治性兒童實體瘤受試者體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征，同時評估聯(lián)合治療的安全性和有效性。

       米托蒽醌脂質(zhì)體實現(xiàn)了靶向給藥，降低了傳統(tǒng)米托蒽醌劑量累積引起的心臟毒性和骨髓抑制。截至2024年1月，共有51例患者接受了研究治療。其中28例患者參與MTD及藥代動力學(xué)的評估，確定米托蒽醌脂質(zhì)體的MTD為24mg/m2。所有患者參與了毒性的評估，血液學(xué)和非血液學(xué)不良事件發(fā)生率最高的分別是貧血（88.2%）、腹瀉（84.3%）；心臟彩超結(jié)果顯示，無患者存在用藥后新增或加重的左心室射血分數(shù)異常。40例患者被納入療效評估，結(jié)果顯示ORR和DCR分別為50%（95% CI: 33.8% - 66.2%）和90%（95% CI: 76.3% -97.2%），其中13例（25.5%）患者獲得了手術(shù)機會。

       該項研究正在進行患者隨訪，初步的研究結(jié)果顯示，米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合治療方案在兒童實體瘤患者中具有可接受的毒性和有希望的臨床療效。